羅珍瑤 梁愛武

【摘要】分泌型免疫球蛋白（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是粘膜免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子。近年來研究表明，SIgA是呼吸道免于病原體侵犯的重要屏障，其含量的變化與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生有著密切關(guān)系。本文就SIgA在呼吸道免疫中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)的研究近況做一綜述。

【關(guān)鍵詞】分泌型免疫球蛋白A（SIgA）；呼吸道免疫；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.11..02

分泌型免疫球蛋白A（Secretory immunoglobulin A，SIgA）是20世紀(jì)60年代由Tomasi和Solomon等發(fā)現(xiàn)的一種免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）類抗體，主要分布于氣道分泌液、乳汁、胃腸液等外分泌液中，局部SIgA的缺失會(huì)增加黏膜感染的易患性。

1 SIgA的生物學(xué)特征

1.1 SIgA的結(jié)構(gòu)

一個(gè)典型的SIgA分子是由IgA、J鏈和分泌片（Secretory component，SC）組成。一個(gè)J鏈把兩個(gè)單體IgA連接形成二聚體IgA（dIgA）。dIgA分泌出來后與多聚免疫球蛋白受體（poly Ig receptor，pIgR）形成dIgA-pIgR，在水解酶作用下，pIgR胞外段即SC與dIgA結(jié)合形成SIgA。

1.2 影響SIgA的合成與分泌因素

SIgA是局部免疫的主要抗體，由于合成SIgA分子中的IgA、J鏈都是漿細(xì)胞產(chǎn)生，所以體內(nèi)漿細(xì)胞的數(shù)量與IgA的分泌水平呈正相關(guān)。輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th細(xì)胞）分泌的細(xì)胞因子可以使體內(nèi)SIgA的分泌水平升高。SIgA的合成不僅與免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子有關(guān)，還受體內(nèi)激素水平及外界環(huán)境的調(diào)節(jié)。有研究表明，體內(nèi)雌激素、孕激素的水平與SIgA含量成正相關(guān)，低溫能減少SIgA的分泌[1]，云南春燥環(huán)境可以減少體內(nèi)SIgA含量水平[2]。

2 SIgA的作用

粘著于宿主組織幾乎是所有致病菌致病的必要前提，SIgA具有阻止細(xì)菌在黏膜表面的黏附、溶解細(xì)菌、中和病毒和毒素以及免疫排除功能。

3 SIgA在呼吸道免疫中的作用

SIgA是呼吸道黏膜局的主要因子，在粘膜局部免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來研究表明，維持或提高呼吸道SIgA水平可增強(qiáng)黏膜免疫功能，減少呼吸道疾病的發(fā)生及其相關(guān)疾病的進(jìn)展。體內(nèi)SIgA缺乏或降低容易發(fā)生支氣管哮喘、慢性或反復(fù)感染等呼吸道疾病。

3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種慢性氣道高反應(yīng)性疾病。李嵐等[3]發(fā)現(xiàn)哮喘兒童易于反復(fù)發(fā)作及進(jìn)行性加重的主要原因是體內(nèi)SIgA的含量水平的降低。徐丹[4]、蘇軍等[5]發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期時(shí)體內(nèi)SIgA水平含量明顯下降，表明了在哮喘的防治中糾正哮喘患者免疫功能平衡紊亂尤為重要，對(duì)上呼吸道分泌物中相關(guān)免疫指標(biāo)的檢測(cè)有助于了解哮喘發(fā)病時(shí)的嚴(yán)重程度。李風(fēng)森等[6]發(fā)現(xiàn)提高體內(nèi)SIgA的含量可緩解哮喘或變應(yīng)性鼻炎的發(fā)作或減少其發(fā)作次數(shù)。

3.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病，持續(xù)性氣道癥狀和氣流受限是其主要特征[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能低下密切相關(guān)，體內(nèi)SIgA的分泌減少或缺乏，會(huì)導(dǎo)致COPD患者發(fā)作且逐漸加重。姜騰等[8]研究發(fā)現(xiàn)SIgA能減輕呼吸道炎癥、保護(hù)局部組織。其中COPD患者肺功能越差體內(nèi)SIgA水平越低。此外，張繼華等[9]研究發(fā)現(xiàn)COPD患者肺泡灌洗液中SIgA水平含量越低，其與肺功能越差。李廷天等[10]研究發(fā)現(xiàn)COPD大鼠氣道分泌的SIgA水平明顯降低。

3.3 反復(fù)呼吸道感染

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是臨床常見的兒科感染性疾病。李欣等[11]發(fā)現(xiàn)氣道黏膜免疫功能的低下是導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染發(fā)病的重要因素。張琳等[12]、張志巧[13]發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒唾液中SIgA的含量較低，說明增強(qiáng)呼吸道免疫功能可減少其發(fā)作次數(shù)。有關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)母乳中含有大量SIgA，而非母乳喂養(yǎng)小兒較母乳喂養(yǎng)小兒感染率明顯增高。

4 中醫(yī)藥對(duì)呼吸道SIgA的干預(yù)研究

近年來，學(xué)者們通過“肺與大腸相表里”、“肺開竅于鼻”“培土生金”等理論，探討了中醫(yī)藥對(duì)呼吸道粘膜功能的影響，并通過有關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究等發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥內(nèi)治及外治均可以調(diào)節(jié)氣道黏膜SIgA水平含量，提高呼吸道局部免疫功能，減少疾病的發(fā)生及發(fā)展。

4.1 中醫(yī)內(nèi)治方面

4.1.1 玉屏風(fēng)散

玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方。它可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的紊亂[14-15]。彭靜[16]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散口服可提高上呼吸道SIgA水平含量，有效防止上呼吸道疾病的發(fā)生。李玉梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散可促進(jìn)呼吸道分泌SIgA。固本止咳方是國醫(yī)大師晁恩祥教授以經(jīng)典名方“玉屏風(fēng)散”為底加減化裁而成，重在扶助正氣，穩(wěn)固根基，增強(qiáng)人體正氣，鞏固元本以達(dá)衛(wèi)外之功，輔以祛邪以利疾病痊愈；金津[18]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)固本止咳可以促進(jìn)COPD模型小鼠分泌SIgA。

4.1.2 銀翹散

銀翹散是溫病學(xué)中第一方，為辛涼解表經(jīng)典方之一?，F(xiàn)代研究證明，銀翹散具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物以及免疫功能調(diào)節(jié)作用[19]。柳麗松[1]研究發(fā)現(xiàn)銀翹散可通過對(duì)pIgR的基因和蛋白表達(dá)的上調(diào)，使呼吸道粘膜分泌SIgA增加，從而達(dá)到提高上呼吸道黏膜免疫功能的作用。王強(qiáng)[20]研究發(fā)現(xiàn)銀翹散可增加流感病毒感染鼠支氣管肺泡灌洗液中sIgA的水平含量。雷娜等[21]發(fā)現(xiàn)銀翹散能促進(jìn)小鼠唾液中SIgA含量。

4.1.3 其他

王衍華[22]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用中藥柴胡桂枝干姜湯可以提高患者氣道SIgA的水平。陳愛娥[23]發(fā)現(xiàn)中成藥蘇黃止咳膠囊可提高體內(nèi)SIgA水平。陳超等[24]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用金欣口服液可以提高支氣管肺泡中SIgA水平。

4.2 中醫(yī)外治方面

中醫(yī)治療除了內(nèi)治方面，其外治方面也可以提高呼吸道SIgA水平，增強(qiáng)呼吸道免疫，從而減少或控制呼吸道疾病的發(fā)生。田福玲等[25]發(fā)現(xiàn)三伏貼可以提高妊娠期支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者唾液中的SIgA含量，且較單純用西藥療效好。袁秀文[26]研究發(fā)現(xiàn)參附注射液穴位注射對(duì)呼吸道SIgA的恢復(fù)有明顯提高。宋辰斐等[27]發(fā)現(xiàn)佩戴防感散香袋有助于提高唾液SIgA含量，鞏固呼吸道抗感染屏障。

5 展 望

綜上所述，SIgA在呼吸道的黏膜免疫中發(fā)揮正向的防御作用，增加機(jī)體SIgA的水平，可以提高呼吸道黏膜局部抗感染能力，及早發(fā)現(xiàn)呼吸道SIgA水平的下降及其程度，提前干預(yù)，提高局部免疫能力，能夠減少呼吸道感染的發(fā)生且指導(dǎo)呼吸道疾病的治療及預(yù)后的判斷，中醫(yī)藥對(duì)呼吸道感染疾病的防治具有廣闊的遠(yuǎn)大前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 柳麗松.銀翹散調(diào)節(jié)上呼吸道黏膜免疫作用及機(jī)制的研究[D].云南中醫(yī)學(xué)院，2016.

[2] 王靜平.云南春燥環(huán)境對(duì)小鼠氣道sIgA、IgG和SP-A、SP-D影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].云南中醫(yī)學(xué)院，2017.

[3] 李 嵐，吳曉慧，陳 強(qiáng)，等.兒童支氣管哮喘與唾液中SIgA的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，12：75-76.

[4] 徐 丹，李風(fēng)森.哮喘黏膜免疫與"肺開竅于鼻"關(guān)系的研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國，2011，22，（4）：977-978.

[5] 蘇 軍.不同證型哮喘患者體液及外周血中相關(guān)免疫指標(biāo)的變化[D].新疆醫(yī)科大學(xué)，2012.

[6] 李風(fēng)森，徐 丹，杜麗娟.黏膜免疫在支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的作用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，02：182-186.

[7] 陳亞紅.2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防的全球策略解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2017，01：37-47.

[8] 姜 滕.呼吸道分泌型IgA研究進(jìn)展[J].中國免疫學(xué)雜志.2011，27（11）：1041-1044.

[9] 張繼華，林 明，張 毅，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺泡灌洗液SIgA表達(dá)水平與肺功能相關(guān)性研究[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，06：81-84.

[10] 李廷天，邵 磊，翟聰穎，等.慢性阻塞性肺疾病及糖尿病大鼠肺泡灌洗液SIgA的含量測(cè)定[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，04：17-20+24.

[11] 李 欣，岳冬輝，畢 巖，等.sIgA在粘膜免疫中的作用[J].河南中醫(yī)，2015，35（12）：3212-3214.

[12] 張 琳，何德根，陳 慧.兒童反復(fù)呼吸道感染外周血Th17細(xì)胞、唾液中分泌型免疫球蛋白A/白蛋白比值變化及其意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2016，04：387-389.

[13] 張志巧.小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)證型與免疫功能的相關(guān)性研究[D].上海中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[14] 段懿洲，肖 丹，彭衡陽，等.玉屏風(fēng)制劑免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（9）：200-202.

[15] 許璇璇，李玲孺，武彥伶，等.從表虛伏邪探討玉屏風(fēng)散雙向免疫調(diào)節(jié)機(jī)制[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，34（2）：1-3.

[16] 彭 靜.不同劑量玉屏風(fēng)散對(duì)小鼠上呼吸道SIgA調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，04：821-822.

[17] 李玉梅，郭永潔，吳中華，等.加味玉屏風(fēng)散與流感疫苗預(yù)防流感的黏膜免疫效應(yīng)與機(jī)制研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2013，06：816-820.

[18] 金 津.固本止咳方對(duì)慢阻肺模型小鼠PIgR、SIgA等免疫分子影響的研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[19] Chen M，Wang H，Chen W，et.al.Regualtion of adaptive immunity by the NLRP3 inflammasome[J].Int Immunopharmacol，2011，11（5）：549-554.

[20] 王 強(qiáng)，劉亞歐，李興平.銀翹散對(duì)呼吸道黏膜Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中成藥，2013，01：165-167.

[21] 雷 娜，李 艷，何芳雁，等.解表方通過調(diào)節(jié)黏膜免疫保護(hù)上呼吸道感染模型小鼠的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，18：174-177.

[22] 王衍華.柴胡桂枝干姜湯對(duì)老年性感染后咳嗽氣道神經(jīng)源性炎性介質(zhì)的影響[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[23] 陳愛娥，蔡曉平，熊軍芳.蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，08：981-984.

[24] 陳 超，夏 晨，汪受傳.金欣口服液不同給藥途徑對(duì)呼吸道合胞病毒肺炎大鼠模型SIgA的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，12：

1829-1830.

[25] 田福玲，李 旗，趙 巖，等.三伏貼聯(lián)合西藥治療妊娠期支氣管哮喘慢性持續(xù)期50例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2015，13：1112-1115.

[26] 袁秀文.參附注射液穴位注射治療37例慢性支氣管炎的體會(huì)[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，02：197-198.

[27] 宋辰斐，夏以琳，薛 征，等.防感散香袋預(yù)防小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2017，01：33-35.

本文編輯：趙小龍