石淇允，李無(wú)陰△，田濤濤，王 嘯，張來(lái)福

（1.河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院，河南 洛陽(yáng)，471002；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州，450046）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是膝關(guān)節(jié)常見(jiàn)的增齡性疾病之一，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、畸形和活動(dòng)障礙[1]，晚期具有一定的致殘率，骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018版）[2-3]指出我國(guó)KOA的發(fā)病率約為8.1%，這也與國(guó)外的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相一致。該病降低了患者的生活質(zhì)量，目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]，尚無(wú)行之有效的治療方法能夠逆轉(zhuǎn)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病變過(guò)程[4]，當(dāng)前為對(duì)癥治療并在此基礎(chǔ)上盡可能延緩其退變速度。由于骨性關(guān)節(jié)炎屬于慢性增齡性疾病，多數(shù)患者年齡較大，發(fā)病后患者及其家屬對(duì)手術(shù)治療較為抵制，大多傾向于保守治療。臨床中亟需探索出行之有效的保守治療方法。長(zhǎng)期隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)西藥緩解疼痛效果明顯，但長(zhǎng)期療效并不顯著，且長(zhǎng)久服用西藥往往誘發(fā)不同程度的肝腎損害及胃腸道反應(yīng)等[5]，故其遠(yuǎn)景并不樂(lè)觀。相比之下，中醫(yī)藥在治療KOA方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[6]，且治療方法多樣，早中期的療效優(yōu)勢(shì)也得到認(rèn)可，采用中醫(yī)藥治療KOA已經(jīng)在相關(guān)的西醫(yī)共識(shí)和指南[1-2]中得到推薦。

膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)痹癥的描述極為相似，因此多數(shù)醫(yī)家也將其歸為“痹癥”。獨(dú)活寄生湯具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、通痹止痛、補(bǔ)肝益腎之功效，最早見(jiàn)于唐代醫(yī)家孫思邈所著的《備急千金要方》，文中提出“夫腰背痛者，皆由腎氣虛弱、臥冷濕地當(dāng)風(fēng)得之，……，緩弱疼重或腰痛攣腳重痹，宜急服此方。”該方經(jīng)后代醫(yī)家在前人基礎(chǔ)上結(jié)合自己的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行加減，治療痹癥效果顯著[7]。中醫(yī)認(rèn)為各種急癥、痛癥均為氣血失調(diào)，而針灸有疏通經(jīng)絡(luò)、消腫止痛之效[8]，能夠迅速有效地改善臨床癥狀，如《千金方》曰：“凡病皆于氣血壅滯步不得宣通，針以開(kāi)導(dǎo)之，灸以溫暖之?！苯陙?lái)，部分學(xué)者[9-11]嘗試采用針?biāo)幭嘟Y(jié)合的策略來(lái)治療慢性疾病，如穩(wěn)定型心絞痛、偏頭痛、失眠、骨質(zhì)疏松、肩周炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腰椎間盤(pán)突出等，均取得良好效果。采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA同樣較單純西藥治療效果明顯，且不良反應(yīng)較少。但多數(shù)相關(guān)研究評(píng)價(jià)結(jié)局指標(biāo)較為單一，且樣本量較少，缺乏系統(tǒng)的大樣本分析。因此，本文對(duì)已發(fā)表的獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA的臨床隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，客觀的評(píng)價(jià)其臨床效果及安全性，以期為臨床醫(yī)生使用中醫(yī)藥治療KOA提供參考。

1 材料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有納入文獻(xiàn)均為獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（RCT）；②相關(guān)臨床研究必須明確診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[1-2，5，12]（相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)學(xué)界所公認(rèn)）；③所有納入對(duì)象必須符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2，5，12]；④所有納入對(duì)象年齡、性別不限；⑤對(duì)照組為單純西藥治療；⑥試驗(yàn)組的治療方式為獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸，且針灸選穴及操作必須與指南[12]相符合；⑦至少有2項(xiàng)及以上結(jié)局指標(biāo)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非中、英文語(yǔ)言文獻(xiàn)；②納入對(duì)象合并有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病；③試驗(yàn)組或?qū)φ战M患者在治療的基礎(chǔ)上結(jié)合其他干預(yù)方法；④原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)明顯錯(cuò)誤；⑤同一作者或課題重復(fù)及交叉發(fā)表的研究?jī)?nèi)容；⑥綜述性、個(gè)案報(bào)道、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類、無(wú)法獲取原文；⑦文獻(xiàn)納入時(shí)雜志未被中國(guó)科技核心期刊及以上數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。

1.3 結(jié)局指標(biāo) ①治療有效率；②疼痛度評(píng)分；③膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分；④膝關(guān)節(jié)腫脹度；⑤相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 文獻(xiàn)檢索 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)：①中文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)）；②英文數(shù)據(jù)庫(kù) （Clinical trials.gov、PubMed，Cochrane Library）。

檢索策略：①中文檢索策略：以“膝骨關(guān)節(jié)炎”“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”“針灸”“獨(dú)活寄生湯”等為檢索詞分別在各庫(kù)進(jìn)行主題詞結(jié)合自由詞等不同方式檢索。②英文檢索策略：將檢索詞“Knee Osteoarthritis”“Duhuo Jisheng Decoction”“acupuncture”組合檢索；以上各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)限均為自建庫(kù)以來(lái)至2019年3月，根據(jù)各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的特征進(jìn)行多次重復(fù)檢索，檢索結(jié)果以題錄形式導(dǎo)入EndNote 9.1軟件。

1.5 數(shù)據(jù)提取 由3名資深研究員對(duì)所檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，按照本研究所設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩查。首先閱讀題目及雜志排除明顯不合格文獻(xiàn)后，3名研究員獨(dú)自對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀分析，來(lái)確定納入研究的最后合格文獻(xiàn)，并將3人結(jié)果進(jìn)行合并分析并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，如果意見(jiàn)不統(tǒng)一課題組討論綜合決定。提取內(nèi)容包括：2組患者的一般基線資料、治療方案以及結(jié)局指標(biāo)。

1.6 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 根據(jù)Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)（version 5.3）中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，主要包括：①是否采用隨機(jī)分配策略；②是否進(jìn)行分配方案隱藏；③是否對(duì)受試對(duì)象及治療方式的參與者采用盲法；④是否對(duì)研究結(jié)果測(cè)量及評(píng)價(jià)參與者采用盲法；⑤研究最終的結(jié)論數(shù)據(jù)是否完整；⑥文章撰寫(xiě)和報(bào)告者是否選擇性報(bào)告研究結(jié)論；⑦是否存在其他偏倚來(lái)源。根據(jù)研究的具體情況，對(duì)最終納入文獻(xiàn)做出偏倚風(fēng)險(xiǎn)“高、低、不確定”3種判斷。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)最終納入文獻(xiàn)采用Review Manager 5.3（Cochrane協(xié)作網(wǎng)開(kāi)發(fā)）軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由于本研究所觀察的結(jié)局指標(biāo)（疼痛度評(píng)分、膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分、膝關(guān)節(jié)腫脹度）均為連續(xù)性變量，且數(shù)值單位及測(cè)量方式大致相同，因此采用均數(shù)差（means differences，MD）；結(jié)局指標(biāo)（治療有效率、不良反應(yīng)）為二分類變量，因此采用比值比（odds ratio，OR），兩者均以 95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示；納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1）。若各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)（I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析；反之，存在異質(zhì)性（I2＜50%）則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。針對(duì)文獻(xiàn)數(shù)最多（≥10篇）的指標(biāo)做漏斗圖分析，以檢測(cè)是否有發(fā)表偏倚的可能。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選 按照標(biāo)準(zhǔn)初步檢索出中文文獻(xiàn)152篇，英文文獻(xiàn)6篇。排除重復(fù)文獻(xiàn)54篇；非科技核心文獻(xiàn)52篇；閱讀題目及摘要后，排除綜述性、個(gè)案報(bào)道、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類41篇，無(wú)法獲取原文4篇；最終納入文獻(xiàn)7篇，均為核心及以上中文文獻(xiàn)。具體如圖1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征 本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的7項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照[13-19]研究共有551例患者，試驗(yàn)組279例，對(duì)照組272例。所有文獻(xiàn)發(fā)表于2013—2019年之間，納入研究的基本特征見(jiàn)表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 方法學(xué)質(zhì)量 根據(jù)Cochrane手冊(cè)對(duì)納入的7項(xiàng)研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)得出的結(jié)果。如圖2。

圖2 納入文獻(xiàn)產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目所占百分比的判斷

2.4 療效分析

2.4.1 臨床有效率 閱讀文獻(xiàn)全文，共有7篇文獻(xiàn)[13-19]報(bào)告了臨床有效率，提取相關(guān)數(shù)據(jù)后將結(jié)果進(jìn)行二分類轉(zhuǎn)化，即有效（痊愈、好轉(zhuǎn)或有效）和無(wú)效（無(wú)效、不變）。

所有研究均對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行了描述，共納入439例患者。7項(xiàng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.26，I2=22%，提示結(jié)果具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型，Meta 結(jié)果為：[OR=3.56，95%CI（2.22，5.71），P<0.000 01]，表明2組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸的療效明顯優(yōu)于單純西藥治療。見(jiàn)圖3。

圖3 試驗(yàn)組VS對(duì)照組的臨床有效率分析

2.4.2 疼痛評(píng)分 共有 4篇[13，15，18-19]文獻(xiàn)對(duì)治療前后疼痛指標(biāo)進(jìn)行描述，共納入327例患者。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療后的疼痛效果緩解較單純西藥治療更為明顯，[MD=-1.14，95%CI（-1.83，-0.46），P=0.001]。不同評(píng)估方式的亞組分析結(jié)果顯示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸緩解疼痛效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。見(jiàn)圖4。

圖4 試驗(yàn)組VS對(duì)照組的疼痛指標(biāo)分析

2.4.3 WOMAC評(píng)分 共有3篇文獻(xiàn)[14-15，17]對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后的功能指標(biāo)進(jìn)行描述，共納入257例。但其中2篇[15，17]的結(jié)局指標(biāo)為WOMAC總評(píng)分，2項(xiàng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.39，I2=0%，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果為：[MD=-19.26，95%CI（-21.45，-17.07），P<0.000 01]，2 組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸改善關(guān)節(jié)功能效果優(yōu)于單純西藥治療。見(jiàn)圖5。1項(xiàng)研究[14]中的結(jié)局指標(biāo)為也為WOMAC評(píng)分，但對(duì)84名患者的關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、功能障礙單個(gè)方面得分進(jìn)行報(bào)道，對(duì)其各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行描述為：①關(guān)節(jié)疼痛 [MD=-1.53，95%CI（-1.68，-1.38），P<0.000 01]；②僵直[MD=-1.04，95%CI（-1.25，-0.83），P<0.000 01]；③活動(dòng)障礙 [MD=-8.85，95%CI（-9.56，-8.14），P<0.000 01]，所有指標(biāo)均具有明顯統(tǒng)計(jì)意義，同樣證實(shí)獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸改善關(guān)節(jié)功能效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。

圖5 試驗(yàn)組VS對(duì)照組的WOMAC評(píng)分分析

2.4.4 腫脹度評(píng)分 共有4篇文獻(xiàn)[13-14，18-19]對(duì)327例患者的關(guān)節(jié)腫脹度指標(biāo)進(jìn)行描述，共納入327例。采用異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為：P<0.000 01，I2=95%，表明各研究之間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果為：[MD=-0.30，95%CI（-0.40，-0.21），P=0.000 01]，2組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸緩解腫脹度效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。見(jiàn)圖6。

圖6 試驗(yàn)組VS對(duì)照組的腫脹度指標(biāo)分析

2.4.5 不良反應(yīng) 共有6篇文獻(xiàn)[13-16，18-19]對(duì)治療后的不良反應(yīng)情況進(jìn)行描述，樣本量為471。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.63，I2=0%，提示結(jié)果具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型，Meta結(jié)果為：[OR=0.09，95%CI（0.03，0.31），P=0.000 1]，表明 2 組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA的不良反應(yīng)少于單純西藥治療。見(jiàn)圖7。

2.5 發(fā)表偏倚分析 因本次研究的每一評(píng)價(jià)結(jié)局所納入的研究數(shù)量小于10項(xiàng)，故未作漏斗圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”中“膝痹病”范疇，其發(fā)病率及致殘率較高[2]。目前，西醫(yī)對(duì)KOA發(fā)病原因及機(jī)制的討論仍存在較大爭(zhēng)議，可能為多因素共同作用的結(jié)果[1]。部分中醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作[20]對(duì)膝痹病的病因進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，如“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹也”；“病在骨，骨重而不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名骨痹”等，所以多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為膝痹病屬本虛標(biāo)實(shí)，內(nèi)因肝腎虧虛，外因復(fù)感風(fēng)寒濕邪，或損傷筋骨，氣血不暢所致。中醫(yī)治療膝痹病的原則為外祛風(fēng)散寒除濕為主，兼以內(nèi)補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)氣補(bǔ)血，以求兼顧扶正祛邪、調(diào)和陰陽(yáng)，最終達(dá)到緩解疼痛，改善膝關(guān)節(jié)的效果。

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療KOA不斷取得新的突破，部分西醫(yī)的指南和共識(shí)[1]中已開(kāi)始推薦使用中醫(yī)藥治療早中期KOA。西藥對(duì)于痹痛效果優(yōu)良，而中醫(yī)藥在調(diào)和氣血，補(bǔ)腎活血方面有著西藥不可替代的優(yōu)勢(shì)，尤其是對(duì)于慢性退變性疾病病情控制方面作用極強(qiáng)[21]。但是無(wú)論西醫(yī)還是中醫(yī)，目前仍沒(méi)有多因素、客觀、公認(rèn)的證據(jù)能夠支持中醫(yī)藥較西藥治療KOA的優(yōu)勢(shì)[1-2，4-5]。通過(guò)前期文獻(xiàn)計(jì)量研究和部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA療效顯著，分子生物學(xué)研究結(jié)果也證實(shí)了獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療能夠改善血清疼痛介質(zhì)、炎癥介質(zhì)、血液流變學(xué)及軟骨代謝平衡等指標(biāo)[8-20,22]。獨(dú)活寄生湯中獨(dú)活為君藥，辛散苦燥，能夠祛風(fēng)勝濕散寒，且善祛腰腿筋骨間風(fēng)寒濕邪，無(wú)論痹病之新久皆可應(yīng)用；現(xiàn)代藥理學(xué)[23-24]證實(shí)獨(dú)活具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及抗炎作用。細(xì)辛味辛，溫，能祛風(fēng)寒而止痛，善發(fā)散陰經(jīng)風(fēng)寒，與獨(dú)活配伍搜剔筋骨風(fēng)濕而止痛。秦艽辛散苦瀉，除風(fēng)濕而舒筋；風(fēng)濕痹痛無(wú)論寒熱新久均可配伍，與獨(dú)活相配伍，祛風(fēng)力勝；《名醫(yī)別錄》曰“秦艽治風(fēng)，無(wú)論新久，通身攣急”。防風(fēng)性微溫，善祛風(fēng)邪而勝濕止痛。寄生、杜仲、續(xù)斷、牛膝祛風(fēng)濕兼補(bǔ)肝腎。當(dāng)歸、川芎、芍藥、干地黃養(yǎng)血又兼活血。人參、茯苓補(bǔ)氣健脾。桂心濕通血脈。甘草調(diào)和諸藥。綜合全方，祛邪扶正，標(biāo)本兼顧，可使氣血足而風(fēng)濕痹痛除[25]。針灸作為經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)傳承多年，并形成了自己獨(dú)特的治病體系。針刺具有疏經(jīng)通絡(luò)、扶正祛邪的功效，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中所言“經(jīng)脈者，……，處百病，調(diào)虛實(shí)，不可不通”，《靈樞·壽夭剛?cè)帷罚骸按虪I(yíng)者出血，刺衛(wèi)者出氣”，描述了針灸可以通過(guò)調(diào)節(jié)氣血來(lái)改變機(jī)體的病理狀態(tài)[26]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也在蛋白分子水平對(duì)針灸鎮(zhèn)痛及麻醉機(jī)制進(jìn)行深入探討，部分學(xué)者并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了針灸能通過(guò)刺激局部感受器來(lái)“調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)”，改善局部微環(huán)境實(shí)現(xiàn)多方位鎮(zhèn)痛[8]。同時(shí)，針灸也被證實(shí)能夠改變病變局部的血流狀態(tài)，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[27]。而利用針?biāo)幗Y(jié)合法治療膝骨關(guān)節(jié)炎，一補(bǔ)一攻，標(biāo)本兼治，達(dá)到補(bǔ)益肝腎，活血通絡(luò)，祛濕除痹之功。

本次Meta分析納入了7篇文獻(xiàn)，所有文獻(xiàn)均為原始研究，試驗(yàn)組279例，對(duì)照組272例，總樣本量551例。以總有效率、疼痛評(píng)分、功能評(píng)分、腫脹度及不良反應(yīng)為結(jié)局指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA的臨床療效及安全性。結(jié)果提示，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治療KOA在提高臨床有效率、緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)功能、減輕關(guān)節(jié)腫脹及降低不良反應(yīng)等方面，均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

本研究尚存在諸多的不足：①所納入的7篇文獻(xiàn)中，分配隱藏、盲法、隨訪與否等各項(xiàng)信息報(bào)道不全，由此導(dǎo)致了隨機(jī)風(fēng)險(xiǎn)等的不確定性。②關(guān)于獨(dú)活寄生湯聯(lián)合針灸治理膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果是否優(yōu)于單一運(yùn)用獨(dú)活寄生湯或針灸方面證據(jù)不足，需更多的高質(zhì)量研究來(lái)證實(shí)其有效性及安全性。③中醫(yī)藥類相關(guān)高質(zhì)量英文文獻(xiàn)較少，2013年之前發(fā)表的文獻(xiàn)大多缺乏對(duì)照，可能存在一定的局限性。④大部分文獻(xiàn)未對(duì)治療后的復(fù)發(fā)情況及長(zhǎng)期療效進(jìn)行隨訪報(bào)道，缺乏遠(yuǎn)期評(píng)價(jià)。因此，在以后的臨床工作中，一方面需要更多同類措施的多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲RCT研究，另一方面也要注意定期隨訪，對(duì)中醫(yī)藥的長(zhǎng)期臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，為中醫(yī)藥治療KOA提供全面科學(xué)的循證依據(jù)。