王 喆 張 倩 黎 麗 李 麗 張 鳳 嚴(yán) 涵

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是1類特異感染人類上皮、粘膜的微小共價(jià)雙鏈環(huán)狀DNA病毒。HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播，女性泌尿生殖道感染HPV常導(dǎo)致宮頸炎發(fā)生。近年來，隨著研究不斷深入，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)及宮頸癌的必要病因[1-2]。在不同國家和地區(qū)，HPV感染率和亞型分布存在一定差異[3]。本研究對(duì)昆明27207例農(nóng)村地區(qū)女性宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，目的在于了解本地區(qū)農(nóng)村女性高危型HPV感染情況，降低高危型HPV的感染率，減少宮頸癌的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

借助“農(nóng)村婦女宮頸癌HPV檢測(cè)試點(diǎn)項(xiàng)目”，選取2017年昆明9縣區(qū)農(nóng)村戶籍女性宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本27207例，進(jìn)行HPV核酸檢測(cè)。采樣步驟和要求按宮頸細(xì)胞學(xué)取材常規(guī)進(jìn)行，標(biāo)本放置在專用樣本收集管內(nèi)，4 ℃冰箱保存一周內(nèi)檢測(cè)。

1.2 檢測(cè)方法

檢測(cè)方法為核酸恒溫?cái)U(kuò)增-熒光法。儀器為杭州博日科技有限公司熒光定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)(PCR)檢測(cè)系統(tǒng)，型號(hào)：FQD-96A。試劑為中生方正生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HPV(15種基因型)并16/18核酸檢測(cè)試劑盒。HPV核酸提取，HPV PCR擴(kuò)增等操作步驟及結(jié)果判讀均按試劑盒要求進(jìn)行。該試劑盒可以檢出宮頸脫落上皮細(xì)胞樣本中13種高危型HPV(31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)及HPV16型、HPV18型共三類高危型HPV核酸檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，設(shè)定P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各縣區(qū)高危型HPV感染情況

昆明市九縣區(qū)農(nóng)村地區(qū)27207例標(biāo)本中，高危型HPV平均感染率為7.23%。其中西山區(qū)為7.58%(137/1808)；官渡區(qū)為7.63%(231/3027)；東川區(qū)為8.50%(133/1564)；晉寧縣為5.83%(236/4046)；富民縣為6.84%(137/2001)；宜良縣為6.58%(320/4862)；祿勸縣為10.08%(468/4641)；石林縣為5.29%(172/3254)；尋甸縣為6.64%(133/2004)。各縣區(qū)高危型HPV感染發(fā)病率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=95.853，P>0.05)。

2.2 感染高危HPV亞型情況

昆明市九縣區(qū)農(nóng)村地區(qū)感染高危型HPV情況為：西山區(qū)16型12例，18型7例，HPV13種型115例，多重感染3例；官渡區(qū)16型29例，18型12例，HPV13種型187例，多重感染3例；東川區(qū)16型17例，18型14例，HPV13種型101例，多重感染1例；晉寧縣16型36例，18型39例，HPV13種型154例，多重感染7例；富民縣16型16例，18型8例，HPV13種型113例，多重感染0例；宜良縣16型30例，18型44例，HPV13種型240例，多重感染6例；祿勸縣16型63例，18型61例，HPV13種型364例，多重感染10例；石林縣16型21例，18型10例，HPV13種型138例，多重感染3例；尋甸縣18型8例，HPV13種型109例，多重感染2例。各縣區(qū)感染高危HPV13種亞型、HPV16型、HPV18型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=56.834，P>0.05)。

3 討論

迄今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有100多種HPV，根據(jù)HPV感染人體后與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性可分為低危型和高危型，其中HPV16，18，31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68亞型被稱為高危型。低危型HPV感染人體后多致生殖道濕疣等良性病變。研究表明，持續(xù)的高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件和首要因素，幾乎所有的宮頸癌組織中可以檢測(cè)到HPV[2]，因此高危型HPV感染受到廣泛關(guān)注。

本研究顯示，昆明九縣區(qū)農(nóng)村女性高危型HPV感染率為7.23%，無縣區(qū)差異，低于昆明城市地區(qū)的感染率17.21%[4]。與宮頸癌關(guān)系最為密切的相關(guān)因素是性行為，性伴侶較多是高危型HPV感染的1個(gè)重要原因。多個(gè)性伴侶及性混亂、流產(chǎn)等因素導(dǎo)致患宮頸癌的危險(xiǎn)性增高。農(nóng)村地區(qū)經(jīng)濟(jì)、文化、意識(shí)形態(tài)等發(fā)展水平低于城市，民風(fēng)樸實(shí)，是高危HPV感染率低于城市地區(qū)的重要因素。但由于農(nóng)村地區(qū)醫(yī)療水平相對(duì)低下、對(duì)疾病認(rèn)知程度相對(duì)不足、個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣差異等原因，使許多患者發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛或子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和子宮頸癌才到醫(yī)院就診，錯(cuò)過診治最佳時(shí)期[5]。滿寶華等報(bào)道昆明地區(qū)到婦科就診患者中高危型HPV感染率為27.8%[6]，感染率高于城市健康普查人群。不同省區(qū)HPV感染率存在一定差異，山西省陽城縣(農(nóng)村地區(qū))的HPV感染率為30.4%[7-8]，高于本地農(nóng)村地區(qū)感染率。

不同地區(qū)高危HPV亞型感染分布有差異。歐洲地區(qū)的優(yōu)勢(shì)HPV型別為16、18、31等，亞洲地區(qū)16、18和33等，南美為16、18和58等[9-10]。昆明地區(qū)高危HPV感染以16,18,52,53,58等亞型為主[6]。由此可見，HPV16、18型是高危型HPV感染最主要的型別。本研究將昆明九縣區(qū)農(nóng)村女性HPV16型、HPV18型及其他13個(gè)高危HPV型三類HPV做核酸檢測(cè)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)無縣區(qū)差異。通過高危HPV篩查，陰性結(jié)果3年后篩查；16、18型陽性到婦科宮頸門診做陰道鏡檢查，必要時(shí)做宮頸活檢；其他13個(gè)高危HPV陽性做液基細(xì)胞檢測(cè)(TCT)，若TCT陰性，1年后復(fù)查，若TCT檢測(cè)提示無明確意義的非典型細(xì)胞改變做陰道鏡及宮頸活檢。

目前，經(jīng)過國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市或準(zhǔn)備上市的HPV疫苗分別有四價(jià)(6、11、16、18)、九價(jià)HPV(6、11、16、18、31、33、45、52、58)疫苗和二價(jià)(16、18)HPV疫苗，可以滿足不同人群的需求。篩查仍是現(xiàn)階段控制和預(yù)防宮頸癌的主要手段，加強(qiáng)對(duì)女性高危型 HPV感染的檢測(cè)，能有效提高宮頸病變的檢出率[11]。另外，加強(qiáng)健康教育、提高個(gè)人健康意識(shí)、預(yù)防高危HPV感染，能有效降低宮頸癌的發(fā)生率。