王翔 譚業(yè)農 謝柳 吳小秦

[摘要] 目的 探討補中益氣湯聯(lián)合耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因治療突發(fā)性耳聾的臨床效果。 方法 選擇2015年11月～2017年11月海南省中醫(yī)院收治的140例突發(fā)性耳聾患者為研究對象，并按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n = 70）和對照組（n = 70）。對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉及2%鹽酸利多卡因耳后注射治療，觀察組在對照組的基礎上給予補中益氣湯治療。觀察并比較兩組患者治療后的臨床效果;檢測并比較兩組患者治療前后的純音聽閾（PTA）、血液流變學指標及血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平變化;記錄兩組患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）;治療后兩組患者PTA均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）;治療后兩組血液流變學指標[血漿黏度、血小板聚集率、血細胞比容]較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）;治療后兩組Hcy水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 補中益氣湯聯(lián)合耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因治療突發(fā)性耳聾的臨床效果顯著，可以改善血漿Hcy及血液流變學水平，其安全性好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 補中益氣湯;突發(fā)性耳聾;耳后注射;臨床效果

[中圖分類號] R764.437? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（c）-0137-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Buzhong Yiqi Decoction combined with post-auricular injection of Methylprednisolone Sodium Succinate and Lidocaine Hydrochloride in the treatment of sudden hearing loss. Methods A total of 140 sudden hearing loss patients admitted to Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2015 to November 2017 were selected as resarch subjects. They were divided into observation group （n = 70） and control group （n = 70） according to random number table method. The control group was treated with post-auricular injection of Methylprednisolone Sodium Succinate and 2% Lidocaine Hydrochloride， while the observation group was treated with Buzhong Yiqi Decoction on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups were observed and compared. The pure tone threshold audiometry （PTA）， hemorheology parameters and plasma homocysteine （Hcy） levels were measured before and after treatment. The incidence of adverse reactions in the two groups during treatment were recorded. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the PTA of the two groups were significantly lower， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the blood rheology indexes [plasma viscosity， platelet aggregation rate， hematocrit] of the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）; after treatment， the levels of Hcy in the two groups were lower than before treatment， the observation group was lower than that in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Buzhong Yiqi Decoction combined with post-auricular injection of Methylprednisolone Sodium Succinate and Lidocaine Hydrochloride for the treatment of sudden hearing loss has significant clinical effects， which can improve plasma Hcy and hemorheology， and its safety is good. It is worthy of clinical application.

[Key words] Buzhong Yiqi Decoction; Sudden hearing loss; Post-auricular injection; Clinical effect

突發(fā)性耳聾（SHL）是指突然發(fā)生且原因不明的感應神經性聾，臨床表現(xiàn)為聽力喪失、眩暈、耳鳴、耳周感覺異常等，發(fā)病機制可能與病毒感染、血液循環(huán)障礙、免疫、心理因素等有關[1]。中醫(yī)稱SHL為“暴聾”，其病因有虛實之分，實者多因外邪或臟腑實火上擾耳竅，淤血、痰濁蒙蔽清竅;虛者多為臟腑虛損、清竅失養(yǎng)。在《黃帝內經·靈樞》中記載“五臟不和，則七竅不通”，說明耳聾與五臟相關[2]?，F(xiàn)有資料[3]表明，SHL發(fā)病率逐年上升，且每年新增約2萬人，其在中年人中的發(fā)病率最高。臨床常用全身或局部藥物治療SHL，全身用藥時，藥物受血-迷路屏障阻礙，進入淋巴液中發(fā)揮療效的成分少，且療效差、全身不良反應多，因此SHL常采用局部給藥。甲潑尼龍琥珀酸鈉的生物半衰期長，藥物作用可持續(xù)36 h，有定位準確、起效快等特點[4]。中醫(yī)則常按臟腑經絡理論及辯證施治原則治療SHL，其病機主要為血瘀于耳，因此采用活血化瘀較為常見。補中益氣湯有補中益氣，升陽舉陷的功效，其使清陽之氣上走耳竅，耳竅得通，耳聾耳鳴則愈[5]。因此，本研究通過采用傳統(tǒng)與西方醫(yī)學相結合的方式，運用補中益氣湯聯(lián)合耳后注射治療SHL，以達標本兼治的目的，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2017年11月海南省中醫(yī)院收治的140例SHL患者為研究對象。納入標準：①參照《臨床診療指南：耳鼻咽喉頭頸外科分冊》中的西醫(yī)診斷標準[6];②根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》中暴聾的診療標準[7];③所有病例經耳鏡檢查、純音聽閾測聽及顳骨CT檢查等耳科檢測排除中樞神經系統(tǒng)病變，經測定損傷部位在第Ⅷ顱神經;④伴有非波動性感音神經聽力損失，且有耳鳴、眩暈及嘔吐等癥狀。排除標準：①伴有糖尿病、冠心病、高血壓及精神病者;②噪聲性及輻射性耳聾者;③內耳畸形及橋小腦角占位病變者;④對實驗藥物過敏者;⑤無明顯眩暈發(fā)作史者。所有患者均知情同意并簽署同意書，本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。將140例入選的SHL患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n = 70）和對照組（n = 70）。其中對照組男39例，女31例;年齡45～59歲，平均（49.37±2.83）歲;病程1～10 d，平均（4.96±1.41）d;初始平均聽閾61～85 dB，平均（73.48±9.70）dB。觀察組男38例，女32例;年齡46～59歲，平均（50.89±2.47）歲;病程1～9 d，平均（5.32±1.63）d;初始平均聽閾60～86 dB，平均（74.53±8.96）dB。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 患者取仰臥位，耳部朝上，用碘伏棉球消毒耳后皮膚，用2 mL注射器抽取0.9%氯化鈉溶液1 mL至注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，生產批號：20151006，規(guī)格：20 mg）20 mg西林瓶中，配制成濃度20 mg/mL的注射液，用1 mL注射器抽取0.5 mL甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液+2%鹽酸利多卡因注射液（國藥集團新疆制藥有限公司，生產批號：20150912，規(guī)格：5 mL/0.1 g）0.5 mL的混合藥液，耳后溝篩區(qū)進針，隔日1次，注射3次。

1.2.2 觀察組? 在對照組基礎上給予補中益氣湯加減治療。湯劑組成[8]：黃芪30 g、炙甘草6 g、黨參15 g、當歸10 g、陳皮6 g、升麻9 g、柴胡10 g、白術10 g。每日1劑，水煎2次，合并藥液，得藥汁約500 mL，均分兩次，早、晚飯后各溫服1次，共治療14 d。

1.3 檢測方法

兩組患者治療前后均在清晨空腹抽取靜脈血約5 mL，離心半徑10 cm，3000 r/min離心15 min，分離血清，置低溫冰箱中備存待用;采用全自動血液黏度儀（北京賽科希德SA6000）檢測血液流變學指標（血細胞比容、血漿黏度及血小板聚集率）水平;采用免疫散射比濁法測定血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平;所用試劑盒為儀器配套，并嚴格按照試劑盒操作進行;同時采用純音聽力計（華西科創(chuàng)MM08-GZ0702）測聽，計算純音聽閾（PTA）。

1.4 臨床療效及安全性

臨床療效判斷標準參考中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會于2015年制定的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》[9]中的診斷標準，具體如下：①治愈：患耳受損聽閾達到健康耳聽閾水平或聽閾完全恢復正常;②顯效：患耳受損頻率的平均聽閾改善幅度≥30 dB;③有效：患耳受損頻率的平均聽閾改善幅度≥15 dB;④無效：患耳受損頻率的平均聽閾改善幅度<15 dB?？傆行剩?）=[（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。

記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應，包括心律失常、血壓升高、胃腸道紊亂、骨質疏松、呼吸異常等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者PTA比較

兩組患者治療前PTA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療后PTA均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學指標水平比較

兩組患者治療前血液流變學指標（血漿黏度、血小板聚集率、血細胞比容）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療后血液流變學指標（血漿黏度、血小板聚集率、血細胞比容）水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。

2.4 兩組患者血漿Hcy水平比較

兩組患者治療前血漿Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組患者治療后Hcy水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。

2.5 兩組患者治療期間不良反應比較

治療期間，對照組出現(xiàn)心律失常3例，血壓升高2例，胃腸道紊亂1例，骨質疏松1例，頭痛1例，不良反應發(fā)生率為11.43%;觀察組出現(xiàn)心律失常2例，血壓升高1例，不良反應發(fā)生率為4.29%;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 2.467，P = 0.116）。此外，兩組患者不良反應癥狀均較輕，予以相關措施對癥治療后均緩解，未影響治療效果。

3 討論

SHL是指突然發(fā)生的聽力下降或喪失，發(fā)作時伴眩暈、耳鳴，中醫(yī)認為其產生可與氣機失調、中氣不足、血瘀竅絡痹阻所致[10];西醫(yī)認為其產生可能與內耳微循環(huán)障礙、血脂代謝異常、血液黏度增稠、病毒感染等因素有關[11]，其誘發(fā)機制復雜且尚不明確。臨床常用營養(yǎng)神經、抗病毒、糖皮質激素和高壓氧沖擊等方法治療[12]，但效果不顯著。補中益氣湯由黃芪、炙甘草、升麻、黨參、當歸、白術、陳皮、柴胡8味中藥組成，具有補中益氣，升陽舉陷之效。黃芪為君藥，發(fā)揮補中益氣、升陽固表的作用;黨參、白術、甘草為臣藥，甘溫益氣，補益脾胃;陳皮、當歸為佐藥，陳皮調理氣機，當歸補血和營;升麻、柴胡協(xié)同黨參、黃芪升舉清陽為使藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、補氣健脾、升提中氣之效[13-14]。甲潑尼龍琥珀酸鈉是人工合成糖皮質類激素，有抗病毒、抗炎、提高免疫作用，耳后注射作用于中、外耳淋巴液的濃度高，起效快，但易造成心律失常、高血壓、胃腸道異常、骨質疏松等不良反應;鹽酸利多卡因是酰胺類局麻藥，對SHL引起的眩暈有緩解作用，但易造成中樞神經系統(tǒng)異常、呼吸抑制等不良反應[15]。因此，本研究通過探討補中益氣湯聯(lián)合耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因治療SHL的臨床效果，以期為臨床診治SHL提供參考。

本研究顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組（P > 0.05），提示補中益氣湯聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因對SHL治療有良好療效，這是補中益氣湯與兩藥合用而發(fā)揮協(xié)同作用，其中藥成分調節(jié)腦干、內耳微循環(huán)，改善內耳神經功能，恢復內耳損傷毛細血管，改善內耳缺血缺氧狀態(tài)，使耳竅通暢;甲潑尼龍琥珀酸鈉作用內耳組織，發(fā)揮抗炎、消除水腫作用，且補中益氣湯能改善甲潑尼龍琥珀酸鈉造成的骨代謝異常，黃芪中黃酮類成分有抗氧化活性，保護心肌細胞，減輕不良反應高血壓發(fā)生[16]。研究[17]表明，兩組患者經治療后PTA明顯降低，且觀察組變化大于對照組，提示經治療后兩組患者聽力趨于正常，這是甲潑尼龍琥珀酸鈉改善內耳微循環(huán)障礙，消除內耳血栓;當歸活血化瘀，改善血栓形成，成分阿魏酸發(fā)揮抗炎作用，減輕內耳炎癥對聽力影響;利多卡因發(fā)揮局麻作用，消除前庭病理刺激聽力，緩解SHL出現(xiàn)的眩暈、耳鳴，三者合用共同發(fā)揮療效，使受損聽力恢復。本研究結果顯示，兩組治療后血漿黏度、血小板聚集率、血細胞比容低于治療前，觀察組效果顯著，提示補氣活血湯及甲潑尼龍琥珀酸鈉對血液流變學指標有影響。原因主要為：黃芪發(fā)揮降低血液黏稠度，改善血循環(huán)及內耳細胞營養(yǎng)供給;黨參抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善機體血液流變學，降低紅細胞硬化，抑制血栓[18-19];甲潑尼龍琥珀酸鈉抑制體內凝血系統(tǒng)，改善內耳細胞缺血損傷，促血液運行。本研究兩組患者Hcy水平明顯降低，觀察組低于對照組，提示Hcy水平變化對SHL有影響，這與甲潑尼龍琥珀酸鈉擴血管，改善耳血氧供應及微循環(huán);柴胡增加內耳毛細血管通透性，抑制炎性反應，血行通暢，血栓減少作用有關[20-21]。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），且癥狀輕，不影響治療，這與中藥成分發(fā)揮保護心肌細胞，降血壓，改善骨質疏松，保護胃腸道等作用有關，其可減少甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因的不良反應。

綜上所述，補中益氣湯聯(lián)合耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉及鹽酸利多卡因治療SHL的臨床效果顯著，改善患者血漿Hcy水平及血液流變學指標，其安全性好，可為臨床治療SHL提供思路。

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（收稿日期：2018-09-11? 本文編輯：王? ?蕾）