姜祖超 朱文宗 劉斐雯 等

[摘要] 目的 觀察小續(xù)命湯對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及中醫(yī)證候的影響。 方法 選取2017年11月～2018年8月在我院住院的自愿參加試驗(yàn)的急性缺血性腦卒中患者共62例納入本研究，隨機(jī)抽取31例患者為對(duì)照組，給予常規(guī)治療;另31例為治療組，給予對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯。兩組療程均為4周，4周后比較兩組治療前后NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)兩組臨床療效。 結(jié)果 治療后NIHSS評(píng)分：治療組（10.16±2.33）分，對(duì)照組（14.98±2.87）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后中醫(yī)證候積分：治療組（12.29±3.31）分，對(duì)照組（16.50±3.49）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組臨床療效比較：治療組總有效率93.55%，對(duì)照組總有效率80.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 小續(xù)命湯能明顯促進(jìn)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，有效改善中醫(yī)證候和臨床癥狀，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 小續(xù)命湯;急性缺血性腦卒中;神經(jīng)功能;中醫(yī)證候

[中圖分類號(hào)] R277.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）05-0113-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Xiaoxuming decoction on neurological function and TCM syndromes in patients with acute ischemic stroke. Methods A total of 62 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from November 2017 to August 2018 were enrolled. 31 patients were randomly assigned to the control group for routine treatment. The other 31 patients as the treatment group were treated with additional Xiaoxuming decoction. The course of treatment was 4 weeks. After 4 weeks， the changes of NIHSS score and TCM syndrome score before and after treatment were compared and the clinical efficacy was evaluated in the two groups. Results The NIHSS scores after treatment in the treatment group（10.16±2.33） was lower than that in the control group （14.98±2.87）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the TCM syndrome score after treatment in the treatment group （12.29±3.31） was lower than that in the control group （16.50±3.49）， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 93.55%， and the total effective rate of the control group was 80.65%， and the difference of the clinical efficacy was significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Xiaoxuming decoction can significantly promote the recovery of neurological function in patients with acute ischemic stroke， and effectively improve TCM syndromes and clinical symptoms， which is worth promoting.

[Key words] Xiaoxuming decoction; Acute ischemic stroke; Neurological function; TCM syndrome

近年來隨著我國人口老齡化形勢的加劇，腦卒中發(fā)病率顯著上升。急性缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%，嚴(yán)重危害著人類健康，死亡率高、致殘率高[1]。腦卒中一旦發(fā)生，會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，若患者得不到及時(shí)有效的治療，可能會(huì)導(dǎo)致諸多后遺癥，嚴(yán)重者可危及患者生命[2]。因此，一旦確診應(yīng)立即給予有效的治療，以改善患者預(yù)后。近年來隨著中醫(yī)診療水平的不斷提高，中醫(yī)中藥在治療中風(fēng)方面發(fā)揮著獨(dú)特優(yōu)勢，并累積了寶貴經(jīng)驗(yàn)[3]。本研究應(yīng)用千年名方小續(xù)命湯治療急性缺血性腦卒中患者62例，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月～2018年8月在我院收治的急性缺血性腦卒中患者，從中選取符合風(fēng)痰瘀阻型診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者62例納入本研究，隨機(jī)抽取31例患者為對(duì)照組，另外31例為治療組。兩組均無患者中途退出研究。對(duì)照組中男16例，女15例，年齡61～71歲，平均（65.80±7.17）歲，發(fā)病時(shí)間13～67 h，平均（35.76±1.88）h;治療組中男17例，女14例，年齡60～73歲，平均（66.25±7.09）歲，發(fā)病時(shí)間14～68 h，平均（36.07±1.73）h。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）急性缺血性腦卒中診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中的標(biāo)準(zhǔn);（2）風(fēng)痰瘀阻型中風(fēng)診斷參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合患者常見臨床表現(xiàn)，擬定如下：①癥狀：半身不遂、言語不利或不語、口舌歪斜、頭暈?zāi)垦?、偏身麻?②舌脈：舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述急性缺血性腦卒中及風(fēng)痰瘀阻型中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥40歲，≤75歲;（3）發(fā)病時(shí)間>4.5 h，≤72 h;（4）NIHSS 評(píng)分≥4 分，≤21分;（5）簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病，或者合并嚴(yán)重感染、有嚴(yán)重出血性疾病者;（2）短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血等其他非腦梗死急性期者;（3）經(jīng)輔助檢查證實(shí)由其他疾病所引起的腦栓塞者;（4）妊娠或哺乳期婦女、嚴(yán)重精神病患者及過敏體質(zhì)等不適合納入研究者。

1.5 方法

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，如抗血小板藥物、他汀類藥物、腦保護(hù)劑、降壓藥物等，另外根據(jù)具體病情給予對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯：生麻黃6 g，苦杏仁10 g，桂枝6 g，赤芍10 g，黨參10 g，當(dāng)歸10 g，炮附子6 g，漢防己10 g，川芎6 g，防風(fēng)10 g，黃芩10 g，炙甘草6 g，生姜15 g。由本院藥房代煎，煎至200 mL，每次100 mL，每日2次，胃管鼻飼或口服。治療療程為28 d。

1.6 觀察指標(biāo)

記錄所有急性缺血性腦卒中患者治療療程前及治療結(jié)束后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)，評(píng)估臨床療效，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）神經(jīng)功能缺損評(píng)分：以美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);（2）中醫(yī)證候積分：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的中醫(yī)證候積分量表為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);（3）臨床療效評(píng)定：采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定，具體分為顯效、有效、無效3個(gè)級(jí)別。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，或者加重，證候積分減少< 30%?？傆行?顯效率+有效率。（4）不良反應(yīng)率：對(duì)本研究過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和記錄，主要有腹痛、惡心嘔吐、頭暈、乏力、發(fā)熱等情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較

2.2 兩組治療后的臨床療效比較

2.3 兩組治療后的不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生頭暈l例，惡心嘔吐1例，合計(jì)2例（6.45%）。治療組發(fā)生乏力2例，惡心嘔吐1例，合計(jì)3例（9.68%）。兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.592，P>0.05）。

3 討論

急性缺血性腦卒中，又稱急性腦梗死，是由于腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的腦組織梗死，伴神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，占腦卒中總數(shù)的60%～80%。腦卒中患者存在不同程度的神經(jīng)功能缺損，在言語功能、肢體活動(dòng)能力或意識(shí)水平等方面存在障礙[7]。

再灌注治療是目前對(duì)急性缺血性腦卒中患者最好的治療方法，主要包括靜脈溶栓及血管內(nèi)治療[8]。本院已順利開展靜脈溶栓治療，但很多患者入院時(shí)已過了溶栓最佳時(shí)間窗，風(fēng)險(xiǎn)效益比不佳，因此家屬大多選擇西醫(yī)常規(guī)治療。常規(guī)治療采用抗凝、抗血小板聚集、調(diào)脂、營養(yǎng)支持、早期康復(fù)訓(xùn)練等聯(lián)合治療方案，在促進(jìn)疾病康復(fù)的方面發(fā)揮重要作用，然而不良反應(yīng)較大，部分患者療效不佳，甚至無效，這為中醫(yī)藥應(yīng)用提供了契機(jī)。

缺血性腦卒中在《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的“中風(fēng)病”篇章中進(jìn)行論述。中風(fēng)病是以突然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀或不語、偏身麻木等為主要臨床表現(xiàn)的病證[9]。該病發(fā)病迅速、危害性大、致殘率高、死亡率高，對(duì)人類健康產(chǎn)生極其不利的影響。數(shù)十年來，中醫(yī)中藥在中風(fēng)病的預(yù)防、治療及康復(fù)方面做了大量的探索，發(fā)揮著其獨(dú)特療效。

小續(xù)命湯源于《小品方》，后載入《備急千金要方》，為唐宋以前從外風(fēng)論治中風(fēng)病的主方[10]。續(xù)命者，簡而言之，即為延續(xù)性命之意。本方主治所謂“中風(fēng)卒起，筋脈拘急，半身不遂，口目不正，舌強(qiáng)不能語，或神志悶亂等”正氣內(nèi)虛，風(fēng)邪外襲之證。《外臺(tái)秘要》謂本方：“諸風(fēng)服之皆驗(yàn)……此方為諸湯之最要”，對(duì)其治療中風(fēng)的療效推崇備至。但自唐宋以后，對(duì)中風(fēng)病病機(jī)的認(rèn)識(shí)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)風(fēng)或淤血致病為主，許多醫(yī)家，如張景岳、張山雷等對(duì)于小續(xù)命湯治療中風(fēng)病的作用甚至持否定態(tài)度，對(duì)后世影響深遠(yuǎn)，以致小續(xù)命湯未被后人所深入了解，在臨床上未得到應(yīng)有的重視，令人扼腕嘆息，而中醫(yī)治療中風(fēng)病的療效亦不復(fù)如前。小續(xù)命湯由生麻黃、苦杏仁、桂枝、芍藥、黨參、當(dāng)歸、附子、漢防己、川芎、防風(fēng)、黃芩、炙甘草、生姜等藥物組成。以麻黃湯合桂枝湯解表，以四逆加人參湯溫里，另有川芎活血通經(jīng)絡(luò)，防風(fēng)祛風(fēng)，防己祛濕，黃芩除熱，全方共奏祛風(fēng)扶正之功。恰如《醫(yī)宗金鑒》對(duì)小續(xù)命湯以歌訣形式所作的精煉到位的總結(jié)：“小續(xù)命湯虛經(jīng)絡(luò)，八風(fēng)五痹總能全，麻杏桂芍通營衛(wèi)，參草歸芎氣血宣，風(fēng)淫防風(fēng)濕淫己，黃芩熱淫附子寒”。

現(xiàn)有的藥理學(xué)研究證實(shí)，小續(xù)命湯中的許多單味藥均有抗腦循環(huán)缺血的效果。麻黃具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗凝血、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等作用[11]。川芎生物堿中的川芎嗪成分可穿透血腦屏障，起到保護(hù)腦缺血和再灌注損傷的作用，另外，可發(fā)揮改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓、降低血黏度、抑制動(dòng)脈粥樣硬化等多方面的藥理作用[12]。芍藥的主要化學(xué)成分為芍藥苷，具有擴(kuò)張顱內(nèi)血管、保護(hù)腦缺血損傷、降脂、抗血栓形成的作用[13]。當(dāng)歸可使缺氧時(shí)神經(jīng)細(xì)胞變性減輕，有利促進(jìn)神經(jīng)再生，另外還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血小板凝集等效用[14]。防己可在抗自由基損傷、保護(hù)血管、抗血小板聚集、抗神經(jīng)毒性等方面發(fā)揮作用[15]。此外，有研究表明，小續(xù)命湯治療急性缺血性腦卒中的機(jī)制主要包括抗氧化應(yīng)激、改善腦功能、保護(hù)神經(jīng)血管等[16]。小續(xù)命湯有效成分能夠明顯促進(jìn)局灶性腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，在恢復(fù)早期即產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用[17]，可顯著改善慢性腦缺血導(dǎo)致的腦線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷[18]，以此改善局灶性腦缺血的癥狀。

美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）涵蓋內(nèi)容較為全面，對(duì)神經(jīng)功能缺損的評(píng)估省時(shí)方便、可信有效，是目前被普遍采納的綜合性腦卒中量表。此外，依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的中醫(yī)證候積分量表對(duì)患者常見癥狀作詳細(xì)評(píng)分，并記錄舌脈，可直觀反映患者治療前后的病情變化情況。本研究通過對(duì)急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)的評(píng)定，并在小續(xù)命湯治療前后進(jìn)行對(duì)照，觀察到治療組治療后的NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分較前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)與對(duì)照組進(jìn)行比較，上述指標(biāo)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明小續(xù)命湯能顯著改善患者的神經(jīng)功能損害癥狀和中醫(yī)證候，從而有效改善患者生活質(zhì)量，以此大大減輕腦卒中恢復(fù)期的人力、物力及財(cái)力的投入，這與周葉[19]、李澤釗[20]等學(xué)者研究結(jié)果一致。另外，加用小續(xù)命湯的不良反應(yīng)率低、安全性好，可提高患者服藥的依從性。

本研究前期納入樣本量雖較小，但依然可觀察到小續(xù)命湯對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)及中醫(yī)證候改善的確鑿效果。由上觀之，小續(xù)命湯治療風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性中風(fēng)的療效可靠，并且不良反應(yīng)少，極具臨床推廣意義，亦待更大樣本的臨床研究予以探索及驗(yàn)證。

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（收稿日期：2018-10-29）