俞柯杰，蔡振剛

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科，遼寧 大連116023)

乳腺癌是目前威脅女性健康的主要疾病之一，雖然乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但死亡率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這得益于乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和綜合性治療。乳腺鉬靶是篩查早期乳腺癌的主要方法，其中30%～50%的非觸及型乳腺癌是通過乳腺鉬靶中出現(xiàn)微鈣化而發(fā)現(xiàn)的。Frappart等[1]提出礦化物的分類，乳腺內(nèi)的微鈣化從化學(xué)組成成分上主要分為兩種類型：Ⅰ型以草酸鈣為主，Ⅱ型以羥基磷酸鈣為主。Ⅰ型見于良性乳腺病變及部分小葉原位癌；Ⅱ型見于乳腺癌及部分良性疾病，良性疾病的礦化物中可含有少量的蛋白類物質(zhì)及碳酸鈣[2]，并且礦化物中碳酸鈣含量越多，乳腺病灶的惡性程度越低[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌礦化物中可以檢測(cè)到羥基磷酸鎂，但在良性病變中未觀察到[4]。在乳腺癌的礦化灶中銅元素較良性病變高，而錳元素降低。在結(jié)晶程度和形態(tài)上，草酸鈣結(jié)晶程度好，可以形成多面體狀晶體，而羥基磷酸鈣則結(jié)晶度較差，形成晶體細(xì)小，甚至呈無定形態(tài)[5]。雖然良惡性乳腺病變的微鈣化在組成成分上不同，但在臨床工作中主要是通過乳腺鉬靶進(jìn)行觀察，這類病例在乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)分級(jí)上多屬于4類，如何進(jìn)一步鑒別良惡性是困擾臨床醫(yī)師的難題?，F(xiàn)就草酸鈣的特點(diǎn)及相關(guān)形成機(jī)制進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步探討乳腺中的草酸鈣礦化形成提供相關(guān)線索，為深入研究鑒別乳腺疾病良惡性微鈣化提供新思路。

1 乳腺內(nèi)草酸鈣的病理特點(diǎn)

在研究乳腺中草酸鈣的形成機(jī)制前首先要了解草酸鈣形成時(shí)的病理特點(diǎn)，如草酸鈣在乳腺內(nèi)的形態(tài)、分布位置、周圍組織的病理改變等，這對(duì)形成機(jī)制的研究具有重要意義。草酸鈣在常規(guī)染色切片中缺乏親和力，著色不顯著，很容易被忽視，而在偏振光顯微鏡下草酸鈣晶體具有雙折光性[6]。目前研究認(rèn)為草酸鈣主要見于良性疾病，乳腺內(nèi)能形成礦化物的良性疾病主要有乳腺纖維腺瘤、乳腺內(nèi)脂肪壞死和乳腺增生癥，其中乳腺增生癥的鈣化與乳腺癌內(nèi)鈣化在影像學(xué)上最容易混淆[7]。①乳腺增生癥的礦化病理表現(xiàn)為礦化物位于管腔內(nèi)，呈砂粒體樣或鮞狀，直徑5～100 μm。礦化顆粒較小時(shí)位于腺上皮細(xì)胞與基膜之間。礦化顆粒體積較大時(shí)，其發(fā)生在腺腔或腺上皮與上皮基膜之間，顆粒中央染色常呈均質(zhì)淺染狀，腺上皮細(xì)胞?？梢婍敹说陌|(zhì)突起。增生癥的礦化物中存在Ⅳ型膠原，未檢出Ⅲ型膠原。②乳腺纖維腺瘤的礦化常見病理表現(xiàn)為大片狀無定型礦化，常伴有陳舊性壞死改變，在壞死的周邊也可觀察到沿間質(zhì)膠原分布的泥沙樣礦化，其礦化物中基本存在Ⅲ型膠原，而Ⅳ型膠原僅在腺腔內(nèi)砂粒體樣礦化周圍可見。③乳腺脂肪壞死的礦化病理表現(xiàn)為粗細(xì)不一的無定形的泥沙樣狀，直徑1～50 μm，缺乏明顯的同心圓狀結(jié)構(gòu)。免疫組織化學(xué)法可以檢出Ⅲ型膠原，但未見Ⅳ型膠原[8]。

2 乳腺中草酸鈣的形成機(jī)制

草酸鈣由草酸根離子與鈣離子結(jié)合形成，是各類結(jié)石以及鈣化的主要成分。草酸鈣在腎結(jié)石中的研究較為深入，但乳腺中草酸鈣的形成機(jī)制目前尚不明確，相關(guān)研究較少。

2.1草酸鹽的來源 外源性草酸的來源是經(jīng)腸道吸收富含草酸的食物，如菠菜、大黃、莧菜、甜菜、花生、馬齒莧、芋頭、甘薯、巧克力等[9]。乳腺中的草酸成分主要為內(nèi)源性草酸，內(nèi)源性草酸前體物質(zhì)為乙醛酸、抗壞血酸、羥脯氨酸、甘氨酸等。其中乙醛酸是草酸的主要前體，其通過酶解形成草酸，主要的酶有乙醛酸氧化酶、黃嘌呤氧化酶和乳酸脫氫酶，其中以乳酸脫氫酶的作用為主?？箟难醽碓吹牟菟猁}占30%～50%，攝入抗壞血酸可提高內(nèi)源性草酸水平，是結(jié)石的危險(xiǎn)因素之一[10]?？箟难嵯绒D(zhuǎn)化為L(zhǎng)-抗壞血酸，最終分解成草酸和蘇糖酸，這是一個(gè)自發(fā)緩慢的降解過程。目前認(rèn)為氧化應(yīng)激可促進(jìn)組織內(nèi)草酸鹽的生成及代謝，從而造成草酸在組織內(nèi)的沉積[11]。除此之外，正常人體的胃腸道細(xì)胞更新較快，大量細(xì)胞內(nèi)RNA分解出尿嘧啶被吸收，經(jīng)過與多聚磷酸結(jié)合，環(huán)裂解形成草酸、氨基甲酸及尿素等[12]。草酸鹽是一種有機(jī)二元羧基陰離子，體內(nèi)存在形式包括溶解形式的草酸鈉、草酸鉀或不溶解的草酸鈣。草酸鹽是體內(nèi)代謝活動(dòng)的最終產(chǎn)物，人體不能繼續(xù)分解草酸鹽。草酸鹽在細(xì)胞內(nèi)聚集具有細(xì)胞毒性作用，草酸鈣的形成是人體排除有害物質(zhì)的表現(xiàn)。

2.2草酸鈣的合成部位 目前對(duì)草酸鈣晶體的形成機(jī)制尚不清楚，但它們的合成必然與草酸根離子和鈣離子在體內(nèi)特定區(qū)域大量積累有關(guān)。細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是鈣離子的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所，在維持鈣離子穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用，從而推測(cè)合成草酸鈣的位置在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。有研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的不穩(wěn)定導(dǎo)致鈣離子的內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，造成鈣離子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中逐漸累積，進(jìn)一步促進(jìn)疾病的形成，而草酸鹽可增加內(nèi)源性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白及C/EBP同源蛋白的表達(dá)，在誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激方面起關(guān)鍵作用[13]。腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白增加可激活促腫瘤信號(hào)，加快腫瘤進(jìn)展[14]，故內(nèi)質(zhì)網(wǎng)因細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡可引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化應(yīng)激，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞凋亡[15]，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中均發(fā)揮重要作用，包括乳腺癌[16]。結(jié)上所述，草酸鹽誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子聚集，進(jìn)一步形成草酸鈣結(jié)晶，故可初步推測(cè)草酸鈣的合成部位與細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)，且與腫瘤的形成有一定關(guān)聯(lián)。

2.3鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn) 鈣離子作為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中重要的第二信使，可參與并調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移，有證據(jù)表明提高鈣離子的濃度可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[17]。乳腺中的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)是整體單向轉(zhuǎn)運(yùn)，鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程必須具備大容量、單向和誘導(dǎo)特性的通道，而鈣離子通道可發(fā)揮這一作用，其中一類通道為瞬時(shí)受體電位陽離子通道，在維持乳腺鈣離子穩(wěn)態(tài)上及轉(zhuǎn)運(yùn)中起重要作用。然而鈣離子作為細(xì)胞內(nèi)的信使并不能直接發(fā)揮作用，需要鈣離子緩沖區(qū)及鈣離子調(diào)節(jié)蛋白來翻譯其信號(hào)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中存在鈣網(wǎng)蛋白，其是主要的鈣離子結(jié)合蛋白，可增加鈣離子的累積能力，并有分子伴侶作用，可確保蛋白質(zhì)正確合成、折疊[18]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可吸收大量細(xì)胞質(zhì)的鈣離子，且鈣網(wǎng)蛋白加強(qiáng)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔對(duì)鈣離子的緩沖能力，胞內(nèi)鈣離子濃度的增加為草酸鈣晶體的形成提供了充足的鈣源，而鈣濃度的變化對(duì)草酸鈣晶體的形態(tài)及水化狀態(tài)均具有影響[19]。在伴有微鈣化的乳腺細(xì)胞中，許多鈣離子通道增加，如瞬時(shí)受體電位陽離子通道和相關(guān)蛋白附件A2、A4和A5的數(shù)量較非腫瘤細(xì)胞明顯增多。這些蛋白通道及附件可以增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。同時(shí)也有證據(jù)顯示，瞬時(shí)受體電位陽離子通道7在伴有微鈣化的乳腺細(xì)胞中表達(dá)增加，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)移[20]。目前鈣離子通道也是乳腺癌潛在的藥物靶點(diǎn)。

2.4草酸根轉(zhuǎn)運(yùn) 植物細(xì)胞內(nèi)草酸根的前體是抗壞血酸,將抗壞血酸轉(zhuǎn)化成草酸是在細(xì)胞的質(zhì)體上進(jìn)行加工轉(zhuǎn)化[21-22]。形成的草酸在液泡中與鈣離子相結(jié)合，通過液泡中的小室及基質(zhì)調(diào)控晶體的成核及生長(zhǎng)[23]。動(dòng)物體內(nèi)草酸的前體物質(zhì)主要為乙酸醛、抗壞血酸、羥脯氨酸、甘氨酸等，這些物質(zhì)都要經(jīng)過復(fù)雜的代謝途徑產(chǎn)生煙酰胺腺嘌呤二核苷酸和副產(chǎn)品草酸，草酸根的合成部位與線粒體關(guān)系密切。草酸進(jìn)入細(xì)胞是通過跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，主要通過SLC26家族的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行[24]。SCL26是陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，SLC26基因家族可以在各種組織中表達(dá)，編碼多種陰離子交換劑和陰離子通道。目前發(fā)現(xiàn)SCL26有11個(gè)成員，但SLC26A10可能是一個(gè)假基因。與草酸轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的成員包括SLC26A1、SLC26A2、SLC26A3、SLC26A6、SLC26A7和SLC26A9，轉(zhuǎn)運(yùn)方式包括草酸根離子/氯離子交換、氯離子/碳酸氫根離子交換、硫酸根離子/草酸根離子交換[25-26]。

2.5草酸鈣的囊泡轉(zhuǎn)運(yùn) 草酸鈣在乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)合成后以主動(dòng)分泌的形式釋放到細(xì)胞外基質(zhì)。乳腺內(nèi)的分泌細(xì)胞起源于末端導(dǎo)管-小葉單位。在病理切片中可觀察到分泌腺化生細(xì)胞存在頂端分泌突起，并在細(xì)胞內(nèi)也觀察到囊泡[27]。囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞中物質(zhì)和信息交流的主要方式，囊泡的分泌過程包括出芽、轉(zhuǎn)運(yùn)、靶向、拴系、錨定、啟動(dòng)、融合和胞吐。囊泡出芽是由包被蛋白介導(dǎo)的，包被蛋白是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，由小GTP蛋白家族中的Arf1/Sar1蛋白從胞質(zhì)募集結(jié)合到膜上又從膜上脫落。轉(zhuǎn)運(yùn)是從產(chǎn)生點(diǎn)向分泌區(qū)的移動(dòng)，一般是在馬達(dá)蛋白的牽引下沿細(xì)胞骨架(微絲/微管)向分泌活動(dòng)區(qū)運(yùn)輸。靶向是在 exocyst-sec6/8復(fù)合體介導(dǎo)下與細(xì)胞骨架相互作用。拴系是在小GTP蛋白家族中的Rab蛋白與可溶性因子Vsolp/p115共同作用下促進(jìn)囊泡與胞膜的可逆性黏合。錨定通過可溶性的N-乙基馬來酰亞胺敏感因子連接物復(fù)合體在囊泡膜和細(xì)胞膜間形成穩(wěn)定的三分子結(jié)構(gòu)。其一是小突觸泡蛋白和突觸融合蛋白組成，另兩個(gè)是由突觸小體相關(guān)蛋白SNAP-25組成。復(fù)合體形成“亮氨酸拉鏈樣”的嵌入式結(jié)構(gòu)，并延伸進(jìn)入胞膜脂質(zhì)雙層，參與囊泡膜融合體的形成。囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)中的膜融合過程都是由可溶性的N-乙基馬來酰亞胺敏感因子連接物復(fù)合體介導(dǎo)，融合指脂雙層的融合，包括兩步：首先脂雙層克服脂質(zhì)分子頭部間水合力的作用被拉近，然后脂雙層的親水部分和疏水部分間邊界的去穩(wěn)定，最終融合孔打開和快速擴(kuò)展[28-30]。囊泡內(nèi)的草酸鈣排出細(xì)胞進(jìn)入管腔或細(xì)胞基質(zhì)間隙。

2.6草酸鈣的礦化 乳腺內(nèi)草酸鈣晶體在細(xì)胞外聚集增大的機(jī)制目前較少見報(bào)道。作為草酸鈣晶體最常見的部位是腎結(jié)石，其次是各種腫瘤內(nèi)的鈣化灶，如甲狀腺乳頭狀癌、胃癌、腦膜瘤、卵巢漿液性乳頭狀癌等[31]。現(xiàn)階段研究最為深入的是腎結(jié)石的形成，了解腎結(jié)石中草酸鈣的相關(guān)形成機(jī)制可以為乳腺內(nèi)草酸鈣鈣化灶的形成提供思路。腎結(jié)石形成理論主要包括以下幾種。①上皮細(xì)胞損傷：在草酸鹽的誘導(dǎo)下細(xì)胞膜的酸性磷脂酰絲氨酸通過外翻和側(cè)向運(yùn)動(dòng)可在特定區(qū)域聚集，吸引鈣離子與草酸根離子相互作用，導(dǎo)致草酸鈣晶體成核。此外，損傷的細(xì)胞表面表達(dá)α3整合素、白細(xì)胞分化抗原分化群44、透明質(zhì)酸等，這些因子均與草酸鈣有極強(qiáng)的親和能力，促進(jìn)草酸鈣晶體生長(zhǎng)。②Randall斑學(xué)說在上皮損傷發(fā)生時(shí)骨橋蛋白表達(dá)增強(qiáng)，后者能夠募集周圍巨噬細(xì)胞吞噬羥基磷灰石晶體，轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞基膜，以羥基磷灰石為成核點(diǎn)，草酸鈣聚集結(jié)晶。目前研究認(rèn)為最先形成的羥基磷灰石晶體與鈣化性納米微粒有關(guān)，在乳腺鈣化灶的研究中也發(fā)現(xiàn)鈣化納米微粒的存在[32]。③晶體抑制物缺乏學(xué)說:體內(nèi)骨橋蛋白、基質(zhì)Gla蛋白、胎球蛋白A是重要的抑制鈣化因子，其缺乏時(shí)草酸鈣容易成核[32-33]。另外，雖然草酸鈣形成的礦化灶多存在于乳腺良性病變，但部分乳腺小葉癌鈣化中也存在草酸鈣。了解乳腺癌中微鈣化的礦化機(jī)制，亦可對(duì)草酸鈣礦化灶的形成提供線索。目前認(rèn)為[3-4]乳腺癌細(xì)胞經(jīng)過上皮-間充質(zhì)化并且獲得成骨細(xì)胞特征，在骨形態(tài)發(fā)生蛋白的參與下轉(zhuǎn)化為成骨樣細(xì)胞，并且表達(dá)微鈣化相關(guān)蛋白。隨后載有微鈣化相關(guān)蛋白的脂筏從細(xì)胞膜脫落，形成基質(zhì)囊泡并進(jìn)入細(xì)胞。該基質(zhì)囊泡的pH值不同于細(xì)胞質(zhì)的pH值。因此，在適當(dāng)?shù)膒H下單晶體形成，然后基質(zhì)囊泡被釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中。在細(xì)胞外基質(zhì)中單晶體起著核的作用，細(xì)胞外液含有的鈣離子繼續(xù)以此為成核點(diǎn)聚合，晶體逐步生長(zhǎng)增大，從而形成礦化灶。此外，在炎癥因子CC趨化因子配體2、CC趨化因子配體5和集落刺激因子1的作用下，募集大量腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞到微鈣化周圍，這些巨噬細(xì)胞通過分泌基質(zhì)囊泡到晶體的成核位點(diǎn)，從而進(jìn)一步傳播這一過程[34-35]。目前一些研究結(jié)果支持草酸鈣的形成可能與細(xì)胞主動(dòng)分泌的產(chǎn)物相關(guān)，而磷酸鈣的形成可能是與骨生理礦化過程類似的主動(dòng)過程，而不是與細(xì)胞退化相關(guān)的被動(dòng)的終末期過程[27，36]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)部分上皮細(xì)胞具有間充質(zhì)特性，能產(chǎn)生乳腺草酸鈣微鈣化[3-4，36]。在乳腺中，頂漿分泌細(xì)胞起源于末梢導(dǎo)管小葉單位，頂漿分泌口通常存在于頂漿上皮化生細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見液泡。管腔內(nèi)草酸鈣晶體偶見與頂漿上皮化生有關(guān)，尤其是在擴(kuò)張的導(dǎo)管中[37-38]。

3 草酸鈣與乳腺癌的關(guān)系

以往一般認(rèn)為乳腺中的草酸鈣鈣化灶只存在于乳腺良性病變，如乳腺囊腫、積乳及增生病變[37]。在惡性病變中草酸鈣僅限于預(yù)后良好的小葉原位癌，因此乳腺疾病中草酸鈣礦化的研究未得到重視。但有研究表明，草酸鈣晶體既與浸潤(rùn)性癌有關(guān)，也與原位癌有關(guān)[39]。有病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[27]，乳腺癌組織中草酸含量高于非癌性乳腺組織；免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，在乳腺切片中，癌組織表達(dá)的c-Fos 基因含量明顯高于非癌性乳腺組織。c-Fos基因可調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)及凋亡，乳腺細(xì)胞長(zhǎng)期接觸草酸鹽，通過促進(jìn)c-Fos基因過度表達(dá)和細(xì)胞增殖能使正常細(xì)胞向癌細(xì)胞或肉瘤轉(zhuǎn)化，并且草酸鹽促進(jìn)c-Fos基因過表達(dá)的這種作用只在乳腺細(xì)胞中存在，在其他含草酸鈣的細(xì)胞中并未發(fā)現(xiàn)c-Fos基因過表達(dá)。該研究也首次證明草酸鹽具有促進(jìn)乳腺細(xì)胞增殖的作用，并且濃度越高，形成腫瘤的速度越快。在乳腺增生伴有鈣化的導(dǎo)管上皮也存在汗腺化生，異型汗腺化生有發(fā)展成乳腺癌的危險(xiǎn)性，這應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意[40-41]。目前研究認(rèn)為，羥基磷酸鈣可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞遷移，而草酸鈣并不能增加乳腺癌細(xì)胞的遷移能力[3]。

總之，目前草酸鈣與乳腺癌關(guān)系的相關(guān)研究較少，并沒有直接證據(jù)證明草酸鈣與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，各個(gè)研究的結(jié)果也并不一致。以往大部分研究?jī)A向于草酸鈣與乳腺良性疾病相關(guān)，與乳腺癌的形成及轉(zhuǎn)移無相關(guān)性，但近年來有部分研究表明草酸鈣與乳腺癌之間存在某種關(guān)聯(lián)，可能與乳腺癌的發(fā)生相關(guān)[27，40-41]。在上述草酸與鈣離子方面的研究中，草酸濃度的增加會(huì)促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而進(jìn)一步加快腫瘤的發(fā)展及細(xì)胞凋亡；而乳腺細(xì)胞中鈣離子的內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡導(dǎo)致鈣通道蛋白增加，鈣離子濃度增高，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖及遷移。草酸及鈣離子濃度的上調(diào)均會(huì)增加乳腺癌發(fā)生的可能性，推測(cè)乳腺中草酸和鈣離子形成的草酸鈣晶體也可能與早期乳腺癌的發(fā)生相關(guān)，但這一推論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

4 小 結(jié)

乳腺中草酸鈣的形成常被人們忽視。上述通過研究鈣離子、草酸根的轉(zhuǎn)運(yùn)，以及借鑒腎結(jié)石中草酸鈣和乳腺癌中羥基磷酸鈣的形成機(jī)制為乳腺中草酸鈣的形成機(jī)制提供了一些線索。目前認(rèn)為乳腺中草酸鈣的形成與頂漿上皮細(xì)胞化生有關(guān)。頂漿上皮細(xì)胞起源于乳腺末梢導(dǎo)管小葉單位，通過一系列鈣離子、草酸根離子的結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)，主動(dòng)分泌草酸鈣晶體，該晶體多存在于擴(kuò)張導(dǎo)管中。這一觀點(diǎn)仍有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。乳腺腫瘤細(xì)胞中草酸鹽的含量明顯高于正常細(xì)胞，推測(cè)草酸鈣對(duì)乳腺癌的發(fā)生可能也有一定的相關(guān)性，因此研究乳腺中草酸鈣的形成可能有利于鑒別良惡性微鈣化，早期診斷乳腺癌。