周昊楠 陳遠(yuǎn)明

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南寧市 530001，電子郵箱：zzhhnnyy@163.com； 2 廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨科，南寧市 530007)

【提要】 葛根素又稱葛根黃素，是從天然植物葛根中分離的單體化合物，具有異黃酮結(jié)構(gòu)，與雌激素結(jié)構(gòu)類似，主要存在于豆科植物葛及野葛的根中。目前臨床上主要用于防治冠心病、心絞痛、高血壓。近年來，越來越多的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，葛根素作為一種植物雌激素，具有抑制破骨細(xì)胞分化、促進(jìn)成骨細(xì)胞生成、增加骨量、改善骨代謝的作用。本文對(duì)近十年來葛根素防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

骨質(zhì)疏松癥是一種代謝性疾病，涉及全身骨骼。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥分為老年性骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，PMOP是女性絕經(jīng)后的常見病之一。目前學(xué)者們認(rèn)為PMOP主要是卵巢功能衰退，雌激素水平下降，骨吸收大于骨形成，進(jìn)而導(dǎo)致骨量減少以及骨組織顯微結(jié)構(gòu)退行性變，臨床表現(xiàn)為骨脆性增加、易骨折、骨骼易變形、骨折不愈合等，對(duì)老年人身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。其中雌激素缺乏是絕經(jīng)后女性骨丟失的主要原因。已有臨床研究證明雌激素或雌孕激素聯(lián)合治療PMOP的療效顯著，該療法能維持并提高骨密度，降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是防治PMOP的有效手段[2]。但長期使用雌激素有促子宮內(nèi)膜增生和增加冠心病、腦卒中、肺栓塞、乳腺癌等發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者提出采用植物雌激素，如葛根素等替代雌激素治療PMOP。本文對(duì)近十年來葛根素防治PMOP的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 葛根素的理化性質(zhì)及藥理作用

自20世紀(jì)50年代葛根素被分離鑒定以來，其作為一種從野葛根中提取出來的異黃酮類植物提取物，被廣泛用于臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)已被認(rèn)為是一種重要的植物雌激素。葛根素化學(xué)名為8-β-D-葡萄吡喃糖-4′,7-二羥基異黃酮，分子式為C21H20O9，相對(duì)分子質(zhì)量為416.38，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。常溫常壓下低含量的葛根素為棕色粉末，高含量葛根素為白色針狀結(jié)晶粉末。目前，我國批準(zhǔn)的葛根素劑型主要有注射劑和滴眼液2種，更多新劑型也在不斷開發(fā)與改進(jìn)[3]。葛根素的藥理作用主要有：保護(hù)臟器組織、抗缺血再灌注損傷、改善血液流變學(xué)指標(biāo)、調(diào)控骨代謝、抑制鈣超載、降眼壓、雌激素樣作用等，適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等疾病的治療，療效顯著[4]。

圖1 葛根素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

2 葛根素防治PMOP的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究

關(guān)于葛根素對(duì)成骨細(xì)胞的影響，國內(nèi)外眾多學(xué)者做了大量的研究。王建華等[5]發(fā)現(xiàn)葛根素在體外能促進(jìn)成大鼠骨細(xì)胞的增殖與分化。王久亮等[6]進(jìn)一步證實(shí)了葛根素對(duì)骨形成的作用：一是通過提高堿性磷酸酶活性進(jìn)而促進(jìn)成骨細(xì)胞分化；二是通過雌激素受體介導(dǎo)促進(jìn)成骨細(xì)胞的骨形成效應(yīng)。劉永慶等[7]發(fā)現(xiàn)葛根素和國產(chǎn)多孔鉭支架能協(xié)同促進(jìn)成骨細(xì)胞Ⅰ型膠原(type Ⅰ collagen，COL-Ⅰ)、骨鈣素的表達(dá)，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)表面結(jié)合葛根素的鈦合金可以促進(jìn)前成骨細(xì)胞成骨分化[8]。王昌等[9-11]發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)Wistar大鼠的成骨細(xì)胞的影響存在劑量依賴性，并且具有雙向性，即在低濃度(10-8～10-5mol/L)下促進(jìn)骨形成，在高濃度(10-4～10-3mol/L)下抑制骨形成；并且其在之后的研究中發(fā)現(xiàn)葛根素在體外對(duì)過氧化氫介導(dǎo)的Wistar大鼠成骨細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用。Suthon等[12]亦證實(shí)了葛根素的抗骨質(zhì)疏松作用具有時(shí)間依賴性、劑量依賴性及雙向性。林樹忠等[13]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明葛根素在40 μmol/L和80 μmol /L濃度時(shí)可促進(jìn)礦化結(jié)節(jié)形成，證實(shí)葛根素對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠成骨細(xì)胞有明顯的促進(jìn)增殖作用。孫玉敏等[14]采集并培養(yǎng)老年女性骨質(zhì)疏松癥患者股骨頸松質(zhì)骨成骨細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)葛根素能夠提高成骨細(xì)胞堿性磷酸酶及骨鈣素活性，具有明顯的促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟的作用，且0.01 μmol/L、0.1 μmol/L、1 μmol /L的葛根素可呈濃度依賴性促進(jìn)老年女性骨質(zhì)疏松癥患者成骨細(xì)胞增殖。Wang等[15]體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)葛根素可以促進(jìn)成骨生成和抑制脂肪生成。Liang等[16]發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)于糖尿病性骨質(zhì)疏松癥具有一定的保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可能是通過抑制半胱天冬酶-3的表達(dá)產(chǎn)生。盧宇等[17]發(fā)現(xiàn)葛根素可以抑制吡格列酮誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡。Wang等[18]發(fā)現(xiàn)葛根素能刺激堿性磷酸酶活性，促進(jìn)COL-Ⅰ分泌以及原代成骨細(xì)胞礦化結(jié)節(jié)形成，而雌激素受體抑制劑則可以減少由葛根素誘導(dǎo)的堿性磷酸酶活性增加和COL-Ⅰ的分泌量；此外，葛根素可呈時(shí)間依賴性地提高p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)和β-鏈蛋白的水平，而葛根素提高p38 MAPK和β-鏈蛋白水平的作用受到雌激素受體抑制劑的抑制，但其提高β-鏈蛋白水平的作用不受p38 MAPK抑制劑影響。這表明雌激素受體、p38 MAPK和Wnt/β-鏈蛋白途徑都與葛根素誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化以及骨形成有關(guān)。于冬冬等[19-20]發(fā)現(xiàn)葛根素通過半胱天冬酶調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)通路，抑制地塞米松誘導(dǎo)的hFOB 1.19人成骨細(xì)胞凋亡；通過p38 MAPK通路，抑制地塞米松誘導(dǎo)的MC3TE-E1小鼠成骨細(xì)胞株細(xì)胞凋亡。趙艷威等[21]發(fā)現(xiàn)葛根素可通過促進(jìn)人成骨樣細(xì)胞系MG-63細(xì)胞中堿性磷酸酶活性和COL-Ⅰ分泌，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟，該作用可被純雌激素受體阻斷劑ICI 182,780完全阻斷，微小RNA干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)葛根素對(duì)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性、COL-Ⅰ分泌的調(diào)節(jié)作用是由雌激素受體α和雌激素受體β共同介導(dǎo)的。此外，Wang等[22]還發(fā)現(xiàn)葛根素促進(jìn)人成骨細(xì)胞增殖分化的作用是通過激活絲裂原細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase，ERK)和磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)信號(hào)實(shí)現(xiàn)的，Liu等[23]亦證實(shí)葛根素通過ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制人成骨細(xì)胞的凋亡,還有學(xué)者也證實(shí)了葛根素促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞的骨形成可能是通過激活PI3K/Akt途徑來調(diào)節(jié)的[24]。張瑩瑩等[25-26]發(fā)現(xiàn)葛根素可促進(jìn)小鼠成骨細(xì)胞增殖，并通過下調(diào)靶向Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runt-related transcription factor 2，RUNX2)的微小RNA的表達(dá)來提高RUNX2表達(dá)水平。Sheu等[27]認(rèn)為葛根素可能通過誘導(dǎo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，BMP-2)和一氧化氮合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)成骨特異性轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1/RUNX2、成骨細(xì)胞骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)、核因子κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor κB ligand，RANKL)基因的表達(dá)來發(fā)揮誘導(dǎo)成骨細(xì)胞增殖分化、促進(jìn)骨形成的作用，而且當(dāng)葛根素濃度為10-8mol/L時(shí)，成骨細(xì)胞分化能力達(dá)到最強(qiáng)。Shan等[28]發(fā)現(xiàn)葛根素通過miR-106b調(diào)節(jié)RANKL基因促進(jìn)MC3T3-E1小鼠成骨細(xì)胞成骨分化。羅婷等[29]發(fā)現(xiàn)葛根素可明顯抑制人成骨樣細(xì)胞系MG-63細(xì)胞白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6表達(dá)和IL-6基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，并且該作用可被純雌激素受體阻斷劑ICI 182，780部分阻斷，微小RNA干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證明葛根素通過雌激素受體α實(shí)現(xiàn)對(duì)成骨細(xì)胞IL-6的抑制作用。Lv等[30]的實(shí)驗(yàn)顯示，葛根素可能通過一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷信號(hào)通路誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)增殖和成骨分化。Wang等[31]發(fā)現(xiàn)葛根素可以在體內(nèi)外抑制BMSCs的脂肪分化，防止酒精誘發(fā)性骨壞死。蔡花等[32]發(fā)現(xiàn)葛根素能促進(jìn)臍帶間質(zhì)干細(xì)胞向成骨分化。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)葛根素通過ERK1/2和p38-MAPK途徑促進(jìn)BMSCs增殖分化[33]。

除了促進(jìn)成骨分化，葛根素還能作用于破骨細(xì)胞，抑制骨吸收。詹秀琴等[34]發(fā)現(xiàn)葛根素可刺激成骨細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smad2/3 mRNA的表達(dá)和刺激轉(zhuǎn)化生長因子β1的分泌和合成，從而促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收。Tiyasatkulkovit等[35]通過研究葛根素對(duì)骨肉瘤細(xì)胞UMR106的作用，發(fā)現(xiàn)葛根素可以使骨肉瘤細(xì)胞堿性磷酸酶mRNA表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，從而增加骨形成；之后采用狒狒成骨細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)[36]，發(fā)現(xiàn)葛根素可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和堿性磷酸酶以及COL-Ⅰ的表達(dá)，并且減少破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收。也有學(xué)者[37]發(fā)現(xiàn)葛根素可以抑制脂多糖誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，通過抑制破骨細(xì)胞活化因子腫瘤壞死因子-α、IL-1β、小鼠前列腺素E2，抑制破骨細(xì)胞原基因(包括抗磷酸酯酶、組織蛋白酶K以及基質(zhì)金屬蛋白酶9)的表達(dá)，并且葛根素能抑制破骨前體細(xì)胞RAW264.7被脂多糖激活而產(chǎn)生Akt。劉浩等[38]發(fā)現(xiàn)不同質(zhì)量、濃度葛根素在體外對(duì)1，25-(OH)2D3促破骨細(xì)胞骨吸收功能均有抑制作用，其最佳抑制劑量在10～50 μg/L。袁斯遠(yuǎn)等[39]采用小鼠成骨細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)葛根素和雌二醇能夠延長細(xì)胞堿性磷酸酶表達(dá)時(shí)間，在第12天達(dá)到高峰；在第10天和第12天能夠增加細(xì)胞骨涎蛋白mRNA的表達(dá)；在第5天和第12天能夠減少細(xì)胞骨橋蛋白的表達(dá)；在第10天和第12天能夠增強(qiáng)細(xì)胞骨鈣素表達(dá)。這說明葛根素能夠通過影響成骨細(xì)胞分化相關(guān)特征性蛋白mRNA的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化，這可能是葛根素抗骨質(zhì)疏松的重要細(xì)胞分子機(jī)制之一；其之后的實(shí)驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照組相比，葛根素組小鼠成骨細(xì)胞RANKL mRNA表達(dá)降低，OPG/RANKL mRNA表達(dá)升高[40]。因此得出結(jié)論：葛根素能夠直接抑制破骨細(xì)胞形成和上調(diào)成骨細(xì)胞OPG/RANKL mRNA表達(dá)而間接調(diào)控破骨細(xì)胞，這可能是葛根素抗骨吸收作用的重要細(xì)胞分子機(jī)制；且葛根素不會(huì)造成子宮重量增加[41]。

3 葛根素防治PMOP的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

Tanaka等[42]發(fā)現(xiàn)葛根藤的乙醇提取物(Pueraria lobata vine ethanol extracts，PVEE)由約80%的纖維，10%的葛根素，3.6%的黃豆苷，2.5%的丙二酰大豆黃甙，以及其他的小異黃酮組成；與喂食普通食物的卵巢摘除小鼠相比，喂食含PVEE食物的卵巢摘除小鼠的骨吸收標(biāo)記物顯著減少，股骨遠(yuǎn)端成熟破骨細(xì)胞數(shù)量也相應(yīng)減少，且股骨礦物質(zhì)密度的減少受到抑制。PVEE還顯示出弱雌激素作用[42]，但抑制骨質(zhì)疏松效應(yīng)主要由葛根素產(chǎn)生，抑或是多種成分交互作用，仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

IL-6 是一種骨吸收刺激因子，主要作用于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞，促使其向破骨細(xì)胞分化，發(fā)揮骨的重吸收作用。IL-6能刺激成骨細(xì)胞中RANKL的表達(dá)，通過RANKL與核因子κB受體活化因子相互作用，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，從而促進(jìn)骨吸收[3]。羅顯祿[43]給予卵巢摘除Wistar大鼠不同劑量的葛根異黃酮灌胃，結(jié)果顯示葛根異黃酮能明顯增加股骨中點(diǎn)及遠(yuǎn)心端骨密度，升高血清胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平，降低血清IL-6水平，并且能較好地增加成骨細(xì)胞BMP-2表達(dá)水平。這表明葛根異黃酮能夠改善骨質(zhì)疏松，可能與下調(diào)IL-6表達(dá)水平和提高成骨細(xì)胞BMP-2的表達(dá)有關(guān)。Wang等[44]亦證實(shí)葛根素能抑制RANKL和IL-6產(chǎn)生。Park等[45]發(fā)現(xiàn)葛根素通過下調(diào)環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白、過氧化物酶體增殖活化受體γ共激活因子1β、原癌基因蛋白c-Fos和活化T細(xì)胞核因子胞漿1型等信號(hào)因子，抑制RANKL調(diào)節(jié)的破骨細(xì)胞生成。周強(qiáng)等[46]研究結(jié)果顯示，葛根素可以通過調(diào)節(jié)IGF-1的表達(dá)，從而加快卵巢摘除大鼠骨質(zhì)疏松性骨折的愈合。有研究證實(shí)葛根素屬的異黃酮類植物雌激素能夠增加卵巢摘除大鼠的骨密度，可有效防治卵巢摘除大鼠的骨量丟失，具有類雌激素樣作用，但增加子宮重量的作用不明顯，因此用于治療PMOP有較好的安全性[47]。研究證實(shí)葛根素對(duì)卵巢摘除大鼠的骨質(zhì)疏松癥有良好治療效果，但對(duì)鉛中毒所致的骨質(zhì)疏松癥無效，且小劑量的雌二醇聯(lián)合葛根素對(duì)卵巢摘除大鼠的治療效果，與單獨(dú)使用較大劑量的葛根素或較大劑量的雌二醇的治療效果相近，且25 mg/kg、1次/d葛根素+100 μg/kg、2次/周雌二醇是治療卵巢摘除大鼠骨質(zhì)疏松的最佳搭配劑量[48-55]；而小劑量雌二醇與葛根素聯(lián)合或較大劑量葛根素對(duì)卵巢摘除大鼠子宮內(nèi)膜、肌層和腺體、陰道上皮和肌層的促增生作用較弱，且葛根素治療卵巢摘除大鼠骨質(zhì)疏松癥對(duì)其腎功能也無明顯影響，但較大劑量雌二醇可明顯促進(jìn)卵巢摘除大鼠陰道上皮和肌層增生[56-58]。王新祥等[59]的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)葛根雖然不具有雌二醇顯著刺激子宮重量增加的作用，但具有與雌二醇相當(dāng)?shù)目构琴|(zhì)疏松作用。劉浩等[60]發(fā)現(xiàn)葛根素可以通過刺激成骨細(xì)胞的增殖和分化增強(qiáng)骨的形成，同時(shí)對(duì)脂肪的分化有輕微的抑制作用；對(duì)卵巢摘除大鼠采用葛根素聯(lián)合鋅治療能在一定程度上逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松，且未見明顯增加子宮重量和IGF-1蛋白質(zhì)表達(dá)，子宮內(nèi)膜腺上皮也未見明顯增生[61-62]。張明宇等[63]發(fā)現(xiàn)葛根素不僅能在體外促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化，且將成骨細(xì)胞植入大鼠背部肌肉后，肌肉注射葛根素組的成骨率高于未注射葛根素的對(duì)照組。黃彤等[64-65]用含不同劑量葛根素的飼料喂養(yǎng)大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)葛根素的各組小鼠其脛骨骨礦含量、骨鈣含量、股骨密度和肱骨所能承受的最大壓力明顯高于喂養(yǎng)不含葛根素飼料的模型組，說明服用葛根素后大鼠骨量、骨強(qiáng)度增加，血清骨吸收亢進(jìn)引起的相關(guān)骨代謝指標(biāo)水平得到改善。Cho等[66]用含葛根素飼料喂養(yǎng)卵巢摘除大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠血漿中17β-雌二醇含量明顯增高，而甘油三酯水平、腹部脂肪組織重量明顯下降，肝內(nèi)酶含量無明顯變化，骨密度的減少受到顯著抑制；同時(shí)，實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)分析結(jié)果顯示芳香酶基因表達(dá)受到抑制，而雌激素硫酸轉(zhuǎn)移酶SULT1E1基因表達(dá)增強(qiáng)，表明葛根素具有雌激素樣作用，且不會(huì)增加大鼠患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。Chen等[67]發(fā)現(xiàn)采用葛根素治療可以改善宮內(nèi)生長受限大鼠的骨質(zhì)流失情況。鄭紅星等[68]發(fā)現(xiàn)葛根異黃酮與維生素D3聯(lián)合給藥，對(duì)卵巢摘除骨質(zhì)疏松大鼠骨組織的修復(fù)作用優(yōu)于葛根異黃酮單獨(dú)給藥。

4 葛根素防治PMOP的臨床研究

目前關(guān)于葛根素防治PMOP的臨床研究開展較少。李俊華等[69]采用葛根素治療PMOP患者，結(jié)果顯示用藥30 d后血清IL-4、IL-6下降、IL-10含量上升，且體內(nèi)雌激素含量無顯著變化，說明葛根素可以在一定程度上替代雌激素作為PMOP的治療藥物。Manonai等[70]給予健康的絕經(jīng)后婦女20 mg、30 mg、50 mg葛根素膠囊(葛根素組)或同等劑量安慰劑(對(duì)照組)治療24周，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，葛根素組血中堿性磷酸酶含量顯著下降，而葛根素治療組和安慰劑組都沒有出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生，乳腺組織、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能沒有顯著變化，因此可以認(rèn)為葛根素在骨代謝方面具有類雌激素樣作用，但未表現(xiàn)雌激素副作用。

5 總結(jié)與展望

中藥是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的巨大寶庫，葛根素用于防治PMOP值得我們深入研究。目前關(guān)于葛根素抗骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究主要集中于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。各實(shí)驗(yàn)都證實(shí)葛根素能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化，促進(jìn)骨形成，提高骨密度。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為葛根素具有類雌激素樣作用，但日本學(xué)者M(jìn)ichihara等[71]認(rèn)為葛根素的抗骨質(zhì)疏松作用并不是通過雌激素受體途徑實(shí)現(xiàn)的，因此關(guān)于葛根素防治骨質(zhì)疏松的分子機(jī)制仍需要更強(qiáng)有力的證據(jù)。此外，脂肪組織與骨髓在胚胎發(fā)育過程中均源自中胚層，脂肪干細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞均來自中胚層的成體干細(xì)胞，脂肪干細(xì)胞可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等，分化成何種細(xì)胞與誘導(dǎo)因子和外部環(huán)境有關(guān)[72]。那么葛根素能否誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞成骨分化呢？目前關(guān)于葛根素誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞，特別是人脂肪干細(xì)胞成骨分化的研究不多，有待我們更進(jìn)一步深入地探索。