美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員借助于基因工程方法,在實驗室將人類細胞轉(zhuǎn)化成能正常工作的三維迷你肝臟組織。首先,對正常人類皮膚細胞用基因工程表達一種化學(xué)激活開關(guān)抑制SIRT1基因。然后,對細胞重新編程,使其回到干細胞狀態(tài),并將其轉(zhuǎn)化為肝細胞。最后,將肝細胞植入至剝離了自身細胞的老鼠的肝臟中,這些細胞會發(fā)育成為具有正常功能的三維迷你肝臟,擁有血管和普通器官的結(jié)構(gòu)特征。
當迷你肝臟成熟后,翻轉(zhuǎn)基因開關(guān)抑制SIRT1基因,這種迷你肝臟開始模仿脂肪肝患者組織中觀察到的代謝功能障礙。此外,也以可模擬非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病過程,或用于檢驗治療方法的可行性。很多藥物試驗對實驗鼠療效顯著,但在臨床試驗中卻無效。因為鼠不同于人,人類具有某些突變和多態(tài)性。所以用迷你肝臟作藥物療效試驗更為科學(xué)。