周書霞 宋一平

美托洛爾對(duì)充血性心力衰竭患者心功能、血漿

腦鈉肽、炎癥因子的影響

周書霞宋一平

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東濟(jì)南 250012

[摘要] 目的 探討美托洛爾對(duì)充血性心力衰竭（CHF）患者心功能、血漿腦鈉肽、炎癥因子的影響。 方法 選取2017年6月～2018年6月在我院就診的充血性心力衰竭患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例，對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾治療，比較兩組治療前后的療效、BNP及心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF及炎癥因子TNF-α、IL-6 水平的變化情況。 結(jié)果 觀察組患者治療后顯效率達(dá)60.8%、總有效率達(dá)97.8%，對(duì)照組患者治療后顯效率達(dá)50.0%、總有效率達(dá)74.0%，兩組顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的LVEDD、LVESD水平顯著低于對(duì)照組，LVEF水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的BNP水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的TNF-α、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 充血性心力衰竭（CHF）患者應(yīng)用美托洛爾治療，能夠改善其心功能，降低血漿腦鈉肽水平，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 充血性心力衰竭;美托洛爾;心功能;血漿腦鈉肽;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）03-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of metoprolol on cardiac function， plasma brain natriuretic peptide and inflammatory factors in patients with congestive heart failure（CHF）. Methods A total of 92 patients with chronic heart failure who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into observation group and control group， 46 cases in each group. The control group was given routine treatment and the observation group was additionally combined with metoprolol. The effects of the two groups and BNP， the changes of heart function indicators LVEDD， LVESD， LVEF and inflammatory factors TNF-α and IL-6 before and after treatment were compared. Results The marked effective rate of the observation group was 60.8% after treatment， and the total effective rate was 97.8%. The marked effective rate of the control group was 50.0% after treatment， and the total effective rate was 74.0%. There was no significant difference in marked effective rate between the two groups（P>0.05）， and the differences in total effective rate between the two groups was significant（P<0.05）. After treatment， the LVEDD and LVESD levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the LVEF level was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of BNP in the observation group after treatment was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of metoprolol in patients with congestive heart failure （CHF） can improve cardiac function， reduce plasma brain natriuretic peptide levels， and inhibit inflammatory response， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Congestive heart failure; Metoprolol; Cardiac function; Plasma brain natriuretic peptide; Inflammatory factor

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一種由各類心臟疾病引起的心功能不全綜合征[1]，病情較危重，病死率較高。研究證實(shí)，CHF患者均存在交感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活，導(dǎo)致心功能進(jìn)一步惡化[2]。近年來，血漿腦鈉肽（BNP）已經(jīng)廣泛成為慢性心力衰竭的標(biāo)志物之一。有研究證實(shí)，CHF患者血漿BNP水平明顯升高，且其升高水平與心力衰竭程度呈正比，因此，測定血漿BNP水平對(duì)CHF的診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值[3]。慢性心力衰竭時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，且存在炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激相互作用，激活的炎性介質(zhì)、活性氧自由基和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)共同參與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[4]。美托洛爾為一類選擇性β-受體阻滯劑，本研究旨在探討美托洛爾對(duì)充血性心力衰竭患者心功能、血漿腦鈉肽、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月在我院就診的充血性心力衰竭患者92例，排除合并慢性阻塞性肺疾病及支氣管哮喘患者;Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、急性冠脈綜合征患者;嚴(yán)重心動(dòng)過緩，心率<50次/min 患者;肝腎功能障礙者。其中男54例，女38例，年齡最大80歲，最小48歲，平均（64.8±11.9）歲。按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)29例。將92例CHF患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例，兩組患者的性別、年齡、原發(fā)基礎(chǔ)疾病等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以利尿劑、控制誘因、維持電解質(zhì)平衡以及強(qiáng)心藥物治療;觀察組同時(shí)聯(lián)合美托洛爾，初始劑量每次6.25 mg，每天2次，根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整劑量，最大劑量75 mg/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月，1個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)? 顯效：患者的癥狀、體征基本消失，心功能為Ⅰ級(jí)或改善≥2級(jí)。好轉(zhuǎn)：患者的癥狀、體征明顯改善，心功能改善1級(jí);無效：患者的臨床癥狀、體征無明顯改變甚至加重，心功能未見明顯改變甚至更加衰弱[5]。

1.3.2 心功能測定? 采用IIDL-3000型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測定患者的心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.3 炎癥因子TNF-α和IL-6測定? 晨取空腹肘靜脈血2 mL，EDTA抗凝。立即在4 ℃條件下，3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，置于-80℃冰箱保存待測。取外周靜脈血，加入依地酸鈉（EDTA）1.5 mg/mL，離心，分離血漿置于-80 ℃低溫冰箱待檢。TNF-α和IL-6采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測定。

1.3.4 BNP 水平檢測? 取晨起空腹靜脈血3 mL，注入抗凝管混勻后離心10 min，然后將分離血漿置于-20℃低溫冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定BNP水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后顯效率達(dá)60.8%、總有效率達(dá)97.8%，對(duì)照組患者治療后顯效率達(dá)50.0%、總有效率達(dá)74.0%，兩組顯效率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前的LVEDD、LVESD、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組與對(duì)照組患者的LVEDD、LVESD、LVEF與本組治療前比較，均顯著改善，其中觀察組患者的LVEDD、LVESD水平顯著低于對(duì)照組，LVEF水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組BNP水平治療前后的變化情況比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組與對(duì)照組患者的BNP水平與本組治療前比較，均明顯降低，其中觀察組患者的BNP水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組與對(duì)照組患者的TNF-α、IL-6水平與本組治療前比較，均明顯降低，其中觀察組患者的TNF-α、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

研究證實(shí)，CHF患者均存在交感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活，導(dǎo)致心功能進(jìn)一步惡化[6]。

近年來，血漿腦鈉肽（BNP）已經(jīng)成為慢性心力衰竭的標(biāo)志物之一。BNP 是一種由32個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，是一種心臟神經(jīng)激素，主要在心室合成，是其前體Pro.BNP的C末端降解產(chǎn)物，刺激BNP分泌的條件主要是心室負(fù)荷和/或室壁張力的增加[7-10]。有研究證實(shí)，CHF患者血漿BNP水平明顯升高，且其升高水平與心力衰竭程度呈正比，因此，測定血漿BNP水平對(duì)CHF的診斷、治療及預(yù)后判斷有重要參考意義。

另一方面，慢性心力衰竭時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，且存在炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激相互作用，激活的炎性介質(zhì)、活性氧自由基和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)共同參與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。其中，IL-6是反映CHF的一個(gè)早期敏感指標(biāo)，能快速對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)或損傷作出反應(yīng)，可使心肌收縮能力減退[11-12]。TNF-α、IL-6等炎癥因子被證實(shí)通過抑制心肌收縮力、介導(dǎo)心室重塑、心肌間質(zhì)纖維化、誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等機(jī)制引發(fā)、加重心肌損傷，且進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)，共同參與慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展[13]。

美托洛爾屬于心臟選擇β-受體阻滯劑，對(duì)β受體有選擇性阻滯作用，可降低交感神經(jīng)過度興奮，減輕去甲腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的毒性作用及減輕腎上腺素能張力升高對(duì)心臟的損害;同時(shí)，通過抑制心肌細(xì)胞膜上cAMP，阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，減輕心肌細(xì)胞損傷，有利于阻止心室重構(gòu)，保持心室的基本形態(tài)，防止心功能惡化[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后顯效率達(dá)60.8%、總有效率達(dá)97.8%，對(duì)照組患者治療后顯效率達(dá)50.0%、總有效率達(dá)74.0%，兩組顯效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的LVEDD、LVESD水平顯著低于對(duì)照組，LVEF水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的BNP水平顯著低于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患者的TNF-α、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與顧麗萍等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上所述，對(duì)充血性心力衰竭（CHF）患者應(yīng)用美托洛爾治療能夠改善其心功能，降低血漿腦鈉肽水平，抑制炎癥反應(yīng)，值得在臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-11-06）