杜更全 王海紅

[摘要] 目的 探討甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 方便選取該院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（n=40）給予常規(guī)化療，觀察組（n=40）給予甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療治療，對比兩組患者臨床療效。 結(jié)果 觀察組患者疾病總緩解率70.00%，顯著高于對照組40.00%，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.181 8，P<0.05）。治療后觀察組基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子分別為（1 019.39±74.05）ng/mL、（296.60±24.36）ng/L；對照組分別為（1 460.65±108.64）ng/mL、（500.93±45.04）ng/L，治療后兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子水平均明顯下降，但觀察組患者下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.226 4、 25.237 4，P<0.05）。治療后觀察組分別為（4.31±0.46）ng/mL、（14.12±0.93）ng/mL；對照組分別為（5.64±0.85）ng/mL、（18.16±1.75）ng/mL，治療后兩組患者細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明顯下降，但觀察組患者下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。 結(jié)論 甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 甲磺酸阿帕替尼；晚期；非小細(xì)胞肺癌；臨床效果

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（c）-0001-03

Clinical Effect of Apatinib Mesylate Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

DU Geng-quan， WANG Hai-hong

Department of Oncology， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of apatinicin mesylate combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly convenient divided into two groups. The control group （n=40） received conventional chemotherapy， and the observation group （n=40） Apatinib mesylate was combined with chemotherapy to compare the clinical efficacy of the two groups. Results The total disease remission rate of the observation group was 70.00%， which was significantly higher than that of the control group （40.00%）. The difference was statistically significant （χ2=18.181 8， P<0.05）. After treatment， the matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were （1 019.39±74.05）ng/mL and （296.60±24.36）ng/L， respectively. The control group was （1 460.65±108.64）ng/mL and （500.93±45.04）ng/L， respectively， the levels of matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were significantly decreased in the two groups after treatment， but the decrease was more significant in the observation group （t=21.226 4， 25.237 4， P<0.05）. After treatment， the observation group was （4.31±0.46）ng/mL and （14.12±0.93）ng/mL respectively； the control group was （5.64±0.85）ng/mL and （18.16±1.75）ng/mL， respectively. The cytokeratin 19 fragment and carcinoembryonic antigen levels in patients were significantly decreased， but the decrease was more significant in the observation group （t=8.703 3， 12.893 1， P<0.05）. Conclusion Apatinib mesylate combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Apatinib mesylate； Advanced； Non-small cell lung cancer； Clinical effect

肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見的腫瘤，且肺癌在危害人體健康程度和生命安全方面相比其他腫瘤更高[1]，非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的85%以上，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等[2]。我國是肺癌發(fā)病率最高的國家，所以肺癌已經(jīng)嚴(yán)重威脅到了我國人民健康[3]。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病較為隱匿，因此大多患者在確診時(shí)就已經(jīng)到了中晚期，失去手術(shù)切除治愈的時(shí)機(jī)[4]。特別是對于EGFR驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，臨床只能通過化療、姑息放療延緩疾病進(jìn)展，以延長患者的生存時(shí)間，還沒有其他有效的治療手段[5]。目前，臨床治療晚期肺癌的一線方案為含鉑兩藥聯(lián)合方案，雖然具有一定療效[6]，但統(tǒng)計(jì)顯示，其總體療效都不如意[7]。甲磺酸阿帕替尼是近些年出現(xiàn)的新型藥物，能與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2的三磷酸腺苷進(jìn)行有效結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2，使其不能被激活，以將下游信號傳導(dǎo)阻斷，抑制腫瘤血管生成[8]。該研究方便選取該院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，探討甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院（收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例為研究對象，均經(jīng)病理診斷確診，根據(jù)不同治療方法分為兩組，對照組（n=40）給予常規(guī)化療，其中男24例，女16例；年齡54～77歲，平均（65.21±3.24）歲；肺癌類型：22例周圍型，18例中央型；病理類型：27例腺癌，13例鱗癌；分期：15例ⅢB期，25例Ⅳ期；觀察組（n=40）給予甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療治療，其中男25例，女15例；年齡54～78歲，平均（65.10±3.42）歲；肺癌類型：23例周圍型，17例中央型；病理類型：28例腺癌，14例鱗癌；分期：16例ⅢB期，24例Ⅳ期；兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者及家屬均知情研究；③對該研究藥物無禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重疾病者；②治療依從性不高者；③預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組40例患者給予常規(guī)化療，第1天靜脈滴入紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H10980066，規(guī)格型號：5 mL：30 mg），150 mg/m2，第2～4 天靜脈滴入順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/支）30 mg/m2，用藥后3周重復(fù)治療一次。觀察組40例患者給予甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療，化療方案同對照組，甲磺酸阿帕替尼（國藥準(zhǔn)字：H20140103，規(guī)格型號：0.25 g/10片）治療，口服，500 mg/次，1次/d，嚴(yán)格監(jiān)測兩組患者在治療過程中的生命體征，若有過敏反應(yīng)及時(shí)停藥，6周后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者臨床療效和治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子、細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平。①臨床療效：參照《實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評價(jià)，進(jìn)展：治療后臨床癥狀無任何改善甚至加重，腫瘤直徑增加大于20%；穩(wěn)定：治療后腫瘤直徑增加低于20%，減少小于30%；部分緩解：治療后患者臨床癥狀有所緩解，腫瘤直徑縮小大于30%；完全緩解：治療后患者臨床癥狀緩解，腫瘤消失[9]。②采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子、細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原，試劑盒均由羅氏公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間療效比較采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，完成組間臨床指標(biāo)的比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組患者疾病總緩解率70.00%，顯著高于對照組40.00%，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.181 8，P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子水平對比

治療前兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.214 6、0.122 2，P>0.05）；治療后兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子水平均明顯下降，但觀察組患者下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.226 4、25.237 4，P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平對比

治療前兩組患者細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.117 7、0.044 1，P>0.05）；治療后兩組患者細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明顯下降，但觀察組患者下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。見表3。

3 討論

近些年我國肺癌的發(fā)病率居高不下，已成為了嚴(yán)重公共健康問題，怎樣延長其生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量是關(guān)鍵。與大多數(shù)腫瘤一樣，肺癌也是及早發(fā)現(xiàn)、及早治療越好，但因?yàn)榉伟╇[匿性高，臨床診斷手段缺乏等原因，導(dǎo)致很多患者在診斷時(shí)就到了中晚期，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。

目前，含鉑兩藥方案是晚期非小細(xì)胞肺癌治療的最佳方案，但由于腫瘤負(fù)荷較大、耐藥等，導(dǎo)致很多患者難以達(dá)到理想治療效果。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靶向治療被臨床重視，我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物甲磺酸阿帕替尼問世，大量文獻(xiàn)報(bào)道，其能顯著延長化療失敗的晚期胃癌生存期，用于晚期非小細(xì)胞肺癌亦有效，給晚期非小細(xì)胞肺癌患者特別是EGFR驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療提供了方向[10]。

甲磺酸阿帕替尼的主要作用機(jī)制，其為一種小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑，抑制腫瘤血管生成[11]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子是肺癌化療效果評價(jià)的有效指標(biāo)，細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原為非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物，其水平高低與治療效果密切相關(guān)。該研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病總緩解率70.00%，顯著高于對照組40.00%，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.181 8，P<0.05）。觀察組患者疾病總緩解率、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、內(nèi)皮生長因子、細(xì)胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明該藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著。學(xué)者陳劍波[12]探討了甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者疾病總緩解率72.53%，顯著高于對照組41.57%，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.57，P<0.05），與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，但遠(yuǎn)期效果還需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-10-21）