李 玲

（大連市婦女兒童醫(yī)療中心藥劑科，遼寧 大連 116037）

妊娠期作為一個特殊的生理時期，用藥不當(dāng)會對孕婦本身及胎兒造成傷害，妊娠期用藥安全一直受到人們的廣泛關(guān)注。隨著國家二胎政策的放開，我院妊娠患者增加明顯，妊娠期用藥咨詢在門診咨詢中占比逐漸增大。收集我院自成立至今妊娠期用藥咨詢共602份，對咨詢內(nèi)容進(jìn)行分析和探討，了解妊娠期患者咨詢的傾向性，探討妊娠期用藥的安全性，指導(dǎo)妊娠期患者合理選用藥物，提高合理用藥水平。

1 資料與方法

收集2014年10月至2017年7月在門診用藥咨詢窗口進(jìn)行妊娠期用藥咨詢的案例共計602份，對用藥咨詢情況進(jìn)行分析匯總。

2 結(jié) 果

2.1 用藥孕周統(tǒng)計：602例妊娠期用藥咨詢中，孕早期用藥咨詢占絕大多數(shù)，其中3～8周用藥咨詢占35.71%，0～2周用藥咨詢占25.58%。

見表1。

表1 妊娠期咨詢患者用藥孕周統(tǒng)計表

2.2 咨詢藥品分類統(tǒng)計：我院妊娠期咨詢最多藥物種類為性激素類藥物，其次為維生素及礦物質(zhì)類藥物、婦科外用藥物、中成藥物等。見表2。

2.3 咨詢內(nèi)容：我院妊娠期用藥咨詢內(nèi)容最多為藥物不良反應(yīng)，主要為藥物對胎兒的不良影響，藥品用法、使用劑量及療程、儲存方法及療程也是妊娠期婦女咨詢重點(diǎn)。見表3。

表2 妊娠期用藥咨詢藥品品種統(tǒng)計表

表3 妊娠期用藥咨詢內(nèi)容分類統(tǒng)計表

3 討 論

3.1 妊娠早期進(jìn)行妊娠期咨詢患者比例較大。調(diào)查原因有以下3點(diǎn)：①妊娠期婦女知識結(jié)構(gòu)提升，對藥物安全性的關(guān)注度提升；②妊娠早期為胎兒組織器官形成的關(guān)鍵時期，用藥不當(dāng)極易造成胎兒畸形。③孕早期妊娠反應(yīng)不明顯，患者往往在不知情的情況下服用藥物，獲知妊娠后來院咨詢對胎兒影響情況，造成咨詢量上升。

3.2 妊娠期各階段患者咨詢內(nèi)容不盡相同。妊娠期間，藥物可影響母體內(nèi)分泌、代謝等，間接影響胚胎、胎兒，也可以通過胎盤屏障直接影響胎兒。藥物的毒性作用最嚴(yán)重的是影響胎盤分化和發(fā)育，導(dǎo)致胎兒畸形和功能障礙。胎兒對藥物的敏感性在妊娠的不同時期存在很大差別。

妊娠早期，咨詢多以藥物是否對胎兒產(chǎn)生危害為主。0～2周為孕卵著床期間，藥物對胚胎影響是全或無的，即要么造成早期流產(chǎn)，要么胚囊細(xì)胞自我修復(fù)，不產(chǎn)生影響。本時期內(nèi)用藥患者多數(shù)不知情，使用藥物種類較多，抗感冒藥物、抗菌藥物、非甾體抗炎藥物、抗病毒藥物、性激素藥物等均有涉及。本時期用藥，除非說明書中明確指出（如利巴韋林、異維A酸類藥物、避孕藥物等備孕期間禁止使用），咨詢藥師大部分建議可以繼續(xù)妊娠，同時做好說明：孕期胎兒發(fā)育可能受到藥物以外的多方面影響，藥師并不能百分百保證胎兒健康。3～8周是胚體形成，外、中、內(nèi)三胚層形成和分化為不同器官的關(guān)鍵時期，這一時期藥物毒性可能干擾胚體器官正常分化造成某一部位組織和器官出現(xiàn)畸形。藥物毒性出現(xiàn)越早，發(fā)生畸形可能性越大。我院本期間患者咨詢的相關(guān)藥物多為雌孕激素，及患者不知懷孕情況下服用藥物。由于我院接受輔助生殖技術(shù)患者較多，前期藥物影響、自身黃體功能低下等原因，胚胎移植后大多使用黃體酮或地屈孕酮等進(jìn)行黃體支持。很多患者上網(wǎng)查找信息后擔(dān)心黃體酮會引起胎兒尿道下裂。藥師經(jīng)過多方面查找國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，并未找到這一說法的支持論據(jù)，同時告知患者黃體功能低下可能造成的危害及黃體酮可能引發(fā)的不良反應(yīng)，建議患者遵醫(yī)囑使用。一些雌激素缺乏的妊娠期患者接受雌激素治療，經(jīng)常咨詢是否會造成胎兒畸形。藥師常常告知患者雌激素水平低下可能引發(fā)流產(chǎn)，囑托患者接受正規(guī)合理治療，同時讓患者了解并注意藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)生及時與醫(yī)師或藥師溝通。

9～28周為孕中期，本段時期藥物致畸作用逐漸減弱，但由于神經(jīng)系統(tǒng)、牙齒、生殖器官仍在分化，要考慮藥物可能造成的影響。本期咨詢患者以產(chǎn)科孕檢患者為主，咨詢內(nèi)容主要圍繞維生素及微量元素的補(bǔ)充。妊娠進(jìn)行期間，孕婦對維生素及微量元素的需求量逐漸增加，適度的補(bǔ)充對身體有益，過度會給胎兒健康造成損害。大量服用維生素A可能導(dǎo)致嬰兒骨骼畸形、泌尿生殖系統(tǒng)缺損以及硬腭豁裂;維生素E過多會使胎兒大腦發(fā)育異常;過量應(yīng)用維生素D則會導(dǎo)致胎兒的大動脈和牙齒發(fā)育出現(xiàn)問題。維生素B6過量則不僅不能促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育，還會使胎兒對其產(chǎn)生依賴性，醫(yī)學(xué)上稱之為維生素B6依賴癥[1]。鈣攝入過量可能引起胎兒智力障礙、免疫力下降、增加泌尿系統(tǒng)結(jié)石風(fēng)險。藥師常常建議患者了解自己的維生素及微量元素需求情況，遵照醫(yī)囑服用，不可擅自增減劑量。同時注意膳食補(bǔ)充，保持健康生活方式，促進(jìn)自身營養(yǎng)供應(yīng)狀況。

28周以后，隨著孕期的延續(xù)，陰道酸堿度失衡、孕婦免疫力下降，陰道炎患者增加，此時期咨詢多涉及使用陰道藥物或某些中藥制劑的安全性。近年來許多國內(nèi)外資料證明孕期細(xì)菌性陰道炎可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、足月前胎膜早破與羊膜腔感染[2]。許多患者怕用藥對胎兒產(chǎn)生不良影響，不肯用藥，任由疾病發(fā)展。藥師會將疾病危害及藥物治療的好處告知患者，同時，把握治療藥物適宜性，選用較為安全的藥物。

同時，妊娠期伴有其他病理疾病的情況下，選用藥物是否安全也是患者常常咨詢內(nèi)容。如妊娠期高血壓，是否可以自行服用降壓藥物。由于妊娠期高血壓可能給孕婦和胎兒造成嚴(yán)重影響，目前臨床常選較為安全的拉貝洛爾治療妊娠期輕中毒高血壓。藥師常常遵照醫(yī)囑嚴(yán)格選用藥物，切不可自行用藥，并宜常規(guī)監(jiān)測血壓定期復(fù)診，確定是否需要入院治療[3]。

3.3 開展妊娠期用藥咨詢服務(wù)，是促進(jìn)妊娠期合理用藥的有效途徑。開展咨詢期間，咨詢藥師糾正錯誤用藥50余例，糾正給藥療程90余例，藥師盡最大所能為妊娠期患者提供細(xì)致專業(yè)的藥學(xué)咨詢服務(wù)，使患者了解妊娠不同時期藥物對胎兒的影響，指導(dǎo)選用對孕婦及胎兒安全的藥物，指導(dǎo)患者在用藥過程中遵循時間宜短不宜長，劑量宜小不宜大，能局部用藥不全身用，能用單藥避免聯(lián)合，能用單純制劑不選復(fù)合制劑原則。為加強(qiáng)藥學(xué)服務(wù)水平，我院正在逐步開展血藥濃度測定工作，以實現(xiàn)精準(zhǔn)治療，及時調(diào)整個體化用量，即可達(dá)到治療效果，又不影響胎兒的健康。同時加強(qiáng)孕期教育，開展妊娠期課堂對妊娠期用藥注意問題進(jìn)行講解，提高患者合理用藥意識。