董 蔚 浦燕艷 錢 丹 嚴(yán)華杰 翟 虹 陸 敏

(1 上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院兒科，上海市 201802，電子郵箱：dwdongwei63@163.com；2 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科，上海市 200040)

呼吸道感染是兒童的常見病，反復(fù)呼吸道感染是影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的常見因素。調(diào)查結(jié)果顯示，兒科門診呼吸道感染病例約占就診總?cè)藬?shù)的60%，其中反復(fù)呼吸道感染患兒數(shù)量約占呼吸道感染患兒總數(shù)的10%[1]。我國(guó)不同地區(qū)反復(fù)呼吸道感染的患病率均處于較高水平[2-5]，這給患兒家庭經(jīng)濟(jì)帶來一定壓力，同時(shí)也是導(dǎo)致學(xué)齡期兒童上課缺勤的重要原因。兒童呼吸道氣道發(fā)育較狹窄，黏膜柔軟，血管豐富，此外血清免疫球蛋白處于較低水平，呼吸道黏膜對(duì)抗各種微生物入侵能力低下，這均是導(dǎo)致患兒反復(fù)呼吸道感染的原因[6]。口服免疫制劑可提高患兒抵抗力，減少呼吸道感染的發(fā)生[7]。因此，本研究探討細(xì)菌溶解產(chǎn)物輔助治療喘息并發(fā)呼吸道感染的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年4月至2017年4月上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院收治的154例喘息并發(fā)呼吸道感染患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組79例與觀察組75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)生化指標(biāo)、影像學(xué)檢查確診；(2)符合細(xì)菌溶解產(chǎn)物(泛福舒?)治療適應(yīng)證，包括呼吸道反復(fù)感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性呼吸道感染；(3)年齡1～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有免疫缺陷、基礎(chǔ)疾病(先天性呼吸道畸形、先天性心臟病等)及服用其他免疫調(diào)節(jié)劑者。(2)存在藥物過敏史或治療過程中伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者。觀察組中男37例、女38例，年齡(2.4±0.9)歲，癥狀、體征及肺部影像評(píng)分中位數(shù)為6分；對(duì)照組中男39例、女40例，年齡(2.8±1.1)歲，癥狀、體征及肺部影像評(píng)分中位數(shù)為6分。癥狀、體征及肺部影像評(píng)分方法見表1。兩組患兒的性別、年齡，以及治療前各癥狀、體征及肺部影像學(xué)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患兒家屬均知情同意。

表1 癥狀、體征及肺部影像評(píng)分方法

1.2 方法 對(duì)照組給予抗感染、吸氧、霧化吸入等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用細(xì)菌溶解產(chǎn)物(泛福舒?，瑞士歐姆制藥有限公司生產(chǎn)，3.5 mg/粒，批號(hào)：1500165)，每日晨起空腹口服1粒(也可以將膠囊打開，放入牛奶或果汁中服用)，連續(xù)服用10 d后停藥20 d，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療4療程。 在1年觀察期內(nèi)觀察組不使用其他免疫調(diào)節(jié)劑。對(duì)照組未服用任何免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察指標(biāo) (1)收集患者的基本資料，包括性別、年齡，癥狀、體征，以及肺部影像評(píng)分；(2)觀察患兒入院治療前及治療后第6個(gè)月血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白指標(biāo)(IgG、IgM)水平；(3)記錄治療前6個(gè)月及治療后6個(gè)月內(nèi)喘息發(fā)作次數(shù)、每次喘息持續(xù)時(shí)間、呼吸道感染發(fā)生次數(shù)及每次呼吸道感染治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料服從正態(tài)分布的以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)表示，比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前兩組血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組的血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前及對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(x±s,×109/L)

2.2 兩組治療前后IgM和IgG水平比較 治療前，兩組IgM和IgG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，觀察組IgM和IgG水平均高于治療前，且IgM水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后IgM和IgG水平比較(x±s,g/L)

2.3 治療前后兩組呼吸道感染及喘息發(fā)作情況比較 治療前，兩組呼吸道感染發(fā)生次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)、每次喘息持續(xù)時(shí)間、每次呼吸道感染治療天數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，觀察組上述指標(biāo)均少于治療前以及對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后呼吸道感染及喘息發(fā)作情況比較(x±s)

組別n每次喘息持續(xù)時(shí)間(d)治療前治療后t值P值每次呼吸道感染治療天數(shù)(d)治療前治療后t值P值觀察組757.17±1.7216.97±6.6414.6900.00437.53±17.3419.89±10.0512.6300.006對(duì)照組796.78±2.0419.28±7.6616.2700.00331.01±15.4725.22±16.224.1400.004 t值12.1109.12011.30022.110P值0.9700.0300.5300.004

3 討 論

泛福舒?(細(xì)菌溶解產(chǎn)物)作為一種新免疫調(diào)節(jié)劑，由8種呼吸道常見致病菌的凍干溶解物構(gòu)成，包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他奈瑟菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌。這8種細(xì)菌溶解物進(jìn)入機(jī)體后可刺激主動(dòng)免疫過程，同時(shí)激活固有免疫與獲得性免疫，而獲得性免疫可刺激T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫[8]，調(diào)整CD4+/CD8+比值，糾正Th1/Th2失衡，同時(shí)B細(xì)胞可參與體液免疫，產(chǎn)生抗體(分泌型IgA及IgG等)[9]，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。

在呼吸道感染急性期口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物可迅速激發(fā)機(jī)體的固有免疫反應(yīng)，使固有免疫系統(tǒng)中的吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞發(fā)揮相應(yīng)作用[8]，從而快速緩解呼吸道感染各臨床癥狀。有研究表明，口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物可明顯緩解呼吸道感染癥狀，縮短抗生素使用時(shí)間和病程[10]。劉菲等[11]采用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療反復(fù)呼吸道感染的患兒，發(fā)現(xiàn)患兒體溫下降、呼吸道感染癥狀緩解、肺部啰音消失等所需時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短。有研究顯示，相較于常規(guī)抗感染治療，細(xì)菌溶解產(chǎn)物能縮短抗生素使用時(shí)間，從而減少抗生素的使用[12]，還可以降低殺菌藥、抗炎藥、止咳藥和祛痰藥的使用率[13]。Emmerich等[9]發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染誘發(fā)反復(fù)喘息的患兒口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物后，IgM、IgG水平均較治療前升高，再發(fā)呼吸道感染次數(shù)減少。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)，形成免疫記憶，當(dāng)有病菌刺激時(shí)可快速產(chǎn)生各種免疫因子，如增加血清中抗IgG和IgM抗體等來抵御病原菌[14]；此外細(xì)菌溶解產(chǎn)物可通過促進(jìn)T細(xì)胞增殖參與細(xì)胞免疫，而細(xì)胞免疫又可以通過內(nèi)循環(huán)調(diào)節(jié)體液免疫，提高免疫球蛋白水平，增強(qiáng)免疫力，從而降低呼吸道感染發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果顯示，與治療前及對(duì)照組比較，觀察組治療后血嗜酸粒細(xì)胞水平降低，IgG水平升高，呼吸道感染次數(shù)、每次喘息天數(shù)、呼吸道感染治療天數(shù)均減少(均P<0.05)。

綜上所述，細(xì)菌溶解產(chǎn)物輔助治療喘息并發(fā)呼吸道感染，能縮短癥狀改善所需時(shí)間，提高機(jī)體免疫水平，但這結(jié)論今后仍需增大樣本量研究來證實(shí)。