楊麗娟 李 強(qiáng) 陳霞靜 陸金海 韋愛伯

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科二區(qū)，百色市 533000，電子郵箱：xiaobai030447@163.com)

邊緣性腦炎是一種主要累及海馬、杏仁核、島葉及扣帶回皮質(zhì)等內(nèi)側(cè)顳葉的邊緣系統(tǒng)病變，主要臨床表現(xiàn)為近期記憶下降、精神癥狀異常、言語功能及肌張力障礙、腦電圖異常等，成人和兒童均可發(fā)病[1]。目前邊緣性腦炎發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與機(jī)體免疫狀態(tài)、血清微量元素含量異常有關(guān)[2-3]。但有關(guān)外周血清微量元素含量與邊緣性腦炎之間關(guān)系的研究報(bào)道較少。本研究檢測邊緣性腦炎患兒血清鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量，探討血清微量元素含量與邊緣性腦炎的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年6月在我院診治的邊緣性腦炎兒童40例作為觀察組，男18例，女22例，年齡4～14(8.45±3.15)歲。均符合邊緣性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即同時(shí)具備下列3項(xiàng)：(1)亞急性起病且病情進(jìn)展迅速，有近期記憶下降或缺失、精神及行為異常、意識(shí)障礙等表現(xiàn)；(2)腦組織影像學(xué)異常，CT或MRI顯示雙側(cè)局限于顳葉內(nèi)側(cè)的信號(hào)異常；(3)腦脊液檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加和(或)腦電圖異常(顳葉癇性放電或出現(xiàn)慢波活動(dòng))。排除標(biāo)準(zhǔn)：由代謝、中毒、外傷等其他原因引起相似臨床癥狀的疾病者；入組前接受過糖皮質(zhì)激素及其他免疫類藥物等治療者；肝腎功能異常及合并血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、免疫缺陷病等影響免疫系統(tǒng)的疾病者；處于應(yīng)激狀態(tài)或服用微量元素的患兒。同期選取在我院保健科進(jìn)行體檢的健康兒童45例作為對(duì)照組，男21例，女24例，年齡5～15(8.42±3.21)歲，排除感染和免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及服用微量元素、飲食量異常者。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 采集兩組受試者清晨空腹靜脈全血3 ml，室溫靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用邁瑞公司生產(chǎn)的BS-200全自動(dòng)生化分析儀檢測鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量，嚴(yán)格按照儀器的相關(guān)要求進(jìn)行操作，同時(shí)做好室內(nèi)質(zhì)量控制工作，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。正常參考值： 鈣為2.0～2.6 mmol/L，鎂為0.5～1.2 mmol/L，銅為11～24 μmol/L，鋅為9.8～16.8 μmol/L，鐵為8.1～28.3 μmol/L，銅/鋅比值為0.65～2.45。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(率)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清微量元素含量的比較 觀察組患兒血清鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量均低于對(duì)照組(均P<0.05)，血清銅/鋅比值高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清微量元素含量比較(x±s)

2.2 兩組血清微量元素含量異常率比較 觀察組血清鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量及銅/鋅比值異常率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒血清微量元素含量異常率比較[n(%)]

3 討 論

目前邊緣性腦炎的基礎(chǔ)研究與臨床研究仍處于起步階段，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床癥狀多樣化，漏診率及誤診率較高。微量元素既是人體組織的重要組成成分，又是許多生物酶的組成成分，可影響酶的活性，是免疫活性細(xì)胞需要的重要營養(yǎng)素之一[4]。血清微量元素含量異常時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體疾病的發(fā)生發(fā)展并影響預(yù)后。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)人巨細(xì)胞病毒或單純皰疹病毒感染的新生兒血清鎂、鈣、鐵、鋅含量低于正常人群，而銅、鉛含量高于正常者[5-6]。糾正微量元素含量異常對(duì)疾病治療及預(yù)后有幫助[6]，這提示血清微量元素與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)。

維生素D可影響機(jī)體鈣的吸收與利用。維生素D可通過其代謝產(chǎn)物1,25(OH)2D3而影響B(tài)淋巴細(xì)胞增殖分化、T淋巴細(xì)胞的增值成熟，進(jìn)而影響機(jī)體免疫功能[7]。甘穎妍等[8]報(bào)告邊緣性腦炎患兒血清25羥基維生素D含量低于正常健康兒童。鎂可維持神經(jīng)細(xì)胞的興奮性及穩(wěn)定性，通過抑制5-羥色胺再攝取進(jìn)而達(dá)到抑制平滑肌收縮。韓倩等[9]發(fā)現(xiàn)急性腦功能損傷患者血清鎂含量下降。而邊緣性腦炎自身就會(huì)損傷腦組織，目前尚不清楚是由于邊緣性腦炎損傷腦組織而導(dǎo)致血鎂含量下降，還是血鎂含量下降再加重自身免疫性腦炎的癥狀。鋅是機(jī)體內(nèi)多種酶的重要組成成分，同時(shí)也參與機(jī)體DNA聚合酶和RNA聚合酶死亡合成。有研究表明鋅缺乏是小兒免疫功能障礙的主要原因[10]，游離鋅離子主要經(jīng)N-甲基-D-天冬氨酸受體門控通道、Ca2+-Na/K通道、電壓門控鈣離子通道、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體的方式由突觸前小泡釋放進(jìn)入突觸后神經(jīng)元[11]。當(dāng)腦組織發(fā)生急性損傷時(shí)，鋅離子會(huì)集聚于損傷的海馬神經(jīng)元及周圍神經(jīng)元中的溶酶體和線粒體，急劇的鋅超載可引起胞質(zhì)內(nèi)的毒性損傷、線粒體功能障礙、激活凋亡通路等從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡，引發(fā)腦損傷[12]。鐵含量是受體內(nèi)的鐵調(diào)整素調(diào)節(jié)，鐵調(diào)整素作為一種炎癥調(diào)控因子，參與炎性疾病發(fā)展過程[13-14]。銅元素與鋅、鐵元素都是大腦神經(jīng)物質(zhì)重要成分，銅元素缺乏可降低腦細(xì)胞中的色素氧化酶含量，易造成神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，導(dǎo)致大腦功能障礙，表現(xiàn)出機(jī)體活力下降、記憶衰退、反應(yīng)遲鈍、思維紊亂、步態(tài)不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失常等臨床癥狀。此外，銅元素也是體內(nèi)酶的重要部分，對(duì)細(xì)胞合成及機(jī)體免疫系統(tǒng)起到調(diào)控作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)銅/鋅比值失衡會(huì)影響CD4+/CD8+的比值，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[15]。本研究結(jié)果顯示，邊緣性腦炎患兒血清鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量均低于健康兒童，血清銅/鋅比值高于健康兒童(均P<0.05)，并且血清鈣、鎂、銅、鐵、鋅含量及銅/鋅比值異常率均高于對(duì)健康兒童(均P<0.05)，這提示血清微量元素含量異常可能與邊緣性腦炎的發(fā)生有關(guān)。

綜上所述，邊緣性腦炎患兒血清微量元素含量異常率較高，血清微量元素含量的濃度可能與邊緣性腦炎的發(fā)生有關(guān)。本研究樣本量小，觀察時(shí)間較短，仍需擴(kuò)大樣本數(shù)、延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步明確微量元素含量在邊緣性腦炎發(fā)病中的作用。