梁 穎，郭亞平，劉 欣，崔京京，李曉燕，宋文杰，李 欣

抗胃壁細(xì)胞抗體（PCA）是自身抗體家族的重要成員，是機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂后，B淋巴細(xì)胞針對(duì)胃壁細(xì)胞表面的H+/K+-ATP酶產(chǎn)生的一類免疫球蛋白。一旦生成，即與其靶抗原發(fā)生免疫反應(yīng)，致使胃壁細(xì)胞受損，使鹽酸、內(nèi)因子分泌降低，維生素B12等多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙，引起消化不良、營(yíng)養(yǎng)不良、胃炎、貧血等多種病癥。PCA存在于自身免疫性胃炎（AIG）和惡性貧血（PA）患者的血清中[1]，是檢測(cè)AIG和PA的重要指標(biāo)，但它并不是AIG和PA的特異性抗體，也可見(jiàn)于其他疾病，如1型糖尿病、自身免疫性甲狀腺病、脊髓亞急性聯(lián)合變性等。因此，檢測(cè)PCA等自身抗體，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病，并早期治療顯得尤為重要。筆者將從PCA的靶抗原、檢測(cè)方法及與相關(guān)疾病的關(guān)系作一綜述。

1 PCA的靶抗原與檢測(cè)方法

1.1 PCA的靶抗原 PCA的靶抗原為胃壁細(xì)胞表面的H+/K+-ATP酶上的α和β亞基，位于壁細(xì)胞分泌小管微絨毛的膜內(nèi)[2]。PCA有器官特異性，不與胃以外的其他器官和臟器發(fā)生反應(yīng)，但無(wú)種屬特異性，故可用大鼠或猴的胃壁細(xì)胞作為抗原基質(zhì)。PCA的免疫球蛋白（Ig）類別主要為IgG、IgA和少量IgM。

1.2 PCA的檢測(cè)方法 目前檢測(cè)PCA的方法主要有間接免疫熒光法（IIF）、免疫印跡法（WB）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、放射免疫分析（RIA）等。IIF法采用小鼠胃組織作為抗原基質(zhì)，將組織切片與患者的血清一起溫育，以使抗體與抗原結(jié)合。再加入熒光素標(biāo)記的免疫球蛋白，其結(jié)合抗體-抗原復(fù)合物。通過(guò)熒光顯微鏡判讀標(biāo)本陰陽(yáng)性，但判讀結(jié)果與技術(shù)人員的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)。ELISA是定量的，有助于監(jiān)測(cè)抗體滴度[3]。與ELISA相比，RIA是一種更精確的自身抗體評(píng)估方法[4-7]，但是，RIA需要特殊的實(shí)驗(yàn)室條件和專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，目前不適用于臨床工作。

2 PCA與相關(guān)疾病的聯(lián)系

2.1 PCA與AIG AIG又稱A型慢性萎縮性胃炎（AIG），是一種在自身免疫的基礎(chǔ)上發(fā)生的胃體、胃底萎縮的慢性炎癥性疾病，疾病早期無(wú)典型癥狀，晚期病情加重繼發(fā)多種疾病，治療困難。據(jù)報(bào)道，AIG的發(fā)病率為2%[8]，隨年齡增長(zhǎng)而增加[8-9]，PCA見(jiàn)于80%～90%的AIG患者。胃黏膜中持續(xù)存在的炎癥是由CD4+T細(xì)胞和PCA之間的相互復(fù)雜作用引起的。PCA產(chǎn)生后，壁細(xì)胞被破壞，影響鹽酸和內(nèi)因子的生成。鹽酸不僅有助于食物的消化吸收，還可通過(guò)使蛋白質(zhì)變性去除蛋白質(zhì)結(jié)合的鐵，有助于將三價(jià)鐵（Fe3+）還原為可被機(jī)體吸收的二價(jià)鐵（Fe2+），因此，鹽酸缺乏影響鐵離子的吸收，從而導(dǎo)致缺鐵性貧血。鹽酸缺乏還會(huì)中斷生長(zhǎng)抑素對(duì)胃壁細(xì)胞產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)作用的負(fù)反饋，引起高胃泌素血癥，空腹血清胃泌素水平與胃酸濃度呈負(fù)相關(guān)，與胃體萎縮程度和PCA滴度呈正相關(guān)[2]。慢性高胃泌素血癥導(dǎo)致泌酸黏膜中的腸嗜鉻樣細(xì)胞增生，久之可能發(fā)展為胃類癌及腫瘤[10]。在嚴(yán)重AIG患者中，由于晚期黏膜萎縮，胃壁細(xì)胞大量喪失，導(dǎo)致抗原來(lái)源消失，PCA也隨之消失[11]。自身免疫性胃炎以往是通過(guò)胃鏡及病理活檢來(lái)幫助診斷，但此時(shí)癥狀嚴(yán)重，治療困難，因此，臨床一線遇到可疑患者時(shí)，若能及時(shí)篩查PCA等自身抗體，可以早發(fā)現(xiàn)疾病、早期治療，減少慢性癥狀和不可逆并發(fā)癥的發(fā)生。

2.2 PCA與惡性貧血（PA） PA是由于內(nèi)因子缺乏繼而維生素B12吸收障礙而引起的大紅細(xì)胞性貧血。PA可被認(rèn)為是AIG的終末期，大約10%～15%的PCA陽(yáng)性患者和高達(dá)25%的AIG患者存在惡性貧血。PCA在PA中陽(yáng)性率非常高，在疾病早期可達(dá)到80%～90%[12]，而抗內(nèi)因子抗體的敏感性較低，僅在60%的PA患者中發(fā)現(xiàn)，但對(duì)PA具有高度特異性[11]，聯(lián)合檢測(cè)PCA和抗內(nèi)因子抗體有助于PA的診斷。PA的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，PCA產(chǎn)生后內(nèi)因子分泌減少，繼而維生素B12吸收減少，核酸合成障礙，DNA復(fù)制減慢，核分裂時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞性貧血[13]。同時(shí)還伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如麻木、感覺(jué)異常、四肢乏力等，早期識(shí)別這些癥狀非常重要。因?yàn)榫S生素B12缺乏所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)病變是無(wú)法逆轉(zhuǎn)的，但定期和持續(xù)有效的維生素B12治療可以降低相對(duì)較高的血清PCA滴度[14]，減輕損害。

2.3 PCA與脊髓亞急性聯(lián)合變性（SCD） SCD是由于維生素B12的攝入、吸收、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)或代謝任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙導(dǎo)致體內(nèi)含量不足，而引起的神經(jīng)系統(tǒng)變性的疾病，常見(jiàn)于中老年人，以四肢麻木、深感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)、痙攣性癱瘓等為主要表現(xiàn)，常伴有貧血、萎縮性胃炎等疾病[15]。PCA產(chǎn)生后抑制含有內(nèi)因子成分胃酸的分泌，使胃腺體萎縮，從而加劇內(nèi)因子分泌不足，維生素B12吸收減少。維生素B12是參與體內(nèi)甲基化的重要物質(zhì)，一旦缺乏可引起神經(jīng)脫髓鞘，導(dǎo)致腱反射減弱或消失、肢體麻木等癥狀，造成SCD、脫髓鞘腦病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。張瑞云等[16]報(bào)道，8例SCD患者有5例PCA陽(yáng)性，給予肌注維生素B12治療均有效。而PCA陽(yáng)性的SCD患者經(jīng)胃腸道補(bǔ)充維生素B12是無(wú)效的，治療方案應(yīng)改為肌肉注射。

2.4 PCA與自身免疫性甲狀腺?。ˋITD） AITD是由于機(jī)體免疫功能紊亂，產(chǎn)生針對(duì)甲狀腺的自身抗體而形成的甲狀腺疾病。PCA不僅見(jiàn)于AIG和PA患者的血清中，也見(jiàn)于AITD患者，如PCA見(jiàn)于22%的Graves病和32%～40%的甲狀腺功能減退癥患者[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，抗甲狀腺抗體升高的患者，其PCA也明顯升高[18]。若AITD患者PCA陽(yáng)性，則表明此患者更易發(fā)生AIG[19]。AITD患者PCA的檢出率在兩種性別中相似，并且與年齡關(guān)系不大。有文獻(xiàn)報(bào)道，在橋本甲狀腺炎中，PCA的存在并不影響甲狀腺功能，但是，PCA陽(yáng)性患者需要更高劑量的左旋甲狀腺素治療[20]。有一項(xiàng)針對(duì)產(chǎn)后甲狀腺炎的研究，在54例產(chǎn)褥期婦女中，18例在分娩前PCA即為陽(yáng)性，其中10例在產(chǎn)褥期PCA的濃度上升了2～9倍。在5年的隨訪中，4例被診斷為高胃泌素血癥，2例出現(xiàn)維生素B12濃度降低，3例胃黏膜已發(fā)生慢性炎癥及萎縮[21]。

2.5 PCA與1型糖尿病（T1DM） T1DM是由于自身免疫系統(tǒng)破壞產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島β細(xì)胞而引起的，PCA在10%～15%的兒童和15%～25%的成人T1DM患者中被發(fā)現(xiàn)[22-23]，T1DM患者中，AIG和PA的患病率分別為5.0%～10.0%和2.6%～4.0%[24]。在T1DM患者中，與PCA陽(yáng)性相關(guān)的免疫危險(xiǎn)因素包括胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫羧酶-65抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體。與谷氨酸脫羧酶-65抗體的關(guān)聯(lián)，可能是由于谷氨酸脫羧酶-65不僅存在于胰腺和腦中，而且還存在于甲狀腺和胃中。在T1DM患者中，還觀察到PCA 陽(yáng)性與 HLA-DR5 相關(guān)的 HLA-DQA1·0501-B1·0301單倍型之間的弱關(guān)聯(lián)[25]。另外，一項(xiàng)采用RIA的研究數(shù)據(jù)顯示，隨著T1DM發(fā)病年齡的增加，PCA陽(yáng)性率也增加[26]。研究表明，在出現(xiàn)高胃泌素血癥和胃蛋白酶原濃度降低的T1DM患者中，PCA在PA被診斷多年之前就已存在[27]。

PCA的陽(yáng)性率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，若受其他自身免疫病影響則陽(yáng)性率更高，尤其是AITD和T1DM。目前PCA主要用于監(jiān)測(cè)自身免疫性胃炎和惡性貧血，但是它還見(jiàn)于其他疾病，對(duì)多種疾病有預(yù)測(cè)價(jià)值。因此，當(dāng)PCA出現(xiàn)時(shí)，要結(jié)合患者的病情綜合分析，盡量避免漏診。