趙麗霞，彭俊旭，張懷奇，胡育邦，彭粵，任從才

（中山大學附屬第八醫(yī)院（深圳福田）麻醉科，廣東深圳 518000）

近年來，2型糖尿病發(fā)病率明顯提高，晚期并發(fā)心血管疾患者的死亡率最高。體外循環(huán)、冠狀動脈球囊擴張術(shù)以及急性心梗溶栓之后極易出現(xiàn)心肌缺血-再灌注損傷，對患者預(yù)后及生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[1,2]。本研究在分子水平將丙泊酚對II型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注時自噬的影響進行探討。

1 材料與方法

1.1 分組 選取84只6周齡-8周齡的健康成年雄性SD大鼠，體質(zhì)量在200 g-220 g之間，采用隨機數(shù)字表法分為非糖尿病組與2型糖尿病組，每組42只。采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)2型糖尿病組大鼠，8周后，給予其30 mg/kg鏈脲佐菌素腹腔內(nèi)注射，對2型糖尿病模型進行誘導。注射完鏈脲佐菌素之后，每周均空腹12 h，采集尾靜脈血，對空腹血糖進行測定，連續(xù)4周，大鼠2型糖尿病模型誘導成功的標準為血糖高于14 mmol/L，同時有明顯的胰島素抵抗、多飲、多尿現(xiàn)象出現(xiàn)。

1.2 具體實驗方式 六組大鼠均給予50 mg/kg 10%的水合氯醛腹腔內(nèi)注射，麻醉大鼠之后，再行氣管插管操作，將小動物呼吸機連接起來，對其行機械通氣；采用股靜脈穿刺微量輸液泵對生理鹽水或者丙泊酚進行輸注，將三導聯(lián)心電監(jiān)測連接，在右側(cè)頸動脈行穿刺置管操作，將壓力換能裝置連接起來，對左心室壓力進行監(jiān)測。等到大鼠心率以及血壓處于穩(wěn)定狀態(tài)之后，采用右側(cè)臥位，在第3-第5肋間行開胸操作，將心包剪開，在冠狀動脈左前降支走行下方穿6-0絲線，將聚乙烯硬管墊在結(jié)扎線以及心肌之間，將結(jié)扎線收緊之后，能發(fā)現(xiàn)結(jié)扎部位之下的心肌變暗，心電圖顯示出ST段明顯抬高，則說明成功缺血；將結(jié)扎線剪開置換后，如果心臟表面呈現(xiàn)為紅色，抬高ST段下降50%以上，則表示成功完成再灌注，缺血時間以及再灌注時間分別為30 min、2 h；于缺血之前的10 min，DI+P組以及CI+P組均給予6 mg·kg-1·h-1丙泊酚靜脈持續(xù)泵注，其他各組均給予生理鹽水靜脈持續(xù)輸注，DC組以及CC組均只穿線，不需要行結(jié)扎處理。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，各項指標測定將結(jié)果均行t檢驗，以均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組大鼠電鏡下觀察情況分析。再灌注120 min末，電鏡下觀察到各組大鼠心肌組織有超微結(jié)構(gòu)改變出現(xiàn)；CC組心肌細胞呈現(xiàn)為整齊排列現(xiàn)象，沒有水腫現(xiàn)象出現(xiàn)，具有完整的線粒體膜；DC組與CC組對比，細胞胞排列更加紊亂，水腫輕度，線粒體出現(xiàn)輕度膜、嵴融合不清現(xiàn)象；DI+P組、CI+P組相較于DI組與CI組，心肌細胞損傷更輕；DI組與CI組心肌細胞紊亂排列，有高度水腫現(xiàn)象出現(xiàn)，存在空泡樣改變，線粒體嵴和膜斷裂溶解完全消失。

3 討論

cTnT是心肌細胞特異性抗原，心肌結(jié)構(gòu)蛋白的破壞情況可通過其在血液中的濃度進行反映，且和心肌細胞損傷之間有密切相關(guān)性。ET是對心血管功能進行調(diào)節(jié)的因子，能對心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)以及基礎(chǔ)血管張力進行有效維持，研究中顯示丙泊酚能促使糖尿病血管內(nèi)皮細胞功能得到改善[3]。目前臨床上鮮有關(guān)于丙泊酚對2型糖尿病心肌缺血-再灌注時自噬產(chǎn)生影響的報道，本研究結(jié)果顯示，丙泊酚可通過將自噬抑制蛋白p-mTOR表達增加，進而對心肌過度自噬進行抑制，促使正常大鼠心肌缺血-再灌注損傷減輕；除此之外，丙泊酚還可以通過對心肌過度自噬進行抑制，進而將2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注損傷減輕。

綜上所述，丙泊酚能將2型糖尿病大鼠以及正常大鼠的心肌缺血-再灌注損傷減輕，為臨床實踐提供了一定的理論基礎(chǔ)。但是分子機制淺顯，今后我們將從自噬通路的上游如LncRNA-miR調(diào)控自噬方面研究丙泊酚對缺血再灌注損傷保護的分子作用機制。