田金強， 何 蕊， 陳潔君， 潘子奇

中國生物技術(shù)發(fā)展中心，北京 100039

生物安全是國家安全的重要組成部分，科技是國家生物安全的重要戰(zhàn)略支撐。從20世紀90年代開始，中華人民共和國科學技術(shù)部通過“973計劃”、國家科技支撐計劃以及基礎(chǔ)性工作專項等，重點支持了生物安全領(lǐng)域的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)普查、機制理論研究以及相關(guān)應(yīng)用技術(shù)的研究。自“十二五”以來，針對新發(fā)突發(fā)傳染病、外來生物入侵、實驗室生物安全、特殊生物資源保護等我國當前面臨的重大生物安全威脅，科技部進行了一系列項目部署，不斷加強生物安全科技支撐能力建設(shè)(鄭濤，2018； 中國生物技術(shù)發(fā)展中心，2017，2018)?！笆濉逼陂g，科技部啟動“生物安全關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”重點專項。本文總結(jié)了自“十二五”以來我國生物安全科技工作取得的主要成就，展望了生物安全科技發(fā)展態(tài)勢，并對我國生物安全科技發(fā)展提出建議。

1 生物安全科技工作取得的主要成就

1.1 重大新發(fā)突發(fā)傳染病防控成果顯著

在新發(fā)突發(fā)病原體的發(fā)生、播散、致病機制、防治以及未來病原體調(diào)查預測等方面取得一系列成果。發(fā)現(xiàn)了蝙蝠源冠狀病毒(如severe acute respiratory syndrome，SARS)(Zhouetal.,2018)、絲狀病毒(如Ebola virus)(Yangetal.,2019)等烈性病原體的起源、與宿主共進化關(guān)系以及跨種傳播感染機制；揭示了H7N9、H5N6、EA H1N1等新發(fā)突發(fā)病原體的發(fā)生、重組、播散、損傷機制，研發(fā)的鼻噴流感減毒活疫苗填補了國內(nèi)空白；闡明了寨卡病毒在宿主細胞內(nèi)基于分子水平的調(diào)控機制和寨卡病毒E蛋白新靶點(Chenetal.,2018)，在此基礎(chǔ)上研發(fā)了多株寨卡病毒單克隆抗體和高效的多肽及小分子類抑制劑；針對MERS-CoV、馬爾堡、漢坦等新發(fā)突發(fā)病原體，建立了應(yīng)急處置技術(shù)體系和規(guī)范方案，核酸檢測試劑實現(xiàn)單病種到多病種、低通量到高通量的突破；研究發(fā)現(xiàn)了1600多種新病毒，另建立了野生動物疫源疫病數(shù)據(jù)庫、鳥類遷徙數(shù)據(jù)庫、野生動物疫病樣本庫及預警示范基地，為未來野生動物源性新發(fā)突發(fā)傳染病監(jiān)測預警奠定了基礎(chǔ)。

1.2 外來物種入侵甄別與防控初步形成體系支撐

在外來生物入侵防控基礎(chǔ)研究及其防治技術(shù)與產(chǎn)品方面取得顯著進展，入侵生物學學科框架體系初步形成(陳潔君和王晶，2018; Sunetal.,2013; Wan & Yang,2016; Wanetal.,2017)。揭示了入侵生物“可塑性基因驅(qū)動”入侵特性和“蟲菌共生”入侵機理，為入侵生物的風險評估、預測預報、檢驗檢疫、綜合防治提供了新思路；建立了上千種外來有害生物的DNA條形碼識別或種特異分子檢測等快速檢測技術(shù)與產(chǎn)品，開發(fā)了多物種智能圖像識別APP平臺系統(tǒng)，實現(xiàn)了重大入侵物種的遠程在線識別和實時診斷；針對紅火蟻SolenopsisinvictaBuren、蘋果蠹蛾Cydiapomonella(L.)、馬鈴薯甲蟲LeptinotarsadecemlineataSay、稻水象甲LissorhoptrusoryzophilusKuschel、美國白蛾HyphantriacuneaDmry等農(nóng)林業(yè)重大入侵物種，研究建立了集成疫區(qū)源頭治理、嚴格檢疫、擴散阻截、早期撲滅等應(yīng)急控制技術(shù)體系；針對豚草AmbrosiaartemisiifoliaL.、空心蓮子草Alternantheraphiloxeroides(Mart.) Griseb.、三葉草斑潛蠅Liriomyzatrifolii(Burgess)等大面積發(fā)生的惡性入侵種，研發(fā)了天敵昆蟲規(guī)模化繁育及釋放技術(shù)20項，構(gòu)建了基于生物防治和生態(tài)修復聯(lián)防聯(lián)控的區(qū)域性持續(xù)治理示范實踐新模式，示范應(yīng)用面積逾66.7萬hm2，取得了巨大的經(jīng)濟、生態(tài)和社會效益。

1.3 生物安全實驗室為國家生物安全提供有效裝備支撐

我國現(xiàn)已形成初步覆蓋全國、功能較為齊全、作用發(fā)揮較為充分、管理較為規(guī)范的生物安全實驗室體系。截至目前，已建成近80個三級生物安全實驗室和3個四級生物安全實驗室，覆蓋24個省(市、自治區(qū))，在傳染病防控、突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置、動植物疫病防控、醫(yī)藥科研、檢驗檢疫和國防生物安全中發(fā)揮了重要的平臺支撐作用；依據(jù)《病原微生物實驗室生物安全管理條例》(中華人民共和國國務(wù)院,2004，2018)，建立了科技部、環(huán)保部、建設(shè)部等多部門參與的生物安全設(shè)施管理制度和實驗室認可管理機制，保障實驗室安全高效運行；生物安全實驗室核心防護技術(shù)與設(shè)備基本實現(xiàn)了由“進口依賴型”向“自主保障型”的轉(zhuǎn)變，自主研發(fā)的生物安全型手套箱式隔離器、負壓隔離器、高強度脈沖紫外線殺菌機器人等生物實驗室防護屏障和消毒設(shè)備等綜合性能指標達到國際先進水平；新建的分別依托中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所和中國科學院武漢病毒所的生物安全四級實驗室在設(shè)施設(shè)備預防性維護管理系統(tǒng)、安全監(jiān)控平臺等核心管理軟件實現(xiàn)了自主操控和維修保障。

1.4 生物安全特種資源庫初步建立

我國陸續(xù)建成囊括野生動植物種質(zhì)資源、微生物資源、入侵生物標本資源、人類遺傳資源和生物信息資源等生物安全特種資源庫。國家重大科學工程“中國西南野生生物種質(zhì)資源庫”是亞洲最大的野生生物種質(zhì)資源庫，現(xiàn)已收集保藏21842種225522份(株)野生生物種質(zhì)資源；建成了中國典型培養(yǎng)物保藏中心、中國普通微生物菌種保藏管理中心、中國微生物菌毒種保藏中心、獸醫(yī)系統(tǒng)菌毒種保藏中心、中國烈性病毒資源保藏庫，保藏超過5000種近10萬株微生物資源；建有亞洲最大的醫(yī)學昆蟲標本館，擁有蚊、蠓、蚋、蜱等媒介生物15大類共4500余種；建立了集科研、教學、科普一體化的現(xiàn)代化主要入侵生物標本資源庫，保藏昆蟲類、軟體動物、魚類、兩棲爬行和獸類等入侵動物數(shù)據(jù)資料共33963條；復旦大學、深圳國家基因庫、北京生物銀行、上海生物樣本庫協(xié)作網(wǎng)等均建有初具規(guī)模的人類遺傳資源樣本庫和數(shù)據(jù)庫，其中復旦大學收集了包括華東、華北、華西和華南地區(qū)共20萬人的健康人群隊列、45個少數(shù)民族永生化細胞庫以及覆蓋30多種疾病的2200萬份樣本；世界微生物數(shù)據(jù)中心落戶中國科學院微生物研究所并建立全球微生物菌種資源目錄，使我國在微生物資源開發(fā)利用和數(shù)據(jù)共享方面占領(lǐng)國際前沿。

1.5 基因合成與編輯技術(shù)整體國際領(lǐng)先

我國在基因合成與編輯技術(shù)領(lǐng)域取得的成果為應(yīng)對國外科技優(yōu)勢威脅奠定了科技基礎(chǔ)(Wuetal.,2017; Xieetal.,2017)。以基因編輯、合成生物學和光遺傳工程等為代表的顛覆性生物技術(shù)，在國家安全、生命健康、農(nóng)業(yè)生態(tài)等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大應(yīng)用前景。我國已成為繼美國之后第二個掌握基因組設(shè)計構(gòu)建能力的國家，在酵母基因組合成、復雜基因調(diào)控回路、光遺傳學基因元器件設(shè)計等方面處于世界領(lǐng)先水平；代謝通路設(shè)計、非天然氨基酸設(shè)計、基因密碼子擴展等方面與國際先進水平齊平；人工細胞化工廠、人工生命體等構(gòu)建方面，形成了可與國際頂尖團隊競爭的技術(shù)方與團隊基礎(chǔ)；在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域，我國率先利用CRISPR技術(shù)建立了小鼠、大鼠、豬及靈長類動物等重要模式和經(jīng)濟動物的基因修飾模型(Haietal.,2014; Kangetal.,2015; Lietal.,2013a,2013b; Maetal.,2014; Shaoetal.,2014; Wanetal.,2015; Yanetal.,2018; Yuanetal.,2015; Zhangetal.,2018)，編輯干細胞，獲得了抗細胞衰老和致瘤性轉(zhuǎn)化的遺傳增強“超級”干細胞，為干細胞治療提供了新的解決方案。

1.6 生物安全監(jiān)測預警防控網(wǎng)絡(luò)初步整合

建立了應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控網(wǎng)絡(luò)體系和基于大數(shù)據(jù)技術(shù)的生物安全監(jiān)測與預警平臺。建成了突發(fā)衛(wèi)生事件管理信息系統(tǒng)、傳染病監(jiān)測信息系統(tǒng)，覆蓋全國所有省級疾病預防控制機構(gòu)和98%的縣級以上醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，大幅提升了未知病原體的監(jiān)測、鑒定和疫情應(yīng)急處置能力，在SARS病毒、高致病性禽流感病毒、新型布尼亞病毒等新突發(fā)病原體的發(fā)現(xiàn)和溯源上發(fā)揮了重要作用；在上述傳染病監(jiān)測體系基礎(chǔ)上，研制了數(shù)據(jù)接口標準，建立了國家生物安全監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)集成與預警平臺，可實現(xiàn)多部門數(shù)據(jù)實時共享，以及國家傳染病監(jiān)測系統(tǒng)、全軍傳染病監(jiān)測系統(tǒng)、動物疫病監(jiān)測系統(tǒng)、出入境監(jiān)測系統(tǒng)、野生動物監(jiān)測等10個系統(tǒng)初步整合；研發(fā)了基于互聯(lián)網(wǎng)的國家生物安全風險探測與預警平臺，實現(xiàn)了在線風險實時分析，自動偵查異常征兆并預警。

2 生物安全科技發(fā)展態(tài)勢

2.1 前沿生物科技發(fā)展帶來新型生物安全風險

21世紀被稱為生命科學和生物技術(shù)的時代，生物技術(shù)在許多領(lǐng)域取得了重大進展，如人類基因組計劃提前完成，合成生物學、基因編輯技術(shù)等領(lǐng)域取得了令人矚目的成就。這些成就給人類社會經(jīng)濟發(fā)展帶來深遠影響。一方面，生物技術(shù)在改善人類健康及生存環(huán)境、促進經(jīng)濟發(fā)展等方面發(fā)揮著日益重要的作用；另一方面，新生物技術(shù)也導致生物安全風險日益增加。如合成生物學的發(fā)展使科學家可在網(wǎng)上免費檢索到病原體基因序列信息，通過合成與修飾技術(shù)，許多常規(guī)生物實驗室可以人工合成病原體，隨著近年來數(shù)字生物轉(zhuǎn)換器等新技術(shù)的出現(xiàn)，技術(shù)門檻有望進一步降低；高效的基因編輯技術(shù)，使人類面臨大規(guī)模種族特異性甚至個體特異性基因武器的威脅，也可能意外制造出威脅巨大的新型人工病原體，造成難以預料的后果。

2.2 學科交叉融合催生先進實用的生物安全技術(shù)產(chǎn)品

學科深度交叉融合是當今世界學術(shù)主流發(fā)展方向之一，能夠促成多學科協(xié)同攻克復雜的綜合性問題，滿足國家和社會發(fā)展的現(xiàn)實需求。發(fā)達國家正在致力于利用多學科交叉技術(shù)，開發(fā)先進實用的生物安全技術(shù)產(chǎn)品。例如，分子生物學、生物地理學、化學生態(tài)學、互聯(lián)網(wǎng)等新興學科的蓬勃發(fā)展為入侵生物的早期風險評估、快速診斷與識別、遠程監(jiān)測與智能監(jiān)控等提供了技術(shù)支持；普適性基因組測序和傳感技術(shù)，可實現(xiàn)對病原體毒力、傳播性、藥物敏感性等生物學表征的近實時測定；環(huán)境監(jiān)測無人機網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，適用于多種環(huán)境下的生物事件和生物恐怖活動的自動監(jiān)測；3D打印化學藥品和生物制品，可用于分散式醫(yī)學防護產(chǎn)品制造，包括個性化定制藥物配方和劑量等。

2.3 快速研發(fā)生產(chǎn)疫苗和藥品成為重要發(fā)展方向

以往疫苗和藥品研發(fā)，都是針對已知的病原體，且研發(fā)周期較長，一種藥物或疫苗研發(fā)往往需要10年以上時間才能獲批臨床應(yīng)用，而且成功的機率較低，難以滿足當前新發(fā)突發(fā)傳染病頻發(fā)等生物威脅形勢。以美國為首的發(fā)達國家，高度關(guān)注生物安全研究策略的調(diào)整，為快速應(yīng)對未知的突發(fā)性生物威脅，正在大力加強新技術(shù)平臺和產(chǎn)品的研發(fā)，注重縮短疫苗及藥物生產(chǎn)時間。例如，美國國防高級研究計劃局(Defense Advanced Research Projects Agency，DARPA)2017年啟動大流行預防平臺(pandemic prevention platform，P3)項目，目標是在鑒定出病毒后60 d內(nèi)對人員提供保護性治療，在實施治療措施3 d內(nèi)能夠產(chǎn)生保護效用，以期大幅縮短藥物疫苗研制的時間。

3 我國生物安全科技發(fā)展的建議

3.1 注重未雨綢繆

2018年9月，美國發(fā)布《國家生物防御戰(zhàn)略》，開篇明確提出“管理生物事件風險是美國的核心重大利益”，將強化生物風險意識提高到維護社會穩(wěn)定、經(jīng)濟發(fā)展、人民生命財產(chǎn)安全的重要地位。隨著地球生態(tài)環(huán)境和人類生活方式的變化，未來生物風險將更加難以預測、無法控制，可能會導致大規(guī)模人員傷亡和經(jīng)濟社會混亂，要求我們大力加強生物安全科技創(chuàng)新，在應(yīng)對能力上早做準備，下好先手棋，針對未來可能出現(xiàn)的生物安全風險未雨綢繆，提前做好部署。

3.2 強化集成創(chuàng)新

生物安全作為國家新興戰(zhàn)略安全領(lǐng)域，具有風險多變、威脅疊加、學科交叉、全維防護的特點。這些特點決定了生物安全科研工作必須集中優(yōu)勢力量協(xié)作攻關(guān)，強化軍民融合，以應(yīng)對復雜多變的生物安全風險事件。面對洶涌而來的生物科技革命浪潮和來自于發(fā)達國家的科技競爭和封鎖，亟待打破傳統(tǒng)研究力量布局，強化集成創(chuàng)新，集中資源進行系統(tǒng)性布局，開展戰(zhàn)略前瞻性和系統(tǒng)集成性生物安全科技創(chuàng)新研究，搶占生物安全技術(shù)競爭的戰(zhàn)略制高點，加快培育生物安全技術(shù)高新企業(yè)和新興產(chǎn)業(yè)，全面提升國家生物安全科技核心競爭力和生物防御綜合保障能力。

3.3 打造綜合體系

通過科技創(chuàng)新打造國家應(yīng)對全譜生物威脅的綜合體系，需要政府進行頂層設(shè)計，從科研項目和經(jīng)費上予以長期與穩(wěn)定的支持。一是要從源頭上遏止生物安全威脅，更加強調(diào)早期監(jiān)測檢測能力，如在邊境和領(lǐng)土范圍內(nèi)加強生物安全監(jiān)測預警，消除并防止高致病性病原體及相關(guān)材料和運載系統(tǒng)技術(shù)和知識的進一步擴散，與其他國家合作及早發(fā)現(xiàn)并減輕疫情以防止大規(guī)模暴發(fā)。二是繼續(xù)扶持生物醫(yī)藥創(chuàng)新和新興技術(shù)，進一步支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新，通過加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度推動生物醫(yī)學進步，大力支持基因編輯、合成生物學等需要優(yōu)先發(fā)展的對經(jīng)濟增長和安全至關(guān)重要的新興技術(shù)。三是加強國家生物安全監(jiān)測與響應(yīng)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，提高對突發(fā)、新發(fā)疫情的應(yīng)急響應(yīng)速度，加強應(yīng)急響應(yīng)和統(tǒng)籌協(xié)調(diào)系統(tǒng)，迅速確定疫情特征，實施公共衛(wèi)生措施以遏制疾病的傳播，提供緊急醫(yī)療服務(wù)。