長(zhǎng) 蒙, 姜 葵, 溫 冰

(1. 天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院 普內(nèi)科, 天津, 300452; 2. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 消化內(nèi)科, 天津, 300052)

肝囊腫是肝內(nèi)一種良性囊性病變，在臨床較為常見(jiàn)，可分為寄生蟲性肝囊腫和非寄生蟲性肝囊腫[1]。寄生蟲性肝囊腫最多見(jiàn)的是肝包蟲病，非寄生蟲性肝囊腫有先天性和后天性之分。單純性肝囊腫(SHC)是先天性肝囊腫的一種，在臨床多見(jiàn)。目前影像介入學(xué)發(fā)展迅速，技術(shù)逐漸創(chuàng)新，并在臨床中得以推廣應(yīng)用，使該疾病的治療取得了很大進(jìn)展，現(xiàn)將超聲引導(dǎo)下硬化治療SHC的現(xiàn)狀總結(jié)如下。

1 概述

1.1 肝囊腫的分類、形態(tài)及發(fā)病率

先天性肝囊腫有單發(fā)和多發(fā)之分，還有多囊性肝囊腫，單發(fā)性囊腫可稱為孤立性肝囊腫，而多發(fā)與多囊性囊腫被稱為多囊肝。目前多發(fā)的SHC與多囊肝病在囊腫數(shù)目級(jí)別上沒(méi)有明確的界定，但二者在發(fā)生學(xué)上有所不同，多囊肝病的病因被認(rèn)為是常染色體的基因突變，具有家族遺傳性，且為顯性遺傳，常伴有多囊腎等多發(fā)囊性疾病。肝臟每個(gè)位置均可發(fā)生SHC, 常單發(fā)出現(xiàn)，多在肝臟的右葉和肝包膜下發(fā)生，囊腫的數(shù)目以10個(gè)以內(nèi)多見(jiàn)。SHC的囊腫大小不定，直徑小者僅數(shù)毫米，而大者可有數(shù)十厘米。囊腫的囊腔壁光滑，且其囊壁上皮具有一定的分泌功能，囊腔內(nèi)容物一般為無(wú)色透明水樣漿液或略帶淺黃色。囊液的密度在1.010～1.022, 囊液經(jīng)化學(xué)分析，除含有微量蛋白、葡萄糖外，還含有膽紅素、膽固醇等物質(zhì)，伴有出血時(shí)囊液顏色可呈咖啡色或血性鮮紅色，在繼發(fā)感染情況下囊液變?yōu)闇啙?，?yán)重時(shí)為膿性。國(guó)外有報(bào)道[2]稱年齡大于50歲者肝囊腫較多見(jiàn)，而一般人群的檢查發(fā)現(xiàn)率為2.5%～5.0%, 大多數(shù)無(wú)任何相關(guān)癥狀，僅有小部分伴有臨床癥狀，約占15.0%。陳建慧等[3]報(bào)道，年齡小于50歲者SHC發(fā)病率為9.4%, 年齡50～70歲者則為19.2%。SHC多見(jiàn)于中老年人，且隨年齡增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸增高。

1.2 肝囊腫的發(fā)病機(jī)制

SHC的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，大部分學(xué)者的觀點(diǎn)為與膽管的發(fā)育在胚胎期內(nèi)發(fā)生了異常變化相關(guān)。主要成因?yàn)楣芮坏淖枞颓粌?nèi)的分泌物排泄不暢發(fā)生潴留，其一為淋巴管的發(fā)育出現(xiàn)障礙和炎癥上皮發(fā)生增生而被阻塞；其二為肝內(nèi)局部的膽管因炎癥上皮發(fā)生增生或者迷走膽管發(fā)育出現(xiàn)障礙所引起[4-5]。其次，還有學(xué)者[6]認(rèn)為在胚胎發(fā)育時(shí)期，肝內(nèi)多生的膽管不能自我退化，且未吸收完全，而且不能和遠(yuǎn)端的膽管發(fā)生連接，并逐漸擴(kuò)張為樹枝狀和囊柱狀，逐步造成肝囊腫。Patterson等研究分析囊腔內(nèi)囊液，目標(biāo)人群為多囊肝患者，觀察到把正常人的膽鹽從膽汁中去除，其剩余成分與多囊肝的囊腫液相似，也佐證了膽管上皮發(fā)育異常使其產(chǎn)生分泌功能，從而造成囊腫的學(xué)說(shuō)。此外，多囊肝患者多伴有腎臟、胰腺、脾臟等多臟器的多囊性也支持其先天性發(fā)育異常的觀點(diǎn)[7]。

2 肝囊腫的臨床表現(xiàn)

SHC起病不易被察覺(jué)，短則數(shù)月，長(zhǎng)則數(shù)十年，但一般病程較長(zhǎng)。一般情況下，囊腫較小時(shí)無(wú)任何癥狀，無(wú)需臨床干預(yù)和治療，定期復(fù)查即可[8]。有研究[9]發(fā)現(xiàn)，肝囊腫伴隨患者年齡的增長(zhǎng)而逐漸變大，小于3 cm的SHC增大緩慢，當(dāng)直徑大于3 cm時(shí)，其增大比較快。當(dāng)囊腫增長(zhǎng)過(guò)大時(shí)，會(huì)對(duì)周圍組織結(jié)構(gòu)造成壓迫，并產(chǎn)生各種壓迫癥狀，使正常肝組織減少造成肝功能異常、胃腸道受壓引起上腹部飽脹感、壓迫膈肌影響呼吸、壓迫膽總管造成膽汁淤積、門靜脈受壓出現(xiàn)門脈高壓、囊內(nèi)出血、繼發(fā)性細(xì)菌感染、有長(zhǎng)蒂的會(huì)發(fā)生扭轉(zhuǎn)等。腹痛和腹部腫塊為其最常見(jiàn)癥狀，其他不多見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為消化不良、乏力和黃疸[10]。當(dāng)肝囊腫體積增長(zhǎng)至較巨大時(shí)，可發(fā)生破裂，誘發(fā)肺血管栓塞、囊腔內(nèi)大出血、皮膚黏膜及鞏膜黃染等[11]。

3 肝囊腫的診斷

目前，超聲檢查因其便捷容易操作、沒(méi)有創(chuàng)傷、費(fèi)用低、確診率高(超95.0%)的優(yōu)點(diǎn)，已成為診斷肝囊腫的首選檢查方法[12]。臨床研究[13]表明，典型的SHC超聲圖像可表現(xiàn)為沒(méi)有回聲包塊，或僅有少量低水平回聲包塊，囊腫壁薄不容易顯影，囊壁整齊、邊緣光滑，后壁回聲增強(qiáng); 若囊腫發(fā)生感染或出血時(shí)，囊腔內(nèi)會(huì)出現(xiàn)彌漫性中水平回聲或低水平回聲，有時(shí)囊腫底部可見(jiàn)分層影像，囊壁厚度可增大，出現(xiàn)不規(guī)則的邊緣。若超聲可見(jiàn)囊腫內(nèi)存在分隔、多個(gè)囊腔聲像，或囊腔內(nèi)有不均勻回聲，常需注意鑒別腫瘤性或寄生蟲性囊腫，應(yīng)進(jìn)一步檢查。CT也是最有效的診斷肝囊腫的方法之一，能更全面地提供囊腫的直徑、單發(fā)或多發(fā)個(gè)數(shù)、確定囊腫與附近組織臟器的空間關(guān)系和血運(yùn)情況，尤其是增強(qiáng)CT掃描優(yōu)于超聲。SHC的CT表現(xiàn)為: 密度均勻、影像和水的密度類似，邊緣不粗糙、邊界銳利, CT值在0～15 HU。增強(qiáng)CT囊腫不強(qiáng)化，當(dāng)CT呈現(xiàn)多個(gè)囊腔、腔內(nèi)有隔膜、囊壁薄厚不一、腔內(nèi)突起呈乳頭狀或結(jié)節(jié)樣，多屬于囊腺瘤或囊腺癌等病變。MRI類似于CT掃描，能提供更為詳細(xì)的解剖細(xì)節(jié)信息。當(dāng)囊腫直徑<1 cm時(shí)，囊腫部位和緊鄰肝臟組織的因相互影響，這時(shí)CT就不能對(duì)囊腫性質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確辨別，不能區(qū)分實(shí)性病變和囊性病變，對(duì)于小于1 cm的肝囊腫病變, MRI的判斷較CT更為準(zhǔn)確[14]。SHC的MRI影像展現(xiàn)為: T1加權(quán)像表現(xiàn)為低信號(hào)，低于囊腫周圍的正常肝組織信號(hào)的極低信號(hào)區(qū)，T2加權(quán)像表現(xiàn)為高信號(hào)，在強(qiáng)化MRI掃描時(shí)，肝囊腫及囊腔壁均不顯示強(qiáng)化。當(dāng)囊內(nèi)存在出血時(shí), T1及T2加權(quán)像都為增高信號(hào)，可常伴有囊腔內(nèi)出現(xiàn)分層的現(xiàn)象[15]。

4 肝囊腫的治療

以往治療肝囊腫多采用外科手術(shù)方法，如囊壁開(kāi)窗去頂術(shù)、單純的囊腫挖除術(shù)、腹腔鏡開(kāi)窗術(shù)等，但上述外科治療方法有手術(shù)損傷大、住院費(fèi)用高、治療后多會(huì)復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多等劣勢(shì)，且對(duì)于體質(zhì)弱、因身體原因不能耐受手術(shù)的老年患者來(lái)說(shuō)，在治療操作上會(huì)遇到較多困難[16]。自1985年Bean[17]首先報(bào)道在超聲引導(dǎo)下肝囊腫穿刺抽液行無(wú)水乙醇硬化治療肝囊腫以來(lái)，以囊腫穿刺引流+囊壁硬化治療為主的方法已經(jīng)成為治療肝囊腫的一線方案[18]。因先天肝囊腫增大進(jìn)展慢，一般對(duì)于直徑小于5 cm, 沒(méi)有臨床癥狀和體征者，定期隨訪超聲即可，若出現(xiàn)相關(guān)癥狀及體征，應(yīng)予以干預(yù)治療; 也有人認(rèn)為只要囊腫直徑>3 cm者就可治療，總之目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于SHC的治療尚無(wú)統(tǒng)一界定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)視每個(gè)患者的具體情況而定，即結(jié)合患者的年齡、囊腫大小、合并的基礎(chǔ)疾病及相關(guān)生化指標(biāo)、肝功能儲(chǔ)備情況及相關(guān)影像學(xué)資料來(lái)確定是否需要干預(yù)治療。

硬化劑治療肝囊腫的機(jī)制: 多在囊腫壁上皮細(xì)胞起作用、囊壁充分接觸硬化劑后，能使囊壁上皮細(xì)胞發(fā)生脫水、蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀等生化反應(yīng)，從而使上皮細(xì)胞失去生物學(xué)活性，導(dǎo)致其消除分泌的物質(zhì)功能，進(jìn)而使囊腔發(fā)生纖維化，導(dǎo)致粘連使囊腔閉合，達(dá)到消除囊腫的治療目的。傳統(tǒng)的硬化劑有四環(huán)素、魚肝油酸鈉、無(wú)水乙醇、二氧化碳、平陽(yáng)霉素、皮維碘、高滲葡萄糖、聚桂醇等，各種硬化劑在機(jī)制上有細(xì)微差別。因每種硬化劑都有自身的性質(zhì)特征，故每種硬化劑的療效不同、不良反應(yīng)不同，存在或多或少的差異，而臨床應(yīng)用較多的硬化劑有無(wú)水乙醇、聚桂醇和高滲葡萄糖。

無(wú)水乙醇硬化治療: 無(wú)水乙醇硬化的機(jī)制是肝囊腫囊壁由上皮組織組成，將無(wú)水乙醇注入囊腔后，囊壁的上皮細(xì)胞產(chǎn)生脫水，隨后蛋白質(zhì)發(fā)生變性，可使組織凝固壞死并發(fā)生粘連，且為無(wú)菌性，最后囊腔逐漸閉塞、被吸收，最終逐漸消退，進(jìn)而達(dá)到治愈肝囊腫的要求[19]。無(wú)水乙醇被注入囊腔后，囊壁會(huì)產(chǎn)生凝固和硬化，無(wú)水乙醇對(duì)囊壁的通透性進(jìn)而下降，且無(wú)水乙醇只能緩慢地向外層逐層滲透，這樣對(duì)囊腫附近的肝臟組織不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[20-22]。囊腫壁上皮具有分泌功能的細(xì)胞被酒精損害后，不再分泌囊液，故可以阻止囊腫治療后再發(fā)[23]。應(yīng)用無(wú)水乙醇硬化治療肝囊腫的方法大體可分為保留法和沖洗法兩大類[24]。臨床實(shí)踐中對(duì)于直徑較大的SHC可即刻或隔日重復(fù)上述兩種操作方法，即單次或多次保留法，單階段或多階段沖洗法。無(wú)水乙醇硬化治療的不良反應(yīng)除特有的醉酒反應(yīng)外，還有穿刺針刺破肺臟導(dǎo)致氣胸、繼發(fā)性感染、出血、膽道損傷、膽汁外漏、上腹部疼痛等[25]。術(shù)中部分患者因上腹疼痛明顯不能耐受，需被迫中止注射，還有部分患者不能耐受多次硬化治療。李敏利等[26]應(yīng)用無(wú)水乙醇硬化治療不同直徑的囊腫，顯示療效尚可，但囊腫直徑越大，治療效果越差，復(fù)發(fā)率越高。楊欲曉等[27]報(bào)道了肝囊腫的治療分析結(jié)果，其采用無(wú)水乙醇硬化劑研究，提示沖洗法可明顯提高治愈率，因?yàn)闆_洗法治療可使酒精濃度在囊腔內(nèi)提高，說(shuō)明囊腔內(nèi)的酒精濃度越高，治療效果越顯著。Okano等[28]分析了囊腔內(nèi)的酒精濃度與治療效果的關(guān)系，結(jié)果表明肝囊腫腔內(nèi)的酒精濃度大于40%才能達(dá)到效果，也支持上述文獻(xiàn)的研究結(jié)論。

聚桂醇硬化治療: 鑒于無(wú)水乙醇硬化治療的不良反應(yīng)較多，如可能會(huì)發(fā)生醉酒反應(yīng)，有酒精過(guò)敏者不能使用，老年患者和體弱患者不能耐受，均限制了其使用范圍。近年來(lái)，新型硬化劑聚桂醇注射液已被應(yīng)用于SHC的臨床治療。聚桂醇硬化治療肝囊腫的機(jī)制：囊腔內(nèi)注入聚桂醇后，囊腔內(nèi)壁產(chǎn)生無(wú)菌性的炎癥，細(xì)胞出現(xiàn)脫水，隨后發(fā)生凝固，最終囊腔發(fā)生纖維化，另外聚桂醇還可毀壞血管的內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮形成血栓，血管被阻塞，而使囊壁出現(xiàn)缺血性壞死，最終囊腫發(fā)生纖維化而閉塞，達(dá)到治愈囊腫的目的[29]。目前，關(guān)于聚桂醇的安全注射劑量和最佳有效注射劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，在臨床操作中，一般囊腫直徑<5 cm者注入劑量為100 mg, 囊腫直徑大于>5 cm者注入劑量為200 mg。有學(xué)者[30]認(rèn)為聚桂醇一次最大留置劑量不應(yīng)超過(guò)500 mg, 也有報(bào)道[31]稱聚桂醇一次性最大注入劑量可達(dá)700 mg。王有全[32]報(bào)道了SHC的硬化治療，分為聚桂醇組和無(wú)水乙醇組，結(jié)論為2組療效相當(dāng)，但聚桂醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率低，這與聚桂醇藥物具有對(duì)局部組織產(chǎn)生麻醉效果、舒緩疼痛和止血作用有關(guān)。聚桂醇硬化治療對(duì)于老年耐受性差及無(wú)法手術(shù)者為較優(yōu)選擇方案，但相對(duì)無(wú)水乙醇不易獲取，價(jià)格較高。

高滲葡萄糖硬化治療: 高滲葡萄糖硬化治療肝囊腫的機(jī)理是囊腔內(nèi)注入高滲葡萄糖后，造成腔內(nèi)高滲環(huán)境，導(dǎo)致囊壁上皮細(xì)胞發(fā)生脫水，隨后囊壁產(chǎn)生凝固和損壞，使其分泌功能喪失，進(jìn)而達(dá)到治愈囊腫的目的[33]。注入囊液總量的40%～50%, 最多不超過(guò)500 mL, 同樣要求患者多次變換體位，使囊壁內(nèi)面可以充分有效地接觸高滲葡萄糖硬化劑，盡量使囊壁更多的上皮細(xì)胞發(fā)生有效脫水，以達(dá)到最佳治療效果。劉斌等[34]報(bào)道了3種不同硬化劑治療肝囊腫的效果，結(jié)論顯示聚桂醇組硬化治療療效優(yōu)于無(wú)水乙醇組和高滲葡萄糖組，而無(wú)水乙醇組和高滲葡萄糖組效率相當(dāng)，在不良反應(yīng)方面，高滲葡萄糖組主要表現(xiàn)為腹部飽脹感、食欲減退，這和短時(shí)間內(nèi)向囊腔注入的高滲葡萄糖量大有關(guān)，此外還與葡萄糖吸收不充分有關(guān)，聚桂醇組不良反應(yīng)顯著少于其他2組，肝功能損害發(fā)生率以無(wú)水乙醇組最高，高滲葡萄糖組無(wú)肝功能損害表現(xiàn)。因此，高滲葡萄糖不會(huì)引起嚴(yán)重的腹部疼痛，不良反應(yīng)少，無(wú)肝功能損傷。肝囊腫位置附近有無(wú)正常的肝臟組織，都可進(jìn)行穿刺硬化操作。高滲葡萄糖硬化治療效果可靠，副作用極小，在老年性SHC的治療上有很大優(yōu)勢(shì)，但目前其相關(guān)研究較少，需進(jìn)一步研究評(píng)估。

其他硬化劑硬化治療: 魚肝油酸鈉是傳統(tǒng)的硬化劑，其治療肝囊腫的機(jī)制是囊腔內(nèi)注入魚肝油酸鈉后，囊腔內(nèi)發(fā)生化學(xué)性炎癥損毀囊腔的內(nèi)膜，從而產(chǎn)生纖維化，囊腔壁互相粘連而閉塞，此外其還能誘導(dǎo)血小板聚集，內(nèi)源性凝血系統(tǒng)被激活，使血管內(nèi)皮毀壞，血栓形成阻塞血管微循環(huán)，最終達(dá)到囊腔閉合[35]。注射該藥物后，患者常出現(xiàn)劇烈疼痛，且對(duì)心臟有不良影響，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.9%[36], 故目前臨床較少使用。此外，也有學(xué)者[37]應(yīng)用抗腫瘤藥物平陽(yáng)霉素硬化治療肝囊腫，其作用機(jī)制是抑制細(xì)胞DNA的合成，繼而囊壁組織發(fā)生增生和纖維化，且部分囊壁組織產(chǎn)生機(jī)化，互相交融成塊，減少了囊壁腺體，或腺體發(fā)生變形，最終達(dá)到囊腔愈合。肝囊腫硬化治療應(yīng)用二氧化碳硬化劑也有學(xué)者報(bào)道，高松等[38]報(bào)道顯示，硬化劑二氧化碳的注入量與抽出的囊腔內(nèi)液體量相等，注入量最大達(dá)到800 mL, 復(fù)發(fā)率和無(wú)水乙醇一致，療效相當(dāng)，二氧化碳的主要不良反應(yīng)為腹脹，分析可能與注入的二氧化碳體積量大有關(guān)，總體研究提示二氧化碳硬化劑相比無(wú)水乙醇安全。二氧化碳可作為硬化治療肝囊腫的一種有效手段，但仍需進(jìn)一步研究。

目前，臨床報(bào)道的硬化治療肝囊腫的硬化劑種類較多，但臨床應(yīng)用廣泛、療效較為肯定的有無(wú)水乙醇、聚桂醇、高滲葡萄糖，而肝囊腫硬化治療效果的影響因素除硬化劑的種類外，還有每次硬化劑的注入量、囊腫的直徑、硬化治療的次數(shù)、隨訪的時(shí)間間隔、操作時(shí)患者的配合程度、硬化治療時(shí)囊腔內(nèi)液體抽吸及引流液是否清亮等。郁鵬等[39]報(bào)道了肝囊腫治療的對(duì)比分析結(jié)果，復(fù)查隨訪的前3個(gè)月2組的總有效率相當(dāng)，隨訪至6個(gè)月時(shí)聚桂醇的總有效率顯著高于無(wú)水乙醇，隨訪至6個(gè)月和18個(gè)月時(shí)，觀察到囊腫直徑>10 cm者選用聚桂醇的療效優(yōu)勢(shì)明顯。因此，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于直徑較大的肝囊腫，應(yīng)首選聚桂醇，在提高治愈率的同時(shí)，又可避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

值得注意的是，在肝囊腫的治療隨訪中，如發(fā)現(xiàn)腹腔鏡治療、硬化劑硬化治療的效果差，囊腫復(fù)發(fā)快，需注意反思SHC的診斷是否正確，應(yīng)注意鑒別除外肝內(nèi)膽管囊腺瘤(IBC)和囊腺癌(BCAC), 其與SHC臨床表現(xiàn)一樣，早期癥狀體征不明顯，等囊腫腫瘤增大可出現(xiàn)相關(guān)壓迫癥狀，如腹部疼痛、腹部飽脹、皮膚黏膜黃染等，臨床對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，容易誤診為肝囊腫，其超聲、CT可表現(xiàn)為多囊腔、有隔膜、囊腔不規(guī)則、壁內(nèi)有隆起樣結(jié)節(jié)等。實(shí)驗(yàn)室檢查可化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物，糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)，一般SHC患者的血清CA19-9無(wú)增高，多在正常范圍內(nèi)。有研究[40]報(bào)道IBC患者的疾病進(jìn)展程度與其血清CA19-9波動(dòng)值呈正相關(guān)，而CEA可輕度增高或正常。但也有研究[41]稱IBC患者的血清CA19-9和CEA的指標(biāo)水平無(wú)顯著增高，且沒(méi)有臨床參考價(jià)值。也有研究[42]報(bào)道囊腫穿刺后，提取囊腫的囊液化驗(yàn)CA19-9及CEA水平，有助于SHC與IBC、BCAC的鑒別診斷?？傊?，肝囊腫治療效果差、復(fù)發(fā)較快時(shí)，可化驗(yàn)患者血清及肝囊腫的囊液CA19-9及CEA協(xié)助鑒別診斷。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下硬化治療SHC療效肯定、臨床安全性高，相比外科手術(shù)有損傷小、費(fèi)用低、康復(fù)快、并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為SHC的首選方案。臨床常用的硬化劑因自身藥性特征不同，會(huì)有不同的臨床療效和不良反應(yīng)。在藥物費(fèi)用上，無(wú)水乙醇及高滲葡萄糖價(jià)格低廉，臨床易于獲取，效果肯定，比較適用于經(jīng)濟(jì)困難的患者; 短期復(fù)查效果欠佳者，可延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，治愈率后期會(huì)有變化。對(duì)于囊腫直徑較大或既往有治療史而效果欠佳者，建議首選聚桂醇治療，可以保證療效; 對(duì)于直徑較大、巨大的肝囊腫，或既往多次治療不滿意、無(wú)效者，在排除IBC和BCAC的情況下，建議外科內(nèi)鏡下治療并聯(lián)合硬化劑硬化治療?？傊?，臨床應(yīng)結(jié)合SHC患者的年齡、囊腫大小、肝功能儲(chǔ)備、耐受情況、經(jīng)濟(jì)條件、合并基礎(chǔ)疾病情況等選擇療效好且相對(duì)副反應(yīng)少的硬化劑治療。