張苗苗，余 輝，陳 慶，代艷梅，陳 洪 綜述，李世寶，馬 萍，李朋朋△ 審校

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院;2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇徐州 221000)

1971年，HARTWELL等[1]首次報(bào)道了SEPT基因家族。迄今為止，這個(gè)基因家族發(fā)現(xiàn)了Septin 1至Septin 14共14個(gè)家族成員，廣泛分布于除植物外所有真核生物中，且與細(xì)胞分裂有關(guān)[2]。SEPT基因家族的大多數(shù)成員有著相同的組成結(jié)構(gòu)：可變的N端結(jié)構(gòu)域與C端結(jié)構(gòu)域以及高度保守的p-loop狀三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)酶結(jié)構(gòu)域。最新的研究表明，SEPT基因家族的某些成員與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其在腫瘤中的作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。SEPT9作為該家族中的一員，因其特殊的結(jié)構(gòu)和在腫瘤中的異常表達(dá)引起科學(xué)家的關(guān)注。本文主要就SEPT9基因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、SEPT9蛋白作用機(jī)制及其在腫瘤中發(fā)生發(fā)展中的作用作簡(jiǎn)要概述。

1 SEPT9基因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

SEPT9基因位于人類(lèi)染色體17q25.3，含有17個(gè)外顯子，長(zhǎng)約240×103bp，編碼15種多肽。轉(zhuǎn)錄本1存在于除胸腺及腦組織之外的全部組織中，轉(zhuǎn)錄本2、3和4在胎兒組織中表達(dá)水平較低[3]。SEPT9有多個(gè)亞型且彼此之間存在一定的核苷酸序列相似性和一定的氨基酸一致性。SEPT9-v1、SEPT9-v2和SEPT9-v3三種亞型的區(qū)別在于其N(xiāo)端氨基酸個(gè)數(shù)分別相差25、18、7；SEPT9-v5和SEPT9-v4的N端是SEPT9-v1、2和3 N端的截短形式且SEPT9-v5的N端形式更為截短[4]。SEPT9基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物有多個(gè)變異剪接和翻譯起始位點(diǎn)[5]，SEPT9基因3′端和5′端分別可產(chǎn)生3種、6種不同的mRNA變異剪接體。因此，SEPT9基因共有18種變異剪接體。

該基因的18種變異剪接體之間有一個(gè)共同特點(diǎn)--在大多數(shù)情況下編碼的蛋白質(zhì)相同，相對(duì)分子質(zhì)量在30×103～65×103之間[6]。SEPT9基因在結(jié)構(gòu)有另一特點(diǎn)--有較長(zhǎng)的脯氨酸區(qū)域的N端和無(wú)卷曲結(jié)構(gòu)域的C端。SEPT9有將其他蛋白募集至細(xì)胞質(zhì)的定位功能[7]，該功能是通過(guò)SEPT9中央?yún)^(qū)域鳥(niǎo)核苷酸序列與諸多細(xì)胞骨架成分之間相互作用和不斷互相銜接而實(shí)現(xiàn)。SEPT9 GTP結(jié)構(gòu)域若發(fā)生突變，會(huì)引起細(xì)胞形態(tài)改變而失去正常細(xì)胞的極性；若過(guò)度表達(dá)將影響其復(fù)合物形成，致使細(xì)胞基因組不穩(wěn)定而向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化[8]。此外，SEPT9表達(dá)的八聚體蛋白質(zhì)在細(xì)胞分裂終末階段也發(fā)揮重要作用[9]。

2 SEPT9蛋白的作用機(jī)制

2.1Rho信號(hào)通路 Rho蛋白是具有GTP酶活性的小分子蛋白，它可以調(diào)控下游效應(yīng)分子的表達(dá)，從而影響細(xì)胞骨架的形成、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或基質(zhì)間的黏附，進(jìn)而作用于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及侵襲[10]。Rhotekin蛋白是Rho的作用分子，可以阻礙SEPT9基因纖維結(jié)構(gòu)的形成，從而影響細(xì)胞分裂等正常生理活動(dòng)[11]。YEH等[12]研究結(jié)果顯示低硬度水凝膠上的內(nèi)皮細(xì)胞的SEPT9表達(dá)水平較高，抑制RhoA通路，證明SEPT9是一種RhoA抑制劑。另外，當(dāng)SEPT9-siRNA轉(zhuǎn)染的內(nèi)皮細(xì)胞接種在低硬度水凝膠上時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞增殖明顯，首次確立了SEPT9作為響應(yīng)底物剛性的調(diào)節(jié)劑發(fā)揮新作用。抑制SEPT9表達(dá)可導(dǎo)致低硬度水凝膠上內(nèi)皮細(xì)胞中RhoA上游效應(yīng)物Src/Vav2磷酸化的增加，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)SEPT9可以通過(guò)與p114GEF相關(guān)聯(lián)或通過(guò)抑制Src /Vav2途徑來(lái)減慢細(xì)胞周期進(jìn)展，從而抑制LSG上的RhoA活性。此研究證明LSG通過(guò)對(duì)整聯(lián)蛋白的失活導(dǎo)致SEPT9表達(dá)增加，從而減弱Src/Vav2/RhoA通路活化來(lái)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。

2.2c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路 c-Jun氨基末端激酶作為絲裂原活化蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，可以被細(xì)胞內(nèi)激活物和細(xì)胞外的多種理化刺激因素激活；c-Jun氨基末端激酶信號(hào)通路不僅促進(jìn)凋亡分子的釋放而誘發(fā)細(xì)胞凋亡，與細(xì)胞形態(tài)變化、細(xì)胞周期調(diào)控以及腫瘤發(fā)生進(jìn)展等密切相關(guān)，還與多種人類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。以上過(guò)程中該信號(hào)通路受多種因素的精確調(diào)節(jié)(如磷酸化調(diào)節(jié)等)[13]。GONZALEZ等[14]研究發(fā)現(xiàn)，Septin蛋白可以激活c-Jun氨基末端激酶信號(hào)通路，從而參與細(xì)胞增殖。SEPT9-v1阻止JNK降解，使JNK1、2激酶穩(wěn)定表達(dá)，顯著增加JNK/C-Jun的轉(zhuǎn)錄活性，提高cyclinc D1蛋白的表達(dá)水平，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖。SEPT9-v3也可以與JNK1、2相互作用，類(lèi)似于SEPT9-v1，但JNK轉(zhuǎn)錄活性增加不如SEPT9-v1。

2.3缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)信號(hào)通路 HIF-1作用于腫瘤細(xì)胞的低氧反應(yīng)通路[15]，可以改變腫瘤在低氧微環(huán)境下的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并增加腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移性。RANKIN等[16]發(fā)現(xiàn)，HIF-1由HIF-1α亞基和HIF-1β亞基組成，是低氧環(huán)境下的轉(zhuǎn)錄因子。低氧環(huán)境下HIF-1α亞基與HIF-1β亞基形成異二聚體，然后結(jié)合到靶基因DNA啟動(dòng)子序列的低氧反應(yīng)元件上，激活促紅細(xì)胞生成素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等轉(zhuǎn)錄基因，介導(dǎo)氧運(yùn)輸、生長(zhǎng)因子信號(hào)通路、葡萄糖攝取和糖酵解等，使腫瘤細(xì)胞繼續(xù)生存和增殖[17]。有關(guān)研究證實(shí)SEPT9-v1是結(jié)合并穩(wěn)定HIF-1α的關(guān)鍵因子，它可以增加HIF-1的轉(zhuǎn)錄，活化SEPT9_v1-HIF-1，從而生成血管和促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[18]。AMIR等[19]發(fā)現(xiàn)，HIF-1α蛋白與SEPT9蛋白同源物MSF-A之間相互影響。細(xì)胞中高表達(dá)的SEPT9蛋白可抑制HIF-1α的泛素化和降解，增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和HIF-1α的表達(dá)，從而促進(jìn)生成新的腫瘤血管[11]。另外，SEPT9蛋白還會(huì)使HIF-1下游基因的表達(dá)上調(diào)，形成新生腫瘤血管，但是新生血管存在缺陷，從而使缺氧形成惡性循環(huán)。

2.4細(xì)胞分裂受損而產(chǎn)生多倍性或非整倍性 SEPT9蛋白在細(xì)胞分裂間期聚合形成的纖維絲在有絲分裂前期呈現(xiàn)胞質(zhì)彌散型，有絲分裂后期在卵裂溝處聚集[6]。若分裂活躍細(xì)胞的SEPT9基因表達(dá)下調(diào)或缺失，細(xì)胞分裂受損而無(wú)法完成分裂，紡錘體不能很好地接觸，使細(xì)胞出現(xiàn)多倍性和非整倍性[13]。PETERSON等[20-21]證實(shí)，SEPT9高表達(dá)促進(jìn)了遺傳不穩(wěn)定性，會(huì)引起有絲分裂紡錘體缺陷，阻礙胞質(zhì)分裂，從而引起染色體分離紊亂。

2.5SEPT9基因表達(dá)及其表觀(guān)遺傳學(xué)調(diào)控 通過(guò)對(duì)腫瘤學(xué)和表觀(guān)遺傳學(xué)的深入研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生進(jìn)展中抑癌基因可通過(guò)啟動(dòng)子甲基化表達(dá)沉默促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[22]。SEPT9是抑癌基因家族成員之一[23]，在多種腫瘤中發(fā)生DNA 甲基化。DNA甲基化是真核生物中研究最為深入的表觀(guān)遺傳學(xué)標(biāo)志，會(huì)影響基因的表達(dá),主要包括全基因組的低甲基化以及某些修復(fù)基因和抑癌基因的高甲基化[24-25]。在脊椎動(dòng)物中，約有半數(shù)基因的啟動(dòng)子上有CpG島，該區(qū)域常發(fā)生異常高甲基化[26],SEPT9基因異常甲基化會(huì)引起自身基因表達(dá)異常，降低基因的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致生理功能異常，最終誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。例如，AHMED等[27]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄本SEPT-v2啟動(dòng)子gammal區(qū)域的異常高甲基化與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)；ANDREAS等[28]對(duì)頭頸部鱗癌患者的腫瘤組織和血漿樣本研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部鱗癌組織和血漿中SEPT9基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平顯著高于癌旁組織與健康體檢者的血漿。上述研究表明SEPT9基因啟動(dòng)子甲基化在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

3 SEPT9與腫瘤的關(guān)系

3.1SEPT9與結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展經(jīng)歷多階段演變，有多種基因參與，并受多種因素影響。目前“腺瘤→癌變”學(xué)說(shuō)[27]是較為公認(rèn)的機(jī)制，包括染色體不穩(wěn)定(CIN)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)和CpG島甲基化(CIMP)等，這三種機(jī)制可以單獨(dú)致病，也可以綜合作用。在腺瘤進(jìn)展為癌的過(guò)程中，甲基化基因的mRNA和蛋白表達(dá)水平逐漸降低，而在去甲基化治療之后，兩者的表達(dá)水平升高，該結(jié)果說(shuō)明結(jié)直腸癌變可能與基因甲基化有關(guān)[29]。人類(lèi)約有一半的基因啟動(dòng)子位于CpG島中，其胞嘧啶主要通過(guò)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行甲基化，因此CpG島也是發(fā)生甲基化異常的關(guān)鍵部位[30]。癌基因或抑癌基因的高甲基化或低甲基化都會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)基因的異常表達(dá)，從而不能發(fā)揮正常的生理功能，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。在結(jié)直腸癌細(xì)胞中，SEPT9基因v2轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子區(qū)域特定位點(diǎn)胞嘧啶會(huì)發(fā)生異常甲基化，但健康結(jié)直腸細(xì)胞卻不發(fā)生，從而為結(jié)直腸癌篩查提供了一種理想的甲基化分子標(biāo)志物[31]。檢測(cè)結(jié)直腸癌患者外周血中異常甲基化的SEPT9基因的DNA的方法具有較高的敏感性和特異性，該方法檢出率與患者性別、年齡和腫瘤部位無(wú)關(guān)[31-35]。 2005年，CHEN等[36]檢測(cè)結(jié)直腸癌患者糞便中SEPT9基因的甲基化，發(fā)現(xiàn)其有較高的陽(yáng)性率，并且晚期患者的陽(yáng)性率明顯升高。2008年，LOFTON等[37]發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌組織和外周血中SEPT9-v2啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平較高，檢測(cè)的敏感性和特異性分別為69%和86%。GRUTZMANN等[38]通過(guò)雙盲法病例對(duì)照研究測(cè)得結(jié)直腸癌患者血漿中甲基化的SEPT9基因陽(yáng)性率(48%，120/252)明顯高于對(duì)照組(7%，7/102)。該研究中，研究對(duì)象包括其他惡性腫瘤患者和非惡性疾病患者，更能體現(xiàn)SEPT9與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系。研究測(cè)得3組(結(jié)直腸癌組、其他惡性腫瘤組和非惡性疾病組)甲基化SEPT9基因的陽(yáng)性率分別為58%(73/126)、11.46%(11/96)和13.02%(41/315)。該結(jié)果說(shuō)明相比于患其他疾病患者和正常人群，結(jié)直腸癌患者SEPT9基因的甲基化水平明顯升高。DEVOS等[32]檢測(cè)結(jié)直腸癌患者血漿甲基化的SEPT9基因的敏感性為89%～93%，特異性為68%～72%。XUE等[39]進(jìn)行meta分析檢測(cè)早期CRC患者外周血和糞便中SEPT9基因，發(fā)現(xiàn)其甲基化水平均增高。因此，SEPT9的DNA甲基化是早期診斷結(jié)直腸癌的有價(jià)值的標(biāo)志物。

3.2SEPT9與乳腺癌 SEPT9基因在乳腺癌中可能發(fā)揮癌基因功能。研究顯示，SEPT9在人乳腺癌組織和乳腺腫瘤細(xì)胞系中呈高表達(dá)，可下調(diào)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Thsp1和Bax表達(dá)，且這種效應(yīng)可被SEPT9沉默逆轉(zhuǎn)[40]，提示SEPT9可能通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)影響乳腺癌進(jìn)展。在乳腺癌的組織和人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、MCF10A中，SEPT9的mRNA和蛋白的表達(dá)水平較高；SEPT9過(guò)表達(dá)會(huì)使細(xì)胞增殖速度、癌組織的侵襲性和染色體異倍體數(shù)目增多[41]。但在不同瘤種中SEPT9不同isoforms的表達(dá)不同，如乳腺癌細(xì)胞中的SEPT9-v1限制c-Jun氨基末端激酶的降解并增加該酶的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致與細(xì)胞癌變密切相關(guān)的人類(lèi)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)增加。SEPT9-v1過(guò)度表達(dá)會(huì)使乳腺上皮細(xì)胞表型向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變，進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。CONNOLLY等[42]發(fā)現(xiàn)在高分級(jí)乳腺癌中，SEPT9-v1,3,6,7亞型表達(dá)最高，SEPT9-v2,5次之，SEPT9-v4幾乎檢測(cè)不到。上述證據(jù)提示SEPT9不同isoforms在乳腺癌進(jìn)展中作用迥異。

3.3SEPT9與卵巢癌 研究表明，卵巢癌與SEPT9異常表達(dá)密切相關(guān)。例如，SCOTT等[43]分析良性、惡性和交界性的漿液性和黏液性卵巢腫瘤組織的差異基因時(shí)發(fā)現(xiàn)，SEPT9-v1和SEPT9-v4mRNA在卵巢交界性腫瘤組織中特異性高表達(dá)，而在良性和惡性卵巢腫瘤組織中SEPT9基因的表達(dá)未發(fā)生改變。另外，SEPT9-v1轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物高表達(dá)的同時(shí)，SEPT9-v4的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物也高表達(dá)，且兩者的比率對(duì)腫瘤表型為惡性還是交界性有一定的影響。該結(jié)果說(shuō)明SEPT9基因中SEPT9-v1和SEPT9-v4的mRNA表達(dá)的改變會(huì)影響卵巢交界性腫瘤的發(fā)生。呂訥男等[44]發(fā)現(xiàn)，交界性和惡性卵巢腫瘤組織SEPT9蛋白的陽(yáng)性率比良性卵巢腫瘤組織的陽(yáng)性率高，且惡性腫瘤組織高于交界性，提示在卵巢癌的進(jìn)展中SEPT9蛋白可能發(fā)揮作用。還有研究發(fā)現(xiàn)SEPT9蛋白在卵巢癌患者外周血中表達(dá)顯著高于盆腔良性疾病患者和健康體檢者[45]，且與腫瘤轉(zhuǎn)移正相關(guān)，提示SEPT9蛋白具有卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物的潛能。

3.4SEPT9與白血病 研究發(fā)現(xiàn)，基因融合在白血病患者中很常見(jiàn)，其中在混合型白血病(MLL)中基因重排最為常見(jiàn)[46]。SEPT9與MLL基因的N端堿基序列發(fā)生框內(nèi)融合產(chǎn)生嵌合蛋白[47-48]。SEPT家族基因中SEPT 2,5,6,11也可以與MLL基因發(fā)生融合[47-50]。SEPT9和MLL基因發(fā)生融合所引起的疾病包括骨髓增生異常綜合征和急性淋巴細(xì)胞白血病等，但相關(guān)機(jī)制還未明確。KUROSU等[51]在一例急性單核細(xì)胞白血病患者中發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生t (11;17)(q23;q25)并發(fā)生SEPT9與MLL的基因融合。SANTOS等[52]發(fā)現(xiàn)，在急性髓系白血病患者中，SEPT9 5′端外顯子2和3與MLL 3′端外顯子8發(fā)生融合。KREUZIGER等[53]發(fā)現(xiàn)一例骨髓增生異常綜合征患者中SEPT9基因與MLL基因發(fā)生融合。除此以外，還發(fā)現(xiàn)白血病患者中也存在17q25缺失和AML1基因擴(kuò)增[54-56]。曾亮等[57]研究發(fā)現(xiàn)在大B細(xì)胞淋巴瘤組織中，SEPT9蛋白水平越低，其化療敏感性越高，提示檢測(cè)淋巴瘤化療敏感性時(shí)，SEPT9蛋白可能作為候選標(biāo)志物。

3.5SEPT9與頭頸部鱗癌(HNSCC) DNA甲基化會(huì)使染色質(zhì)壓縮進(jìn)而抑制基因轉(zhuǎn)錄或使基因表達(dá)下調(diào)，識(shí)別甲基化標(biāo)志物能早期檢測(cè)HNSCC。BENNETT等[58]檢測(cè)出HNSCC的5個(gè)高度甲基化基因，SEPT9是其中之一，說(shuō)明SEPT9與HNSCC發(fā)生密切相關(guān)。隨后，SCHRCK等[59]的研究表明，血漿甲基化的SEPT9是HNSCC的一種有價(jià)值的早期診斷指標(biāo)。在HNSCC中，HIF與TGF-β信號(hào)途徑相互協(xié)同從而影響HNSCC的進(jìn)展和預(yù)后。SEPT9可以阻礙HIF-1α的泛素化和降解，反饋激活TGF-β信號(hào)途徑，但表觀(guān)遺傳學(xué)改變會(huì)破壞反饋激活機(jī)制，從而使HNSCC增殖失控和凋亡抑制。矛盾的是，STANBERY等[60]卻發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，SEPT9-v1在HNSCC組織中表達(dá)升高，且與HNSCC的分期正相關(guān)，提示SEPT9在HNSCC進(jìn)展中可能發(fā)揮促癌作用。以上研究表明，在頭頸部鱗癌進(jìn)展中SEPT9基因到底發(fā)揮何種作用還需進(jìn)一步研究。

3.6SEPT9與肺癌 肺癌高危人群的篩查常用策略為CT檢查，但其嚴(yán)重依賴(lài)于檢查者的經(jīng)驗(yàn),且患者依從性差，不適合作為早期篩查手段。研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者SEPT9蛋白表達(dá)減少[61]，且SEPT9基因啟動(dòng)區(qū)存在甲基化，提示SEPT9基因啟動(dòng)區(qū)甲基化有診斷肺癌的潛能。隨后，POWROZEK等[62]對(duì)100例健康人群和70例肺癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，肺癌組(44.3%，31/70例)患者外周血SEPT9基因甲基化陽(yáng)性率顯著高于健康體檢者(4%，4/100例)，提示外周血SEPT9基因甲基化水平的檢測(cè)可能有助于肺癌的早期診斷。

3.7SEPT9與其他腫瘤 研究證實(shí)，SEPT9還與諸多腫瘤有關(guān)。有關(guān)前列腺癌的研究表明，SEPT9基因在前列腺癌組織中高表達(dá)，SEPT9-v1a的轉(zhuǎn)錄活性相對(duì)正常組織增加；SEPT9-v1表達(dá)沉默會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，HIF-1α與該過(guò)程關(guān)系密切[63]，提示SEPT9基因家族在前列腺癌的發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。另外，有關(guān)胃癌的小樣本研究發(fā)現(xiàn)，SEPT9基因在胃癌組織中也存在甲基化，提示SEPT9基因甲基化也是一種胃癌的生物標(biāo)志物[64-65]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌等腫瘤中高表達(dá)SEPT9。

4 結(jié) 論

SEPT9基因與多種腫瘤發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)，在不同腫瘤中SEPT9基因的表達(dá)和作用不盡相同。在結(jié)直腸癌中SEPT9甲基化陽(yáng)性率較高，mRNA和蛋白表達(dá)水平降低，可通過(guò)檢測(cè)SEPT9基因甲基化程度進(jìn)行結(jié)直腸癌的早期篩查和輔助診斷；在乳腺癌中SEPT9高表達(dá)，mRNA和蛋白表達(dá)水平升高；在卵巢腫瘤中SEPT9-v1和SEPT9-v4高表達(dá)，并通過(guò)兩者比率對(duì)腫瘤進(jìn)行表型分型。常規(guī)檢測(cè)腫瘤的方法有X線(xiàn)檢查、病理活檢、細(xì)胞穿刺等，前者存在輻射，后兩個(gè)為有創(chuàng)檢查。相比于常規(guī)方法，用SEPT9甲基化進(jìn)行腫瘤篩查和早期診斷可以做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，且無(wú)創(chuàng)、容易普及、可以定量和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；但當(dāng)其含量較少時(shí)檢測(cè)不到會(huì)造成漏檢。目前SEPT9尚未進(jìn)行大規(guī)模實(shí)驗(yàn)，無(wú)法確定各期腫瘤中其濃度大小，尚無(wú)法進(jìn)行腫瘤分期。綜上所訴，仍需進(jìn)一步探究SEPT9基因與疾病的聯(lián)系及其在疾病中的作用機(jī)制和臨床價(jià)值，隨著研究的進(jìn)展，有望擁有一個(gè)新的、有效的治療靶點(diǎn)和篩查腫瘤的早期標(biāo)志物，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和早期診斷、篩查中發(fā)揮巨大的作用。