王 薇 田慧軍*

（1 北京市朝陽區(qū)王四營社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100023；2 北京北亞骨科醫(yī)院內(nèi)科，北京 102400）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）通常是心血管疾病的終末階段，70歲以上患者的心力衰竭發(fā)生率約為10%，并逐漸成為國家重大的醫(yī)療保健負擔(dān)[1]。為了早期篩查CHF的高危人群并采取及時的干預(yù)措施，需要尋找新的簡單且容易獲得的生物標(biāo)志物評價心功能已成為臨床研究的焦點。炎癥在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中起到重要的作用。CHF患者慢性炎癥也較為常見。血小板與淋巴細胞比率（Platelet-to-Lymphocyte Ratio，PLR）是新型炎癥標(biāo)志物，可作為各種疾病的預(yù)后因子，可能是治療心力衰竭的新靶點[2]。目前PLR在CHF中的臨床意義尚不清楚，相關(guān)的報道極少。本研究旨在觀察不同心功能分級的CHF患者PLR水平的變化，探討PLR在CHF診斷及疾病進展評估的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年4月至2016年12月在我科就診的CHF患者70例（CHF組），其中，男57例，女13例，年齡65～88歲，平均年齡（69.0±6.6）歲，病程5～36年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.7±2.3）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲，符合《2014中國心力衰竭診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，NHYA分級在Ⅱ～Ⅳ級；②受試者均知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性心肌梗死、腦卒中疾病者；②有嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、腫瘤疾病者。根據(jù)美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將患者分為3組：心功能Ⅱ級（n=26），心功能Ⅲ級（n=26），心功能Ⅳ級（n=18）。其中，收縮性心力衰竭63例，舒張性心力衰竭7例。病因方面，冠心病36例，高血壓性心臟病23例，心臟瓣膜病8例，擴張性心肌病3例。另選取同時期在我院體檢中心健康體檢者20例為正常對照組，其中，男16例，女4例，年齡60～75歲，平均年齡（66.4±4.4）歲，BMI（22.7±3.3）kg/m2。

表1 兩組患者一般資料的比較（

表1 兩組患者一般資料的比較（

年齡(歲) 69.0±6.6 66.4±4.4 1.656 0.101性別(男/女) 57/13 16/4 0.003 0.953 BMI(kg/m2) 23.7±2.3 22.7±3.3 1.547 0.125 TG(mmol/L) 1.44±0.25 1.31±0.23 2.086 0.039 TC(mmol/L) 4.10±0.33 4.60±0.21 6.401 0.000 HDL-C(mmol/L) 1.08±0.24 1.22±0.21 2.361 0.020 LDL-C(mmol/L) 2.46±0.37 2.32±0.24 1.595 0.114 FBG(mmol/L) 5.56±0.45 5.50±0.32 0.556 0.579 BUN(μmol/L) 5.79±0.53 5.64±0.34 1.195 0.235 Cr(μmol/L) 94.23±9.07 90.82±6.54 1.566 0.121 CK-MB(U/L) 8.35±0.34 8.42±0.73 0.609 0.544

表2 兩組患者PLR、BNP、hs-CRP水平比較（

表2 兩組患者PLR、BNP、hs-CRP水平比較（

組別 例數(shù) PLR BNP(pg/mL) hs-CRP(mg/L) LVEF(%)對照組 20 109.18±37.50 83.50±12.29 7.06±1.83 66.49±2.87 CHF組 70 178.03±62.35 383.63±62.55 11.71±3.71 39.54±4.79心功能Ⅱ級 26 139.73±26.85 327.65±30.19 9.53±2.69 43.10±4.17心功能Ⅲ級 26 171.65±50.77 382.50±28.87 11.51±2.49 39.40±4.29心功能Ⅳ級 18 236.19±64.37 456.78±62.55 14.77±4.31 35.19±1.55 F 24.879 59.988 14.123 22.960 P 0.000 0.000 0.000 0.000

1.2 方法：檢測指標(biāo)：采用血細胞分析儀檢測血常規(guī)，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果計算PLR。采用自動生化分析儀（日立HITACHI7600-020），測定常規(guī)生化指標(biāo)包括肝腎功能、空腹血糖（FBG）、血脂等。hs-CRP測定采用免疫比濁法，正常參考值范圍：0～3 mg/L；BNP測定采用ELISA法，正常參考值范圍0～100 pg/mL。采用Philips HDI5000彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS18.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。所有計量資料以±s）表示。計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩組間比較采用t檢驗，三組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗，采用Pearson相關(guān)分析兩指標(biāo)之間的相關(guān)性。采用ROC曲線對各指標(biāo)對心力衰竭預(yù)測價值進行評估。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較：兩組在年齡、性別、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、BUN、Cr、CK-MB無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組TG、TC、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或0.05）。見表1。

2.2 各組PLR、BNP、hs-CRP、LVEF水平比較：CHF組患者PLR、BNP、hs-CRP水平均明顯高于對照組（t=3.101，P=0.003；t=21.251，P=0.000；t=5.401，P=0.000）；PLR、BNP、hs-CRP水平隨著心功能程度的加重而逐漸增加，兩兩比較有顯著性差異（P＜0.01或0.05）；CHF組患者LVEF明顯低于對照組（t=23.864，P=0.000），隨著心功能分級的嚴(yán)重程度而下降，兩兩比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

2.3 相關(guān)性分析：經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，PLR與BNP、hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.546，P=0.000；r=0.522，P=0.000）；PLR與LVEF呈負相關(guān)（r=-0.291，P=0.017）。見圖1、2、3。

2.4 各指標(biāo)對心力衰竭的預(yù)測價值分析：ROC曲線分析結(jié)果顯示，見表3；BNP的AUC值明顯高于PLR、hs-CRP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.454，P=0.014；Z=2.961，P=0.003）；hs-CRP與PLR之間AUC值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.761，P=0.447）；PLR的截斷值為148.10時，其靈敏度為58.2%，特異性為80.0%；BNP的截斷值為223pg/mL時，其靈敏度為80.6%，特異性為95.0%；hs-CRP的截斷值為9.3mg/L時，其靈敏度為80.6%，特異性為70.0%。見圖4。

圖1 慢性心力衰竭患者PLR與BNP的相關(guān)性分析

圖2 慢性心力衰竭患者PLR與hs-CRP的相關(guān)性分析

圖3 慢性心力衰竭患者PLR與LVEF的相關(guān)性分析

圖4 各指標(biāo)對對心力衰竭的預(yù)測價值的ROC分析

表3 各指標(biāo)對心力衰竭的預(yù)測價值的ROC曲線分析

3 討 論

在過去的幾十年中，在臨床實踐中，白細胞計數(shù)已被用作傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物。由于炎癥刺激，白細胞釋放許多炎性細胞因子，如TNF-α、CRP等。這些促炎細胞因子對心肌具有破壞作用，導(dǎo)致左心室功能下降和心力衰竭[4]。而淋巴細胞的減少與心力衰竭患者的生存率下降有關(guān)[5]。此外，血小板水平作為一項常規(guī)檢查，通過分泌促炎性細胞因子參與動脈粥樣硬化[6]。發(fā)現(xiàn)活化的血小板在動脈粥樣硬化的發(fā)展中起關(guān)鍵作用[7]。近年來，PLR作為一個新的炎癥指標(biāo)在腫瘤、心腦血管疾病中的作用逐漸受到關(guān)注。而炎癥可能是解釋PLR和這些疾病之間相關(guān)性的隱藏因素。血小板可以與不同的細胞類型相互作用，包括內(nèi)皮細胞，T淋巴細胞，嗜中性粒細胞和單核吞噬細胞。血小板和淋巴細胞之間通過直接接觸和分泌可溶性介質(zhì)的方式發(fā)生相互作用，形成細胞間聚集體，同時血小板還可促進淋巴細胞在損傷血管壁的募集[8]。研究證實，PLR與多種疾病如腫瘤、急性冠狀動脈綜合征等預(yù)后相關(guān)[9-10]。

已有的研究證實，BNP、hs-CRP與心力衰竭等疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。檢測BNP、hs-CRP水平有助于判斷CHF心功能不全嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療[11]。本研究集中在PLR和CHF之間的關(guān)聯(lián)。已有的研究報道，PLR是CHF的獨立危險因素，且與心功能等級呈正相關(guān)[12]。本研究表明，與年齡和性別匹配的對照組相比，CHF患者的PLR更高。這與國外學(xué)者Durmus等[13]研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，CHF組患者PLR、BNP、hs-CRP水平隨著心功能的下降而逐漸升高。PLR與BNP、hs-CRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)。提示，PLR值的高低可判斷HF的嚴(yán)重程度，可能是預(yù)測HF的重要指標(biāo)之一。PLR與炎癥標(biāo)志物如CRP和纖維蛋白原顯著相關(guān)，也與心血管終點事件密切相關(guān)[14]。有關(guān)PLR與CHF之間的關(guān)系尚需要進一步的研究來闡明。

炎癥在失代償性心力衰竭發(fā)病機制中起重要作用。一旦確定慢性心力衰竭，炎性細胞因子釋放的程度可能有助于判斷疾病的預(yù)后[15]。研究報道，PLR可作為潛在的炎癥標(biāo)志物來預(yù)測一些疾病的預(yù)后如腎功能衰竭，惡性腫瘤和心血管病[16-17]。更高的PLR值也與冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度直接相關(guān)[18]。Durmus等[13]研究顯示，心力衰竭患者PLR與病死率之間存在相關(guān)性。Pourafkari等[19]研究表明，雖然較高的PLR與遠期病死率有關(guān)，但并不能獨立預(yù)測AHF的預(yù)后。本研究對PLR對HF的預(yù)測價值進行了分析，通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，PLR的AUC值為0.838。與HF經(jīng)典指標(biāo)相比，PLR預(yù)測HF的能力介于BNP與hs-CRP之間。秦巧蓮等[12]研究發(fā)現(xiàn)，PLR對HF診斷的最佳截斷值為128.30，PLR增高組HF的發(fā)生率顯著高于正常組。PLR是CHF的獨立危險因素，且與心功能等級呈正相關(guān)。Durmus等[13]研究發(fā)現(xiàn)，PLR預(yù)測HF的最佳截斷值為137.3，敏感性為70%，特異性為60%。本研究顯示，PLR預(yù)測HF的截斷值為148.10時，其靈敏度為58.2%，特異性為80.0%。說明，PLR對于預(yù)測CHF失代償具有一定的臨床參考價值。由于PLR尚缺乏大樣本量的研究證實，僅憑hs-CRP和PLR建立HF診斷及預(yù)測HF失代償尚有待于進一步研究。

本研究的局限性包括：①本研究屬于小樣本量的橫斷面研究，一方面，患者的選擇多來自長期住院的老干部人群，存在一定的選擇偏倚；另一方面，血常規(guī)不同時期檢測波動性較大，僅憑一次抽血結(jié)果來判斷，過于武斷，可能需要多次檢測結(jié)果，計算其平均值，或許會增大結(jié)果的可靠性；②缺乏隨訪來評估高PLR水平對CHF預(yù)后的影響。這些都有待于后續(xù)的工作進一步觀察、隨訪，以期更好地闡明PLR與CHF之間的關(guān)系。

總之，CHF患者PLR水平增高，隨著心功能嚴(yán)重程度增加而增高，可作為CHF診斷的一個潛在的標(biāo)志物。PLR可以在日常實踐中用作炎癥的標(biāo)志物，可快速獲取，計算簡單，對CHF的早期診斷、心功能評估及指導(dǎo)治療方面具有一定的參考價值。