腦卒中具有高死亡率、高復(fù)發(fā)率和高致殘等特點(diǎn),其發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌。80%的Lp-PLA2可與低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合,水解LDL上的氧化卵磷脂,繼而形成促炎物質(zhì)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有促進(jìn)作用[1]。

本文通過研究腦卒中病人血清中Lp-PLA2和炎癥因子水平,探討Lp-PLA2以及炎癥因子與腦卒中病人預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2015年1～12月在我院就診的56例老年腦卒中病人為研究對(duì)象，男30例，女26例，年齡60～85歲，平均(77.67±9.43)歲。選擇同時(shí)期在門診行正常健康體檢的老年人56例為正常對(duì)照組，男31例，女25例，年齡60～82歲，平均(71.37±6.13)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均通過腦CT和MRI診斷為腦卒中。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)委員會(huì)確定的第四次腦血管病大會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀和體征，臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查符合卒中標(biāo)準(zhǔn)。排除其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病如腦血管畸形、短暫性腦缺血、外傷性腦出血、嚴(yán)重肝功能異常、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。

對(duì)病人治療效果和預(yù)后的評(píng)價(jià),采用改良 RanKin量表,根據(jù)傷后3個(gè)月或出院時(shí)病人恢復(fù)情況計(jì)分,最低分為0分,最高分為6分,<4分為恢復(fù)良好,歸入預(yù)后良好組；4～6分為恢復(fù)不良,等于6分則為病人死亡，均歸入預(yù)后不良組。

1.2 標(biāo)本收集和處理 囑病人空腹,采集靜脈血4 mL,置于促凝管中。

1.3 試劑及方法

1.3.1 血清Lp-PLA2的檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清Lp-PLA2的表達(dá)水平,根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.2 血清炎癥因子表達(dá)水平的檢測:通過ELISA檢測白細(xì)胞介素(IL)-6,IL-8, IL-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α的表達(dá)水平,根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中病人血清中Lp-PLA2的表達(dá)水平 與正常對(duì)照組相比,預(yù)后良好組和預(yù)后不良組Lp-PLA2明顯增加,預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表13組血清Lp-PLA2、血糖、血脂及血壓水平比較

注：與正常對(duì)照組比較,*P<0.05;與預(yù)后良好組比較,#P<0.05

2.2 腦卒中病人血清炎癥相關(guān)因子的變化 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照組。且預(yù)后不良組中,炎癥因子水平顯著高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表23組血清炎癥因子水平比較

注：與正常對(duì)照組比較,*P<0.05;與預(yù)后良好組比較,#P<0.05

2.3 腦卒中病人血清Lp-PLA2與炎癥因子的相關(guān)性 血清Lp-PLA2與IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平均呈正相關(guān),見表3。

3 討論

腦卒中主要與腦組織缺血和缺氧誘導(dǎo)的壞死有關(guān)。隨著對(duì)腦卒中病人病理機(jī)制的深入研究,炎癥因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血性腦損傷中的作用越來越受到重視[2]。缺血性卒中病人的早期病變與腦動(dòng)脈粥樣硬化引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和脂質(zhì)斑塊沉積密切相關(guān)[3-4]。大多數(shù)觀點(diǎn)表明,動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種血管壁的慢性炎癥反應(yīng),主要是由血管壁細(xì)胞受到有害物質(zhì)刺激后產(chǎn)生的慢性炎癥引起[5]。在這個(gè)過程中,病人的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞以及IL-1β,TNF-α等炎癥因子激活白細(xì)胞并破壞神經(jīng)系統(tǒng)。此外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí),IL-1β和TNF-α的表達(dá)的增加可以誘導(dǎo)選擇素和可溶性細(xì)胞間粘附分子-1的水平的增加，導(dǎo)致白細(xì)胞聚集,氧自由基產(chǎn)生增加和興奮性氨基酸釋放,并導(dǎo)致血管通透性增加，加重腦組織壞死程度[6]。

表3急性腦卒中病人血清Lp-PLA2與炎癥因子相關(guān)性分析(n=56)

炎癥因子rP IL-60.651<0.001 IL-80.531<0.001 IL-1β0.783<0.001 TNF-α0.813<0.001

研究結(jié)果顯示: 腦卒中病人炎癥因子(IL-6、 IL-8、 IL-1β、 TNF-a)水平明顯升高,提示炎癥因子在腦卒中病人的發(fā)展中具有重要的臨床意義。腦卒中病人預(yù)后不良病人IL-6,IL-8,IL-1β,TNF-α水平明顯高于預(yù)后良好組。 可見炎癥因子與腦卒中病人的預(yù)后具有緊密的關(guān)系。 可能是由于在腦卒中發(fā)生后,血清炎癥因子表達(dá)增高加重腦組織神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,從而造成病人的預(yù)后不良。此外,TNF-α和IL-1β可參與卒中的發(fā)生發(fā)展過程,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放。當(dāng)病人出現(xiàn)腦灌注損傷時(shí),機(jī)體釋放IL-1β,引發(fā)白細(xì)胞發(fā)生聚集并激活中性粒細(xì)胞,使中性粒細(xì)胞發(fā)生趨化作用。還能夠引發(fā)氧化代謝物的產(chǎn)生,釋放神經(jīng)毒性物質(zhì),加重病人的腦組織的損傷。同時(shí),隨著腦損傷程度的加深,血清中TNF-α和IL-1β炎癥因子水平進(jìn)一步升高。

我們的研究發(fā)現(xiàn),Lp-PLA2水平與卒中病人的預(yù)后相關(guān)。Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族,并且已被發(fā)現(xiàn)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展以及缺血性卒中的發(fā)生密切相關(guān)[7]。 這與我們的研究結(jié)果相一致。Lp-PLA可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥因子降解纖維帽中的膠原纖維,導(dǎo)致纖維帽變薄，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變得不穩(wěn)定,甚至斑塊破裂,最終引發(fā)急性卒中。進(jìn)一步利用相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2與炎癥因子的表達(dá)具有相關(guān)性。

總之,本研究表明Lp-PLA2可能參與缺血性卒中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,并與卒中病人的預(yù)后密切相關(guān)。