張占華, 田 鋒
(西安交通大學(xué)附屬紅會醫(yī)院, 1. 院前急救科; 2. 足踝外科, 陜西 西安, 710054)
近年來,腦卒中患者治療效果顯著提升,生存率提高,但遺留的神經(jīng)障礙、認(rèn)知異常、肢體殘疾等并發(fā)癥成為影響患者生活質(zhì)量的常見危險因素[1-2]。抑郁癥是腦卒中患者常見精神障礙,以情緒低落、興趣降低、睡眠障礙等為主要表現(xiàn),但無典型臨床表現(xiàn),臨床缺乏特異性指標(biāo)及診斷指標(biāo),影響臨床治療效果。血清皮質(zhì)醇是調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝、免疫及生理功能的重要指標(biāo),在垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素作用下,其水平顯著提高[3]。血清皮質(zhì)醇可作為評價焦慮、失眠等情緒的關(guān)鍵性指標(biāo),但對腦卒中后抑郁中的應(yīng)用價值鮮有報道。本研究對腦卒中后抑郁患者行血清皮質(zhì)醇檢測,對其與抑郁的相關(guān)性進(jìn)行分析,現(xiàn)報告如下。
隨機(jī)選取本院2017年1月—2018年12月收治的56例腦卒中后抑郁患者作為觀察組,男34例,女22例; 年齡35~76歲,平均(58.49±6.13)歲。選取同期收治的56例腦卒中未合并抑郁患者作為對照組,男36例,女20例;年齡35~75歲,平均(59.02±6.24)歲。2組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可進(jìn)行對比。本研究開展前經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)通過。 納入標(biāo)準(zhǔn): ① 與中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[4]中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符; ② 患者或家屬對研究相關(guān)事宜知情,簽署了研究同意書; ③ 無血管性癡呆、溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn): ①腦卒中發(fā)病前伴精神性疾病、認(rèn)知障礙者; ② 無法配合檢查者; ③ 伴失語、智力障礙、癡呆者; ④ 合并多臟器功能衰竭者。
2組患者于入院次日晨起空腹抽取靜脈血4 mL, 靜置分離5 min, 以3 000轉(zhuǎn)/min的速度分離血清,置于-70 ℃環(huán)境內(nèi)保存。采用北京東亞免疫技術(shù)研究所提供的免疫試劑盒對血清標(biāo)本行放射免疫法檢測,所有操作均按照說明書進(jìn)行。
2組患者入院后均行常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療,觀察組患者恢復(fù)期服用抗抑郁藥物鹽酸文拉法辛(國藥準(zhǔn)字J20160078), 每次25 mg, 每日2次,連續(xù)用藥21 d。2組患者恢復(fù)期常規(guī)進(jìn)行功能鍛煉及心理干預(yù)。
對比2組患者治療前后血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平; 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5-6]評價觀察組患者抑郁程度。量表評分標(biāo)準(zhǔn): HAMD評分<7分為精神正常; HAMD評分在7~17分為可能存在抑郁; HAMD評分>17~24分為肯定有抑郁; HAMD評分>24分為嚴(yán)重抑郁。量表評分與抑郁程度呈正相關(guān)。
治療前,觀察組患者血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平為(945.24±134.39) μmol/L, 高于對照組的(432.15±124.54) μmol/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 治療后, 2組患者血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平下降,但觀察組血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平為(642.58±38.43)μmol/L, 依然高于對照組的(315.48±59.87)μmol/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
觀察組患者治療前HAMD評分為(25.43±2.58)分,治療后為(13.75±2.18)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
Logistic線性回歸析表明,血清皮質(zhì)醇與腦卒中后抑郁呈正相關(guān)(回歸系數(shù)=1.243, 標(biāo)準(zhǔn)誤=0.418, 標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)=1.458,Wald=5.438,P=0.034)。
腦卒中后抑郁癥患者多見情緒低落、注意力不集中、興趣減低等表現(xiàn),若抑郁程度加重則會出現(xiàn)食欲下降、體質(zhì)量減輕、思維遲緩,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺、自殘等行為。神經(jīng)生物學(xué)學(xué)說認(rèn)為,腦卒中后抑郁癥始發(fā)機(jī)制是由神經(jīng)病理改變導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)活動異常,腦內(nèi)整合調(diào)節(jié)功能降低所致[10-12]。腦卒中后抑郁癥分為兩類,一類為原發(fā)性腦卒中后抑郁癥,通常在腦卒中發(fā)病4周內(nèi)出現(xiàn)抑郁情緒,發(fā)病1~2周內(nèi)抑郁情緒最為明顯;另一類為繼發(fā)性腦卒中后抑郁癥,多在腦卒中發(fā)病1~24個月內(nèi)出現(xiàn)抑郁情緒。
研究[13-15]發(fā)現(xiàn),腦卒中后抑郁癥的發(fā)生,與血清皮質(zhì)醇有一定關(guān)系,其水平可能影響著腦卒中后抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展過程。血清皮質(zhì)醇是調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要因子,與負(fù)性情緒關(guān)系密切。血清皮質(zhì)醇在腦卒中后抑郁中的作用尚未明確,可能是腦卒中恢復(fù)期患者尚處于高度應(yīng)激狀態(tài),促進(jìn)機(jī)體交感神經(jīng)的興奮性,刺激機(jī)體兒茶酚胺的分泌,提高機(jī)體糖皮質(zhì)激素水平,使血清皮質(zhì)醇水平明顯升高[16]。同時,血清皮質(zhì)醇通過作用于海馬相關(guān)受體促進(jìn)海馬區(qū)縫核-海馬系統(tǒng)5-羥色胺神經(jīng)元的活性,血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平提高,加重抑郁程度。
本研究中,觀察組治療前后血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平均高于對照組; 觀察組治療后HAMD評分低于治療前。由此說明腦卒中后抑郁癥患者普遍存在血清皮質(zhì)醇升高現(xiàn)象,而經(jīng)相應(yīng)抗抑郁藥物治療后,血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平顯著下降,抑郁程度顯著緩解。Logistic線性回歸析表明,血清皮質(zhì)醇與腦卒中后抑郁呈正相關(guān),若血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平越高,腦卒中后抑郁程度越重。因此,臨床應(yīng)盡早檢測腦卒中后抑郁患者的血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平,對早期識別腦卒中后抑郁癥起到積極意義,同時有利于促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)。
檢測血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平可有效判斷患者是否合并抑郁。對腦卒中患者進(jìn)行血清皮質(zhì)醇檢測時,采血前需囑咐患者安靜休息30 min, 以免因腎上腺素過度活躍,致血清皮質(zhì)醇增加; 檢測血清皮質(zhì)醇時無需使用抗凝劑或肝素,盡快在短時間內(nèi)進(jìn)行血漿分離,若長期保存,需盡量冰凍以提高血清皮質(zhì)醇測定的準(zhǔn)確性。同時,對血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平過高患者,可采取抗抑郁藥物鹽酸文法拉辛治療,通過抑制腦內(nèi)去甲腎上腺素的分泌途徑,阻斷5-羥色胺再攝取過程,以緩解患者抑郁程度。本次研究缺乏大宗病例,仍需進(jìn)一步開展大樣本研究對血清皮質(zhì)醇水平動態(tài)變化進(jìn)行檢測,以確定血清皮質(zhì)醇水平在腦卒中后抑郁癥的價值。