張濤,康向東
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院檢驗科,上海 200062
結(jié)腸癌屬于一種臨床中常見的消化道腫瘤,在全球的發(fā)病率位居第3[1]。 目前臨床中治療主要采用手術(shù)治療,并且以化療、放療、中醫(yī)治療為輔,綜合治療為主[2]。 結(jié)腸癌Ⅱ~Ⅲ期患者手術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,死亡率較高[3]。 該文主要通過研究結(jié)腸癌患者中醫(yī)和西醫(yī)的治療研究進展,為結(jié)腸癌的臨床治療提供參考。
結(jié)腸癌的發(fā)病部位主要在大腸,主要病機是氣滯血瘀、濕邪正虛等[4-5]。 王俊濤等人[6]指出,結(jié)腸癌病因是濕熱下注、濕邪熱毒。也有研究指出,邪毒瘀滯是導(dǎo)致結(jié)腸癌病情發(fā)展的重要原因[7]。 李中生[8]研究指出,結(jié)腸癌發(fā)病的外因是因濕邪困于腸外, 加上不良飲食,內(nèi)因是因為情緒不穩(wěn),導(dǎo)致腸胃受損,其發(fā)病的機制是因為氣虛淤積,患病之本是正氣不足,結(jié)腸癌患者的患病部位與身體中脾胃、肝腎等重要功能均有顯著的聯(lián)系。
相關(guān)研究[9-12]指出,根據(jù)患者的臨床癥狀,將結(jié)腸癌分為脾虛濕聚型和熱毒壅滯型,脾虛濕聚型結(jié)腸癌患者以消腫祛毒為本,熱毒壅滯型結(jié)腸癌患者主要以活血消毒、祛熱解毒為根本,主要服用的湯劑選擇黃連解毒湯治療。中醫(yī)認為脾腎兩虛是癌癥向惡性發(fā)展的重要原因,采用補腎健脾法治療結(jié)腸癌能夠有效地降低結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[13]。
李琳[14]和陳志堅[15]研究發(fā)現(xiàn),取患者足三里、關(guān)元、天樞、內(nèi)關(guān)等穴位進行針灸,在配合中藥進行治療直腸癌患者術(shù)后腸麻痹,治療效果顯著。 結(jié)腸癌患者使用針灸進行治療,首先針刺針刺二間、陽溪穴位,起到調(diào)節(jié)濕寒的功效, 加上艾灸治療有調(diào)節(jié)虛實的作用。 使用針灸治療的結(jié)腸癌患者,腹痛、便秘、腹瀉乏力等并發(fā)癥顯著降低,是一種治療結(jié)腸癌安全有效的手段。
川芎素可以有效地抑制結(jié)腸癌細胞的增殖,呈濃度依賴性,并且隨著濃度的升高,其抑制效果越來越明顯。 艾迪注射液主要是由人參、黃芪、斑鰲等提煉產(chǎn)生,結(jié)合化療治療結(jié)腸癌,能夠有效地提高KPS 評分[16-17]。 劉瑛等人[18]研究指出,復(fù)方苦參注射液在治療結(jié)腸癌中,可以有效地控制患者病變進展率,緩解患者的病情,延長患者的生存時間,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,聯(lián)合化療治療,能夠提高患者對化療藥物的耐受性,從而促進患者生活質(zhì)量的提高。
大多數(shù)的結(jié)腸癌患者在手術(shù)后會后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況發(fā)生, 只有小部分的早期結(jié)腸癌患者不需要化療,大部分患者,包括晚期、手術(shù)患者均需要化療。 化療是結(jié)腸癌患者綜合治療的重要手段,結(jié)腸癌對化療藥物的敏感性較差,目前結(jié)腸癌的臨床化療應(yīng)用首先是,術(shù)前、手術(shù)中,輔助腫瘤切除并且能夠減少擴散[19]。其次,DukesC 和DukesB 時期的直腸癌患者, 提高病灶切除率,同時在患者術(shù)后輔助化療[20]。 此外針對晚期不能夠進行手術(shù)的患者,采取姑息化療。
3.1.1 結(jié)腸癌患者全身靜脈聯(lián)合化療 目前結(jié)腸癌患者采用的化療方案采用的是世界標準療法,即5-FU/四氫葉酸聯(lián)合用藥,以5-FU 為治療基礎(chǔ),調(diào)節(jié)劑是四氫葉酸,起增強效應(yīng)劑5-FU 的作用,已經(jīng)有大量的研究加以證實[21]。 伊立替康是由日本開發(fā)研究,其治療效果得到廣泛的認可。其主要特點是伊立替康是一種喜樹堿的半合成衍生物, 具有一定的水溶性,其作用效果較為獨特, 可以促進拓樸異構(gòu)酶I 失去活性,DNA 發(fā)生單鏈斷裂,并且是不可逆的,從而導(dǎo)致死亡,并且伊立替康和5-FU、順鉑聯(lián)合使用,沒有交叉耐藥作用[22]。
3.1.2 結(jié)腸癌患者腹腔化療 結(jié)腸癌患者進行腹腔化療需要滿足以下適應(yīng)證:已經(jīng)侵及漿膜處于進展期根治手術(shù)結(jié)腸癌患者;原發(fā)病灶切除進行姑息性治療的患者;手術(shù)后患者腹腔復(fù)發(fā)、肝轉(zhuǎn)移不能再次進行手術(shù)得到患者;腹腔癌轉(zhuǎn)移患者或者癌癥侵襲周圍器官得到患者;結(jié)腸癌患者有惡性腹水患者。癌癥向肺、腦等重要器官轉(zhuǎn)移,伴有嚴重的心血管疾病、肝腎功能不全患者不適合進行腹腔化療[23-24]。 有研究[25]指出,結(jié)腸癌患者腹腔化療需要的藥物劑量要大于全身靜脈化療,并且降低了患者腹膜表面腫瘤復(fù)發(fā)率,但是對生存率的影響無差異。
基因治療是通過基因工程進行校正、修復(fù)與癌癥相關(guān)的變異基因, 或者將一些細胞的生物學(xué)特性改變,提高宿主細胞的抗病作用,實現(xiàn)治療癌癥、腫瘤的效果。目前臨床醫(yī)學(xué)中對結(jié)腸癌進行基因治療主要途徑有:通過自殺基因進行治療;通過原癌、抑癌基因進行治療;基因免疫治療;采用多種基因聯(lián)合進行治療[26]?;蛑委煹闹刂兄厥窃鯓訉⑼庠椿?qū)нM對應(yīng)的靶細胞中,并且能夠有效安全的進行表達。 常用的是一種將病毒設(shè)為載體進行介導(dǎo),另一種是通過非病毒載體進行轉(zhuǎn)導(dǎo)。 但是基因治療仍屬于研究階段,有一部分已經(jīng)進行臨床試驗,隨著醫(yī)療技術(shù)和臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,基因治療在結(jié)腸癌的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。
所謂生物治療是經(jīng)過體外補充細胞活性因子,或者誘導(dǎo)細胞活性因子等途徑,調(diào)節(jié)生物反應(yīng)。 腫瘤浸潤淋巴細胞體外研究實驗中將其從腫瘤中分離后進行培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤淋巴細胞具有體外特異性殺傷功能。 細胞介素-2 對TIL 的無能狀態(tài)有解除作用,同時在抗原提呈中具有促進效果, 促進T 細胞發(fā)生反應(yīng)。 患者經(jīng)過化療后能夠提高TIL 的導(dǎo)向作用,促進其向腫瘤部位聚集進行轉(zhuǎn)導(dǎo),提高TIL 對腫瘤細胞的殺傷能力[27]。 有研究[28]指出,DukesC 期結(jié)腸癌患者在根治術(shù)后采用TIL 免疫治療結(jié)合化療進行治療,研究結(jié)果顯示,TIL 免疫治療后患者的免疫功能有顯著的改善效果,提高了患者的3 年存活率,降低了患者在3 年內(nèi)的TIL 免疫治療。 通過研究說明中期、晚期患者在進行根治治療后采用TIL 免疫治療有治療效果,對延長結(jié)腸癌患者的生存具有重要意義。
近幾年, 結(jié)腸癌患者治療效果有明顯的提高,在中醫(yī)藥研究中, 結(jié)腸癌主要受傳統(tǒng)中醫(yī)理論的影響,其中以毒攻毒、活血祛瘀是癌癥研究的重點,可以有效抑制患者癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,但目前臨床中關(guān)于中醫(yī)藥增效減毒的相關(guān)機理以及中藥和西藥相互作用的作用機理研究并不深入?;熕幬锏氖褂脤?dǎo)致耐藥性產(chǎn)生,盡管有中醫(yī)結(jié)合化療治療,但任然缺少說服力。 為了降低化療藥物的耐藥性,加強中西醫(yī)結(jié)合治療,體現(xiàn)各自優(yōu)勢。 目前在結(jié)腸癌的臨床治療中仍采取手術(shù)治療,結(jié)合中醫(yī)治療、西醫(yī)化療、基因、生物免疫治療等綜合治療,延長患者的生存時間,同時在改善患者生活質(zhì)量的過程中具有重要的意義。