溫奇龍，張 明，銀 喆，蔡丹昭

（廣西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530021）

扶芳藤Euonymus fortunei（Turcz.）Hand.-Mazz.為衛(wèi)矛科常綠藤本灌木，又名衛(wèi)生草、巖青藤、萬年青、巖青杠等，在治療跌打損傷、腰肌勞損、關(guān)節(jié)酸痛和咯血等方面有較好功效?！侗静菔斑z》記載：“扶芳藤，無毒，味苦，小溫，主一切氣，一切血，一切冷，去百病……久服延年［1］?！苯陙?，有關(guān)扶芳藤的研究日漸增多并取得了一定進(jìn)展，本文對(duì)扶芳藤的物種資源、化學(xué)成分、質(zhì)量控制、成分提取、藥用價(jià)值綜述如下，為其鑒定、臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。

1 物種資源研究

扶芳藤為常綠藤本灌木，匍匐或攀緣，高約1.5 m。枝上一般生長(zhǎng)細(xì)根且具突起。葉對(duì)生，橢圓狀卵形、廣橢圓形或長(zhǎng)橢圓狀倒卵形，長(zhǎng)2.5～8 cm，寬1.5～4 cm，短銳尖或先端尖，基部為闊楔形，邊緣呈細(xì)鋸齒，質(zhì)厚或稍帶革質(zhì)，上、下面葉脈均突起；葉柄稍短。聚傘花序腋生；4瓣花瓣，4枚萼片；花瓣為綠白色，呈近圓形，直徑約2 mm；4個(gè)雄蕊，著生于花盤邊緣；子房上位，與花盤連生；蒴果球形，種子有橘紅色假種皮；花期6～7月，果期9～10月［2］。扶芳藤具有耐寒、耐干旱、耐陰和耐貧瘠等特點(diǎn)，我國(guó)是扶芳藤的原產(chǎn)地，主要分布于華北、華東、中南、西南各地，多生長(zhǎng)于500～2 000 m海拔的山谷、河旁，易繞樹，多爬生于石崖［3-7］。在亞洲多分布于中國(guó)、韓國(guó)、緬甸、日本和東喜馬拉雅山脈一帶［8-10］。

扶芳藤具有許多變異類型，常見的變異類型有花葉扶芳藤、紫葉扶芳藤、金葉扶芳藤、小葉扶芳藤、攀援型扶芳藤、速鋪型扶芳藤等［5，11］。潘青華等［12］根據(jù)扶芳藤的花序、葉序、葉形、種子形、葉色、攀緣特性等生態(tài)特征將其種質(zhì)資源分成19個(gè)類型。葉勇等［13］通過HPLC指紋圖譜分析差異來源的扶芳藤藥材，發(fā)現(xiàn)來源不同的扶芳藤具有明顯差異。潘青華等［14］通過RAPD標(biāo)記技術(shù)對(duì)扶芳藤、大葉黃楊和膠東衛(wèi)矛進(jìn)行分析，初步建立可鑒別扶芳藤與衛(wèi)矛屬中大葉黃楊、膠東衛(wèi)矛的RAPD圖譜。孫羽等［2］通過植物、性狀、顯微和薄層色譜圖能準(zhǔn)確鑒定扶芳藤。

2 化學(xué)成分研究

扶芳藤主要含有萜類及其衍生物、黃酮、甾體類、木質(zhì)素類、有機(jī)酸類、酚類等化合物。（1）萜類及其衍生物：2α，3α-二羥基-羽扇豆-20（29）-烯-28-羧酸、1α，2α，6β，9α，15-五乙酰基-8α-苯甲?；?二氫沉香呋喃、異喬木萜醇、木栓醇、表木栓醇［15-16］；李鵬等［17］從扶芳藤中分離得到綠舒筋酮（mupinensione）、齊墩果-12-烯-3，29-二醇、美登木酸（polpunonic acid）及木栓酮四種三萜化合物；瞿發(fā)林等［18］從扶芳藤中分離得到鐵冬青酸（rotundic acid）、南五味子酸（kadsuric acid）、3-O-咖啡?；讟艴ゴ?、3-O-咖啡?；鹕榷勾嫉人姆N三萜化合物。（2）黃酮類：d-兒茶素、去氫雙兒茶素A、表兒茶素、沒食子兒茶素、3'，4'，5、7-四羥基二氫黃酮、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基山柰酚［19］。（3）甾體類：谷甾醇β-D-吡喃葡萄糖苷（β-sitosterol 3-O-β-D-glucopyranoside）、stigmas-tane-3β，5β，6β-triol、β-谷甾醇（β-sitosterol）［20-21］。（4）木質(zhì)素類：刺苞木脂素A（flagelignanins A、（7S，8S-R-bi-ar）-12-angeloyloxy-6，7，8，9-etrahydro-1，2，3，13，14-pen-tamethoxy-7、8-dimethyl-7-dibenzo［a，c］cyclooctenol）、丁 香 脂素［22-23］。（5）有機(jī)酸類：沒食子酸、原兒茶酸、丁香酸、二十六酸、草酰乙酸［23-24］。（6）酚類化合物：l，4-二羥基-2-甲氧基苯、3，4-二羥基苯甲酸［18］。（7）其他：三十二烷醇、正三十三烷、衛(wèi)矛醇、前番茄紅素、胡蘿卜苷、多糖、syringin、acetamide［21-22，25］。

3 質(zhì)量控制

扶芳藤具有多品種、多變異類型、種名混亂和與其他衛(wèi)矛植物在形態(tài)上較難區(qū)分等特點(diǎn)，為充分利用扶芳藤豐富資源，正確鑒定扶芳藤，探索有效的質(zhì)量控制技術(shù)非常重要。葉勇等［13］應(yīng)用高效液相色譜法，通過選用色譜柱shim-pack CLC-ODS（6.0 mm×15 cm），以乙腈和0.05%磷酸梯度洗脫，流速1.0 ml/min，柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為203 nm，通過HPLC指紋圖譜分析不同來源的扶芳藤藥材，表明不同來源的扶芳藤藥材具有明顯差異。閆利華等［26］采用薄層色譜法，分別以對(duì)照藥材和衛(wèi)矛醇為對(duì)照，對(duì)該藥材進(jìn)行定性鑒別，此方法操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好，能鑒別扶芳藤的真?zhèn)?。覃杰萍等?7］采用高效液相色譜法，采用色譜柱Lichrospher5-NH2（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈-水（90∶10）為流動(dòng)相；流速1.0 ml/min；柱溫28℃；采用PL-ELS2100型的蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（霧化室溫度為50℃，漂移管溫度為65℃，氣體流量為0.9 L/min）檢測(cè)扶芳藤衛(wèi)矛醇含量，此法操作快速、簡(jiǎn)便，結(jié)果重復(fù)性好、準(zhǔn)確牢靠。黃酮類是扶芳藤的主要成分，閆利華等［26］在基于組成分析和成分分布上，以山柰素和苷元槲皮素為指標(biāo)，運(yùn)用系統(tǒng)的方法學(xué)，建立扶芳藤總黃酮醇苷的含量測(cè)定方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于扶芳藤主要成分衛(wèi)矛醇和黃酮類作為其質(zhì)量控制技術(shù)的研究報(bào)道較多，而酚酸類鮮有報(bào)道，因此趙立春等［28］采用HPLC測(cè)定扶芳藤中原兒茶酸的含量，采用色譜柱Ulitimate XB-C18（2）（4.6 mm×250 mm，5 μm），以甲醇-0.6%冰醋酸水溶液（27∶73）為流動(dòng)相，柱溫為室溫，流速為0.7 ml/min，進(jìn)樣量為10 μl，檢測(cè)波長(zhǎng)為260 nm，該法操作簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

4 成分提取

扶芳藤成分復(fù)雜、種類多，根據(jù)其成分提取工藝研究進(jìn)展表明，扶芳藤成分提取工藝較缺乏，其成分僅衛(wèi)矛醇、黃酮、三萜化合物和多糖的提取工藝有相關(guān)報(bào)道。唐人九等［29］將扶芳藤藥材加水煎煮，將水煎液濃縮至糖漿狀，加入充分洗凈的粗河沙，攪拌至松散的團(tuán)粒，烘干，加入95%工業(yè)乙醇充分回流，將乙醇提取液放至室溫冷卻，抽取上清液減壓回收乙醇，將濃縮液過夜放置，濃縮液抽濾，得衛(wèi)矛醇粗晶。邵菁菁等［30］將扶芳藤葉片充分洗凈，烘干至恒重，將其粉碎，稱取2.5 g干粉，加入125 ml石油醚，溫度90℃，回流浸提脫脂2 h，再加入125 ml的75%乙醇，回流浸提5 h，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，溫度45℃，減壓濃縮至濃稠果凍狀，加蒸餾水混勻，煮沸過濾，即得扶芳藤總黃酮化合物提取液。李鵬等［17］稱取扶芳藤莖粗粉，粉碎，以95%乙醇回流浸提3次，合并提取液減壓濃縮，得乙醇浸膏，加水混勻浸膏并用石油醚萃取，將石油醚萃取部分多次經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚→乙酸乙酯（10∶1→2∶1）充分洗脫，分離得到4種無色針晶的三萜化合物。賴紅芳等［31］以單因素試驗(yàn)為基礎(chǔ)，通過正交試驗(yàn)考察微波法提取扶芳藤藥材多糖中固液比、提取次數(shù)、微波強(qiáng)度、提取時(shí)間4個(gè)因素對(duì)提取率的影響，并選出最佳提取工藝，即固液比為1∶50、提取次數(shù)為4次、微波強(qiáng)度為30 W、提取時(shí)間為14 min，基于最優(yōu)提取工藝不僅提高提取速率、減少能量消耗，還提升多糖提取率。賴紅芳等［32］應(yīng)用微波技術(shù)輔助提取扶芳藤藥材中多酚，證明微波技術(shù)可提高多酚提取率、加快反應(yīng)速度。

5 藥理作用及臨床應(yīng)用研究

5.1 抗衰老作用 常軍英［33］通過建立大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）的體外培養(yǎng)體系，研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）含藥血清對(duì)BMSCs增殖過程中WNT信號(hào)通路的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)復(fù)方扶芳藤合劑含藥血清可促進(jìn) BMSCs增殖，并能上調(diào) c-myc、Wnt3a、β-catenin的蛋白及mRNA的表達(dá)，從而激活WNT信號(hào)通路，表明復(fù)方扶芳藤合劑可能具有抗衰老功效。黃宏妙［34］建立D-半乳糖致衰老小鼠模型，研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）對(duì)模型行為學(xué)、器官及生化指標(biāo)的的影響，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力提高，脾臟、腦及胸腺指數(shù)增大，肝組織和血清中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（TAOC）和超氧化物歧化酶（SOD）活性不同程度提高，而血清過氧化脂質(zhì)（LPO）和丙二醛（MDA）水平降低，表明復(fù)方扶芳藤合劑具抗衰老功效。

5.2 抗氧化作用 郭占京等［35］建立D-半乳糖衰老小鼠模型，研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）對(duì)模型生化指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)其可提高模型心、腦、腎組織中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力，而降低丙二醛（MDA）水平，且發(fā)現(xiàn)小鼠腦組織的總抗氧化能力（T-AOC）增強(qiáng)，表明復(fù)方扶芳藤具有抗氧化能力。李成林等［36］研究扶芳藤藥材對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷自由基的影響變化，發(fā)現(xiàn)扶芳藤可消除氧自由基，防止脂質(zhì)體發(fā)生過氧化，表明扶芳藤具有抗氧化能力。

5.3 凝血作用 伍小燕等［37］研究扶芳藤水煎液對(duì)動(dòng)物凝血系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)扶芳藤水煎液可縮短小鼠凝血時(shí)間和出血時(shí)間，表明扶芳藤具有凝血作用。蔣力群等［38］研究扶芳藤醇提取液對(duì)小鼠纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）的影響，發(fā)現(xiàn)其可明顯提高纖維蛋白原含量，縮短凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間，表明扶芳藤具有明顯的凝血作用。

5.4 腦組織的保護(hù)作用 肖健等［39］采用Longa法建立大鼠急性腦缺血再灌注模型，以酶聯(lián)免疫標(biāo)記法測(cè)定，發(fā)現(xiàn)扶芳藤提取物可降低大鼠腦組織中腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL-1β）的表達(dá)，表明扶芳藤對(duì)大鼠急性腦缺血再灌注損傷起保護(hù)作用。肖健等［40］建立大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，以免疫組化法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)扶芳藤銀杏葉合劑（扶芳藤、銀杏葉）可降低急性腦缺血再灌注后TNF-α的表達(dá)水平，表明扶芳藤銀杏葉合劑可能通過該機(jī)制對(duì)急性腦缺血后腦細(xì)胞起保護(hù)作用。

5.5 細(xì)胞保護(hù)作用 朱智德等［41］建立Na2S2O4誘導(dǎo)ECV-304細(xì)胞缺氧損傷模型，發(fā)現(xiàn)扶芳藤正丁醇（濃度50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml）、乙醇（濃度50μg/ml）提取物可顯著提高缺氧損傷ECV-304細(xì)胞存活率，顯示扶芳藤提取物可減輕Na2S2O4誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧的損傷作用。李成林等［42］研究發(fā)現(xiàn)扶芳藤可提高人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）含量水平，而缺氧/復(fù)氧（H/R）后人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的VEGF、VEGFR-2含量水平相對(duì)下調(diào)，表明扶芳藤對(duì)缺氧狀態(tài)下人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。

5.6 增強(qiáng)免疫功能 肖艷芬等［43］研究扶芳藤乙醇提取物對(duì)免疫抑制小鼠的臟器質(zhì)量/體質(zhì)量的比值、血清溶血素、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和巨噬細(xì)胞吞噬率等4項(xiàng)指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)通過腹腔注射中、高劑量的扶芳藤提取物后，小鼠以上4項(xiàng)指標(biāo)均明顯提高，表明扶芳藤乙醇提取物可增強(qiáng)小鼠免疫功能。田元春等［44］采用環(huán)磷酰胺復(fù)制免疫抑制模型，發(fā)現(xiàn)復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）可提高小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和血清溶血素含量，且小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)，充分論證了復(fù)方扶芳藤合劑對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異性免疫均具有免疫增強(qiáng)的作用。

5.7 改善心力衰竭 王紅等［45］研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和人參）對(duì)心力衰竭患者心功能和神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響，發(fā)現(xiàn)復(fù)方扶芳藤合劑可改善患者的心功能及降低B型腦鈉素（BNP）、血管緊張素Ⅱ、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，表明復(fù)方扶芳藤合劑可改善患者的心功能并可調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)內(nèi)分泌功能。程勝軍等［46］研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和人參）對(duì)慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量和心功能的影響，結(jié)果表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方扶芳藤合劑可以進(jìn)一步改善慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量和心功能。

5.8 抗HIV的療效 禤傳鳳等［47］研究復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）配合高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）氣虛血瘀癥HIV/AIDS患者的療效，發(fā)現(xiàn)經(jīng)復(fù)方扶芳藤合劑聯(lián)合HAART治療后，患者盜汗、乏力、納呆具有明顯改善，且患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)提高，表明復(fù)方扶芳藤合劑聯(lián)合HAART治療HIV/AIDS具有一定的療效。

5.9 其他 周智等［48］研究扶芳藤一般藥理和急性毒性作用，通過十二指腸給藥方式發(fā)現(xiàn)扶芳藤對(duì)麻醉貓心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)無明顯影響；通過灌胃給藥方式發(fā)現(xiàn)扶芳藤對(duì)小鼠的自主活動(dòng)和一般行為也無明顯影響，表明扶芳藤藥物毒性較低。張穎等［49］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）含藥血清可上調(diào)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）Notch信號(hào)通路上的蛋白表達(dá)和關(guān)鍵基因。謝金鮮等［50］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方扶芳藤合劑（扶芳藤、黃芪和紅參）具有減慢心率、降低血壓的功能。陳玉芳等［51］從苦皮藤（扶芳藤）中分離得到一系列β-二氫沉香呋喃多元醇酯類化合物，該化合物對(duì)害蟲具有拒食、麻醉及毒殺的作用，表明苦皮藤具有殺蟲作用。朱紅梅等［52］發(fā)現(xiàn)扶芳藤可明顯提高小鼠痛閾，具有一定的鎮(zhèn)痛作用；農(nóng)毅清等［53］發(fā)現(xiàn)爬行衛(wèi)矛（扶芳藤）具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。

6 展望

壯瑤藥扶芳藤具有資源豐富、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，在抗衰老、抗氧化、凝血、細(xì)胞保護(hù)、增強(qiáng)免疫功能、改善心力衰竭、抗HIV等方面表現(xiàn)出良好的藥理作用，具有良好的開發(fā)前景，有望進(jìn)一步開發(fā)為新的藥品或保健品。然而，目前扶芳藤的活性成分和作用機(jī)制研究尚不夠深入，成分提取僅停留在衛(wèi)矛醇、黃酮、三萜類、多糖等成分上，有效成分的純化工藝也不夠完善，隨著研究的深入，建議進(jìn)一步明確扶芳藤的活性成分，加強(qiáng)有效成分提取和純化工藝的研究，完善質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為研發(fā)扶芳藤新型制劑提供更豐富的科學(xué)依據(jù)。