唐 勇,陳春燕,樊友武,王漢東,朱 林
垂體細胞瘤是一種位于鞍區(qū)較為罕見的良性腫瘤,起源于垂體柄或垂體后葉神經膠質細胞成分中的主細胞和暗細胞或兩者的前體細胞。垂體細胞瘤的臨床表現主要為視交叉受壓所引起的視力或視野障礙,以及垂體受壓引起的激素分泌紊亂癥狀,容易和無功能性垂體瘤相混淆。垂體細胞瘤一般是實性的,囊變非常少見,有出血傾向,可能與腫瘤內含有較豐富的毛細血管網有關。目前國內外關于垂體細胞瘤臨床報道較少,本研究旨在分析垂體細胞瘤的臨床病理診斷、外科治療方式及術后并發(fā)癥等情況。
1.1研究對象回顧性分析2008年7月至2018年7月東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經外科收治的10例垂體細胞瘤患者的臨床資料。其中男4例、女6例,年齡4~59歲,平均(33.3±11.6)歲。臨床癥狀主要表現為腫瘤占位效應引起的視力障礙及垂體激素分泌異常,其中視力下降4例、頭痛2例、月經不規(guī)則2例、多飲多尿1例。
1.2影像學及實驗室檢查所有患者入院均接受頭顱CT及頭顱MRI平掃+增強檢查。頭顱CT掃描可見腫瘤主體位于鞍內和鞍上區(qū),呈等密度影。MRI平掃可見腫瘤呈等Tl、等T2或長T2信號影,并向第三腦室方向生長,向前方擠壓垂體柄,腫瘤一般邊界清楚,未見向鄰近組織的侵襲。MRI增強掃描顯示早期即呈明顯均勻性強化改變。腫瘤局限于鞍內5例,侵及鞍上下丘腦或垂體柄5例。腫瘤最長徑0.6~6cm,其中1.5cm以下占7例,1.5cm以上占3例。所有患者入院時均行垂體激素水平檢查,其中單純泌乳素升高占2例,腎上腺皮質激素升高占1例,泌乳素升高合并皮質醇及甲狀腺激素低下1例,其余患者均未見明顯內分泌異常。術后病理標本均經10%中性甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,切片后HE染色,光學顯微鏡觀察。免疫組化染色采用En Vision法。
1.3手術方法所有患者接受顯微外科手術治療麻醉方式為氣管插管靜吸復合。經右側額顳入路行開顱手術者4例,經鼻蝶入路腫瘤切除者6例。6
例患者術中顯露垂體后葉后,先行腫瘤瘤內分塊切除,再仔細分離腫瘤邊界,最終完全切除腫瘤。4例患者起源于垂體柄者,與垂體柄上段黏連,垂體柄上仔細剝離,僅殘留薄層腫瘤,完成次全切除。隨訪方式為電話和門診隨訪,隨訪開始于2008年10月,結束于2018年7月,平均隨訪時間21個月。
2.1病理結果肉眼見腫瘤破碎,質地軟,呈灰白色。顯微鏡下腫瘤組織結構緊密,由伸長的雙極梭形細胞構成,呈纖維束狀交叉或席紋狀排列;細胞梭形、卵圓形,細胞質紅染嗜酸性,細胞核中等大小,圓形、卵圓形、梭形,異型性小,細胞核分裂,可見微囊形成,間質血管豐富。見圖1。所有患者免疫組化結果均呈現S-100蛋白和中間絲波形蛋白廣泛強陽性,7例患者膠質纖維酸性蛋白表現為輕中度陽性甚至陰性,4例患者EMA陽性較弱或呈灶性,5例患者Syn弱陽性,CKpan陰性,Ki-67增殖指數1% ~5%。
圖1 垂體細胞瘤的病理表現Figure 1 Pathological manifestation of pituicytoma
2.2并發(fā)癥結果術后無患者死亡。術后主要并發(fā)癥為尿崩8例,伴低鈉血癥4例,術后視力較術前下降3例,術后垂體功能低下2例,術后出現顱內感染1例,治愈后出現硬膜下積液,給予行積液-腹腔分流術后治愈。
2.3隨訪結果10例患者失訪1例,9例完成隨訪。獲得隨訪的所有患者隨訪期間均存活,1例出現腫瘤復發(fā),再次手術,截止2018年7月腫瘤未再復發(fā),但雙眼視力僅有光感,且合并輕度腦積水癥狀。
1893年,Boyce與Beadles首次在垂體后葉內偶然發(fā)現有粒細胞存在。2000年Brat等[1]通過分析報告9例垂體細胞瘤,提出垂體細胞瘤的概念,在2007年WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類法中得到認可,將其列為一個單獨的類型,屬WHO I級[2-4]。2017年WHO垂體腫瘤分類[5]中,垂體細胞瘤被歸類為垂體后葉腫瘤。
垂體細胞瘤的診斷主要依賴于病理[8-11]。研究顯示垂體細胞瘤免疫組化對于S-100蛋白和中間絲波形蛋白(Vimentin)呈廣泛強陽性,膠質纖維酸性蛋白表現為輕中度陽性甚至陰性[8,12],與本研究結果一致。垂體細胞瘤的病理學表現與其他3種腫瘤也不盡相同[13]。
手術切除是垂體細胞瘤的主要治療方式[9-10,14]。當影像學檢查明確有鞍區(qū)占位,且表現出臨床癥狀的情況下,有明確手術指證。垂體細胞瘤的主要手術方式包括經額顳翼點入路開顱手術,術中應注意減少視交叉的牽拉,減少對下丘腦、垂體柄及垂體正常結構的騷擾。對于鞍區(qū)腫瘤,根據大小和位置不同,可以選擇使用經額下入路或經縱裂入路等。而經鼻蝶入路主要通過磨除鞍底骨質,切開鞍底硬膜后顯露腫瘤,但往往腫瘤位于垂體后葉或垂體柄后方,切除腫瘤需先行切開正常垂體,且視野受限,如合并出血很難分辨腫瘤與正常結構,術后有可能造成垂體功能低下以及頑固的尿崩和低鈉血癥。熊先等[9]和本研究觀點一致,認為經額外側或翼點入路手術容易控制術中出血,亦能避免對腺垂體的損傷,為治療垂體細胞瘤的主要方法。
腫瘤的切除程度與腫瘤大小、血供情況以及腫瘤自身與下丘腦或垂體柄的粘連程度有關。Salge-Arrieta等[10]研究顯示116例垂體細胞瘤患者,手術全切除率僅達到46.8%,這與本研究一致。因為部分腫瘤與下丘腦、垂體柄粘連緊密,且腫瘤自身血供較豐富,影響術中觀察,因此很難完成全切。本研究影像學上全切除率60%左右,這遠遠低于顱咽管瘤或垂體腺瘤的全切除率[15]。本研究顯示患者術后主要并發(fā)癥為尿崩、低鈉血癥,與熊先等【9】研究一致。針對術后并發(fā)癥的防治也是垂體細胞瘤治療過程當中的重要環(huán)節(jié)。術后需監(jiān)測患者每小時尿量和定期復查電解質水平。
綜上所述,本研究顯示垂體細胞瘤無特異癥狀,明確診斷需要結合病理學檢查。手術切除是垂體細胞瘤主要治療方式,術后應注意尿崩和低鈉血癥的防治