李蘊(yùn)蘊(yùn)，郭茹菲，楊昭陽，秦 慧，李珊珊

(1．鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450052)

鱗狀細(xì)胞癌是口腔惡性腫瘤中最常見的組織學(xué)類型，占口腔及口咽部惡性腫瘤的90%以上，大約2/3的口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者在診斷時(shí)已屬晚期，5 a生存率約50%[1]。OSCC可發(fā)生在口腔的任一部位，包括頰部黏膜、上下牙齦、硬腭、舌部前2/3(舌背、舌腹及舌側(cè)緣)、口底等[2]。不同的發(fā)病部位反映了不同的危險(xiǎn)因素，并且也預(yù)示著不同的預(yù)后。本組病例觀察分析了發(fā)生在口腔不同部位OSCC的臨床病理學(xué)特征以及生物學(xué)行為，以期了解河南地區(qū)OSCC發(fā)病情況及臨床病理特征。

1 材料與方法

1.1 病例資料收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2012年1月至2015年12月手術(shù)切除的經(jīng)臨床病理學(xué)檢查證實(shí)的OSCC患者共635例，男386例，女249例，年齡15～89歲，中位年齡61歲。635例患者標(biāo)本均經(jīng)2名病理醫(yī)生重新閱片符復(fù)合診斷內(nèi)容。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有隨訪患者或其直系家屬均已簽署知情同意書。

1.2 觀察方法根據(jù)2017年WHO頭頸部腫瘤病理學(xué)與遺傳學(xué)分類(第4版)[2]及美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American joint committee on cancer，AJCC)與國際抗癌聯(lián)盟共同發(fā)布的腫瘤TNM分期第7版(唇和口腔腫瘤TNM分期)[3]，觀察分析口腔不同部位鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)分級(jí)、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期以及其他臨床病理特征(如年齡、性別)。比較不同部位OSCC的臨床病理特征，探討河南地區(qū)OSCC的發(fā)病特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 635例OSCC患者的腫瘤位置分布635例患者中，位于頰部95例(14.96%)，口底42例(6.61%)，腭部31例(4.88%)，舌部230例(36.22%)，上下頜牙齦237例(37.32%)，以上下頜牙齦癌及舌部癌更常見，其余依次為頰部癌、口底癌及腭部癌。見表1。

2.2 635例OSCC患者的性別分布635例OSCC患者中，男386例(60.79%)，女249例(39.21%)，男性多于女性，男女之比為1.5：1。在頰部、口底、腭部、舌部以及上下頜牙齦之間的性別分布有所差異，發(fā)生在口底、腭部、舌部以及上下牙齦的癌均以男性發(fā)病為高，特別是位于口底者更為突出，男女之比為7.4：1。而在頰部，女性更常見。見表1、圖1。

2.3 635例OSCC患者的年齡分布635例OSCC患者中，<60歲患者277例(43.62%)，≥60歲患者358例(56.38%)?！?0歲患者多于<60歲患者。頰部、腭部、上下牙齦均以≥60歲患者占優(yōu)勢(shì)，其中腭部最為突出(74.20%)；但在舌部以及口底則是以<60歲為多見。見表1、圖2。

2.4 635例OSCC患者的組織學(xué)分級(jí)635例OSCC患者中，高分化(Ⅰ級(jí))262例(41.26%)，中分化(Ⅱ級(jí))329例(51.81%)，低分化(Ⅲ級(jí))44例(6.93%)。本組以中、高分化為主，并且各部位間患者的分化程度無明顯差異。見表1、圖3。

2.5 635例OSCC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分布635例OSCC患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移116例(18.27%)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移519例(81.73%)。各部位間患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無明顯差異。見表1、圖4。

2.6 635例OSCC患者的T分期分布635例OSCC患者中，T1期341例(53.70%)例，T2期245例(38.58%)，T3期48例，T4期1例，由于T4病例僅1例將其歸于T3，共49例(7.72%)。本組患者以T1期、T2期為常見，其中頰部、口底、腭部以及舌部均以T1期多見，而上下頜牙齦則以T2期較多見。見表1、圖5。

2.7 635例OSCC患者的TNM分期分布635例OSCC患者中，TNM分期Ⅰ期295例(46.45%)，Ⅱ期184例(28.98%)，Ⅲ期88例(13.86%)，Ⅳ期68例(10.71%)。各部位患者間的TNM分期情況存在差異，頰部、口底、腭部、舌部以Ⅰ期更多見，特別是腭部Ⅰ期病例占64.52%，上下頜牙齦Ⅱ期病例略多于Ⅰ期，并且在口底部及上下頜牙齦部中Ⅲ、Ⅳ期更多見。見表1、圖6。

表1 635例OSCC患者的臨床病理特征 n(%)

圖1 635例OSCC的性別分布

圖2 635例OSCC患者的年齡分布

圖3 635例OSCC患者的組織學(xué)分級(jí)分布

圖4 635例OSCC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分布

圖5 635例OSCC患者的T分期分布

圖6 635例OSCC患者的TNM分期分布

3 討論

世界范圍內(nèi)口腔癌約占惡性腫瘤的3%[4]，中國口腔及唇癌的發(fā)病率約為0.7/10萬[5]。90%以上的口腔癌都是OSCC。OSCC是由口腔黏膜上皮起源的鱗狀細(xì)胞分化的癌。OSCC可發(fā)生在口腔的任一部位，包括頰部黏膜、上下頜牙齦、硬腭、舌部前2/3(舌背、舌腹及舌側(cè)緣)、口底等[2]?？谇话┳畛Ｒ姷牟课皇巧嗖俊⒖诘缀脱例l，占所有口腔癌的一半以上。不同的好發(fā)部位取決于不同的危險(xiǎn)因素。目前公認(rèn)的危險(xiǎn)因素包括吸煙、飲酒、慢性炎癥以及一些白斑病等。檳榔會(huì)導(dǎo)致口腔黏膜下纖維化[2]。不同的發(fā)病部位也預(yù)示著不同的預(yù)后。因此了解不同部位OSCC的發(fā)病特點(diǎn)，對(duì)于臨床認(rèn)識(shí)并尋找其危險(xiǎn)因素、指導(dǎo)臨床制定合理的治療方案具有一定的實(shí)際意義。

本研究病例均來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，所有患者均來自河南省內(nèi)的不同地區(qū)。本研究觀察分析了本地區(qū)OSCC的發(fā)病特點(diǎn)及其臨床病理特征。本組共收集了635例發(fā)生在不同部位的OSCC，其中頰部95例(14.96%)、口底42例(6.61%)、腭部31例(4.88%)、舌部230例(36.22%)、上下頜牙齦237例(37.32%)。本組病例最常見的發(fā)病部位為上下頜牙齦、舌部，其次為頰部。WHO的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[2]顯示，在世界范圍內(nèi)，男性O(shè)SCC發(fā)病率(每年10萬人中有5.5例)高于女性(每年10萬人中有2.5例)。在本組的635例OSCC中，男性患者386例(60.79%)，女性患者249例(39.21%)，男女之比為1.5：1，本地區(qū)OSCC的總體患癌情況男性多于女性。但在口腔不同部位(頰部、口底、腭部、舌部以及上下頜牙齦)之間的性別分布有所區(qū)別，發(fā)生在口底、腭部、舌部以及上下牙齦的癌均以男性居多，特別是位于口底者更為突出，男性患癌率(88.10%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性(11.90%)，男女之比為7.4：1；而在頰部癌中，女性更常見，男女之比為1：1.1。眾所周知，大多數(shù)OSCC以年長者多見，本組病例中≥60歲OSCC患者358例，占56.38%，多于<60患者(277例，43.62%)。但本組病例中5個(gè)不同部位OSCC之間顯示出年齡分布的不同，頰部、腭部、上下牙齦均以≥60歲患者占優(yōu)勢(shì)，其中腭部癌最為突出，≥60歲患癌率為74.2%；但在舌部癌以及口底癌則是以<60歲為主，這2個(gè)部位的OSCC更偏于較年輕群體，特別是發(fā)生于舌部的癌，本組病例中最年輕的15歲患者的癌部位就是舌部。有報(bào)道[6-7]顯示，OSCC中大約41%的病例位于舌部，尤其在年齡40歲以下的群體中，并且相對(duì)于其他部位的口腔癌，舌部癌預(yù)后更差。本組舌部癌的發(fā)生率占全部病例的36.22%，其發(fā)生率略低于文獻(xiàn)報(bào)道，但本組病例的分析結(jié)果也強(qiáng)烈提示發(fā)生于舌部的癌其年齡更趨向年輕化。腫瘤的組織學(xué)分級(jí)是評(píng)估腫瘤惡性程度的一個(gè)重要的病理學(xué)指標(biāo)，隨著組織學(xué)分級(jí)的增加，分化程度的降低，腫瘤的惡性程度隨之增加。WHO數(shù)據(jù)[2]顯示，OSCC多以中、高分化為主。本組病例也顯示以中、高分化為主，其中高分化占41.26%，中分化占51.81%，低分化較少見(6.93%)。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)本組病例中組織學(xué)分級(jí)與OSCC的發(fā)病部位沒有明顯關(guān)系，5個(gè)部位均以中、高分化為主。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是惡性腫瘤患者預(yù)后不良的一個(gè)重要標(biāo)志，是顯著影響OSCC預(yù)后的獨(dú)立因素，一旦發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，OSCC的生存率將急劇下降[8]。本組病例中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為18.27%，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率在各部位癌之間也未見明顯差異。T分期是依據(jù)腫瘤的最大徑或腫瘤的浸潤深度進(jìn)行分期的，其反映了腫瘤的發(fā)展階段，本組病例以早期病例占多數(shù)，以T1期(53.70%)、T2(38.58%)期為常見，其中頰部、口底、腭部以及舌部均以T1期更多見，而上下頜牙齦則以T2期較多見。腫瘤的TNM分期對(duì)OSCC患者的預(yù)后具有很大的影響，在指導(dǎo)治療方案的選擇中也很有價(jià)值。本組病例的TNM分期以Ⅰ、Ⅱ期為主，頰部、口底、腭部、舌部以Ⅰ期更多見，特別是腭部Ⅰ期病例占64.52%，上下頜牙齦Ⅰ、Ⅱ期病例數(shù)基本一致，Ⅱ期病例略多于Ⅰ期，并且在上下頜牙齦及口底癌中Ⅲ、Ⅳ期病例更多見。

OSCC可由多因素引起，不同區(qū)域的發(fā)病率也與該區(qū)域特殊的危險(xiǎn)因素相關(guān)，因此不同區(qū)域OSCC的發(fā)病情況也有其特點(diǎn)。河南地區(qū)OSCC的發(fā)病情況總的趨勢(shì)與WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)一致。本地區(qū)是以上下頜牙齦、舌部癌更常見，且男性比女性更常見，但頰部癌是以女性更多見；舌部癌及口底癌以<60歲多見，特別是舌部癌更趨于年輕化。本組病例OSCC的組織學(xué)分級(jí)也以中、高分化多見，并且病例大多偏于較早期，這一點(diǎn)從淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、T分期及TNM分期這些方面可以看出來。由此推斷，這可能與患者的早就診有關(guān)。明確OSCC的發(fā)病特點(diǎn)及臨床病理特征有利于對(duì)病因的預(yù)防，并有助于臨床醫(yī)生選擇合理的治療方案?？谇话┑闹委熌壳叭匀皇桥R床面臨的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。由于OSCC的預(yù)后尚不容樂觀，5 a生存率也僅50%左右，目前早期OSCC(Ⅰ和Ⅱ期)基本上可以通過單獨(dú)外科手術(shù)或放療治愈，但晚期OSCC(Ⅲ和Ⅳ期)即使通過手術(shù)及放療的聯(lián)合治療，也較難獲得滿意效果。因此，早期診斷、早期治療就顯得格外重要。