陳雪婉

【摘要】 目的：探討核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化預(yù)后效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2017年1月-2019年1月收治的乙肝肝硬化患者104例作為對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=52）和觀察組（n=52）。對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用核苷類抗病毒藥物治療，比較兩組患者治療后肝功能指標(biāo)變化及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平均低于對(duì)照組，白蛋白、膽堿酯酶水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組乙型肝炎e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率（5.77%）低于對(duì)照組（28.84%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在對(duì)乙肝肝硬化患者的治療中采用核苷類抗病毒藥物治療能夠明顯改善肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)水平，抑制HBV-DNA的復(fù)制，從而提高HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度，同時(shí)減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，具有較高的安全性，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 核苷類抗病毒藥物 乙肝肝硬化 肝功能指標(biāo) 并發(fā)癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.32.071 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）32-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the prognostic effect of nucleoside antiviral drugs on hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 104 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as subjects. They were divided into the control group （n=52） and the observation group （n=52） by random number table method. The patients in the control group were given routine drug treatment， while the patients in the observation group were given nucleoside antiviral drugs on the basis of the treatment in the control group. The changes of liver function indexes and the occurrence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of glutamic oxaloacetic transaminase， total bilirubin and glutamic-pyruvic transaminase in the observation group were lower than those in the control group， while the levels of albumin and cholinesterase were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The negative rate of hepatitis B e antigen， hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） and decrease of HBV-DNA in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of postoperative complications （5.77%） in the observation group was lower than that of the control group （28.84%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of nucleoside antiviral drugs in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis can significantly improve the level of various indicators of liver function， inhibit the replication of HBV-DNA， thereby increasing the negative rate of HBeAg and HBV-DNA and the decrease of HBV-DNA， while reducing the incidence of complications in patients with hepatitis B cirrhosis. It is safe， worth promoting and applying.

[Key words] Nucleoside antiviral drugs Hepatitis B cirrhosis Liver function indicators Complications

First-authors address： Zhangzhou Zhengxing Hospital， Zhangzhou 363000， China

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起肝臟病變的一種傳染病。其主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)疼痛、乏力等癥狀。而乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果。乙肝肝硬化是由于人體內(nèi)干細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，從而導(dǎo)致肝小葉的結(jié)構(gòu)被破壞形成假小葉，長(zhǎng)期的病變使肝臟逐漸變形、變硬形成肝硬化[1-2]。由于人體內(nèi)肝臟具有較強(qiáng)的代謝能力，早期肝硬化患者無(wú)明顯癥狀，隨著肝臟功能的損害及門脈高壓的出現(xiàn)，患者會(huì)出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、脾功能損害、腹水、癌變等，最終會(huì)危及患者的生命安全[3]。近幾年研究發(fā)現(xiàn)抑制乙肝病毒的復(fù)制能夠一定程度上阻止病情的發(fā)展，而核苷類抗病毒藥物對(duì)乙肝病毒的復(fù)制起到較好的抑制作用，同時(shí)對(duì)改善肝功能治療肝硬化具有良好的治療效果。本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院乙肝肝硬化患者進(jìn)行核苷類抗病毒藥物治療，治療效果良好，其研究過(guò)程及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2017年1月-2019年1月收治的乙肝肝硬化患者104例作為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)確診為乙肝肝硬化患者;對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有其他傳染疾病;有嚴(yán)重心臟疾病;腎功能不全;患者有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病或造血功能障礙;妊娠期或哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例，男32例，女20例，年齡24～75歲，

平均（48.34±2.19）歲，病程2～9年，平均（7.14±1.24）年;觀察組52例，男30例，女22例，年齡25～74歲，平均（47.54±2.23）歲，病程2～10年，平均（7.68±1.16）年。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方式，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的降酶及降門脈壓治療，同時(shí)對(duì)患者輸注白蛋白及護(hù)肝利膽的綜合治療。要求患者戒煙戒酒、低脂，不勞累，同時(shí)治療期間時(shí)刻監(jiān)測(cè)患者的生命體征變化。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上接受核苷類抗病毒藥物恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）治療，口服，1次/d，0.5 mg/次。兩組患者均接受為期25周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療后肝功能指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（Alb）、膽堿酯酶（ChE）變化。（2）比較兩組治療后乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度。（3）比較兩組患者并發(fā)癥（原發(fā)性肝細(xì)胞癌、自發(fā)性腹膜炎、消化道出血等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前兩組肝功能水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組AST、TBIL、ALT指標(biāo)均低于對(duì)照組，Alb、ChE指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度比較

觀察組治療后HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率（5.77%）低于對(duì)照組（28.84%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肝硬化是臨床中常見(jiàn)的慢性肝病，我國(guó)肝硬化患者中的大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化[4]。臨床中導(dǎo)致肝硬化的病因有病毒性肝炎、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙、工業(yè)毒物、藥物、循環(huán)障礙、代謝障礙、膽汁淤積、血吸蟲病等[5-6]。在肝硬化代償期可表現(xiàn)為輕度乏力、腹脹、輕度黃疸、蜘蛛痣等，發(fā)展到失代償期可表現(xiàn)出腹水、門脈高壓、肝腎綜合征、肝性腦病等癥狀[7-8]。對(duì)于肝硬化的治療目前臨床中無(wú)根治的方法，主要在于早期的預(yù)防發(fā)現(xiàn)及抑制病程的發(fā)展。對(duì)于早期肝硬化的預(yù)防，首先大多數(shù)肝硬化患者由病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等原發(fā)病發(fā)展而來(lái)的，應(yīng)該做好原發(fā)病的治療?；颊呱钪袘?yīng)保持健康的生活習(xí)慣，禁止吸煙、飲酒，保證充分的睡眠時(shí)間，不暴飲暴食，少服用對(duì)肝臟有害的藥物。同時(shí)要保持樂(lè)觀積極的生活態(tài)度，心情抑郁可致肝氣郁結(jié)，影響肝臟的代謝功能，加速肝硬化的發(fā)展。

目前臨床中對(duì)于乙肝肝硬化治療的主要研究方向?yàn)橐种埔腋尾《镜膹?fù)制。肝硬化出現(xiàn)的主要原因?yàn)橐腋尾《镜膹?fù)制，通過(guò)對(duì)乙肝病毒有效的抑制，阻止其復(fù)制，能夠有效控制病情的惡化[9]。而在患者保肝的治療過(guò)程中若不能有效控制乙肝病毒的復(fù)制會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能衰竭危及生命。臨床中用來(lái)抑制乙肝病毒復(fù)制的最有效藥物為核苷類抗病毒藥物，本研究所使用的恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，它的作用機(jī)制為核苷類抗病毒藥物進(jìn)去人體后被磷酸化而轉(zhuǎn)化為三磷酸核苷類似物，從而有效抑制乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，達(dá)到抗病毒的目的[10]。研究表明，AST、TBIL、ALT、Alb、ChE是臨床上反應(yīng)肝功能的主要指標(biāo)，HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA水平是評(píng)價(jià)HBV感染性肝臟疾病抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)[11]。本研究中運(yùn)用核苷類抗病毒藥物，有效改善了肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)提高了HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度。結(jié)果顯示治療后觀察組AST、TBIL、ALT水平均低于對(duì)照組，而Alb、ChE水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肝硬化患者進(jìn)入失代償期會(huì)出現(xiàn)很多并發(fā)癥，常見(jiàn)的就是腹腔積液導(dǎo)致腹膜炎，其次就是出血，人體內(nèi)凝血因子是由肝臟合成，肝硬化后期合成人體內(nèi)的凝血因子大大減少，凝血功能極大的降低，出現(xiàn)自發(fā)性內(nèi)臟出血，對(duì)于肝硬化患者來(lái)說(shuō)消化道出血最為常見(jiàn)[12]。而在肝細(xì)胞癌的發(fā)病方面，乙肝肝硬化患者的發(fā)病明顯高于正常人群。本研究采用核苷類抗病毒藥物治療能夠減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，結(jié)果顯示觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率（5.77%）低于對(duì)照組（28.84%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，在對(duì)乙肝肝硬化患者的治療中采用核苷類抗病毒藥物治療能夠明顯改善肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)，抑制HBV-DNA的復(fù)制從而提高HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA下降幅度，同時(shí)減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，具有較高的安全性，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-17） （本文編輯：馬竹君）