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阿立哌唑與硫必利治療Tourette綜合征的對(duì)照研究

2019-02-11 18:06:49
關(guān)鍵詞:阿立哌唑多巴胺受體

(臨沂市精神衛(wèi)生中心,山東 臨沂 276005)

Tourette綜合征(Tourette syndrome,TS)是一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病,可不同程度地影響兒童的心身發(fā)展、認(rèn)識(shí)功能及社會(huì)適應(yīng)能力,甚至可遷延致殘[1-2]。TS的病理生理機(jī)制涉及基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路多巴胺(Dopamine,DA)活動(dòng)過(guò)度。抗精神病藥物具有DA受體阻斷作用,而成為T(mén)S藥物干預(yù)的最有效手段[3]。阿立哌唑是一種5-羥色胺(5-HT)-DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑,對(duì)突觸D2受體、5-HT2A受體具有阻斷作用,對(duì)突觸前膜DA自身受體、5-HT2C和5-HT1A受體具有部分激動(dòng)作用[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道,阿立哌唑治療成人及兒童TS療效較好[5-6]。為此,本研究采用阿立哌唑治療TS,觀(guān)察其療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年1月-2018年1月在本院門(mén)診或住院的TS患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合國(guó)際精神與行為障礙分類(lèi)臨床描述與診斷要點(diǎn)第10版(ICD-10)關(guān)于TS的診斷標(biāo)準(zhǔn);耶魯抽動(dòng)障礙嚴(yán)重程度量表(YGTSS)評(píng)分≥25分;性別不限;年齡≤18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病,癲癇、精神發(fā)育遲滯、品行障礙及其他精神障礙者;對(duì)阿立哌唑或硫必利過(guò)敏者。共入選患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分至研究組及對(duì)照組,各30例。研究組:男27例,女3例;年齡5~16歲,平均(10.32±2.27)歲;病程1~8 年,平均(2.27±1.24)年;治療前YGTSS評(píng)分(52.69±11.57)分。對(duì)照組:男28例,女2例;年齡5~17歲,平均(10.67±2.32)歲;病程1~7 年,平均(2.31±1.27)年;治療前YGTSS評(píng)分(53.01±11.81)分。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 研究組:給予阿立哌唑,初始劑量2.5 mg/d,根據(jù)病情及耐受情況于2周內(nèi)增至5~15 mg/d。對(duì)照組:給予硫必利,初始劑量50 mg/d,根據(jù)病情及耐受情況于2周內(nèi)增至至100~300 mg/d。療程均為8周。在藥物治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)、血糖、肝功能、血脂、腎功能、心電圖。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)定 采用YGTSS分別于治療前及治療后第8周末進(jìn)行評(píng)定。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:YGTSS減分率≥80%為痊愈,60%~75%為顯著好轉(zhuǎn),30%~59%為好轉(zhuǎn),<30%為無(wú)效。應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)估安全性,將治療后各條EI的最大評(píng)分≥2分(TESS定義為輕度以上)視為不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1YGTSS評(píng)分 研究組:治療前為(52.69±11.57)分,治療后為(20.07±13.41)分;對(duì)照組:治療前為(53.01±11.81)分,治療后為(20.36±12.78)分。兩組治療后YGTSS量表評(píng)分較治療前均有大幅下降(t=10.09,10.28,P<0.01),但兩組下降幅度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.01,P>0.05)。

2.2臨床療效 研究組:痊愈13例,顯著好轉(zhuǎn)8例,好轉(zhuǎn)6例,無(wú)效3例,總有效率90%;對(duì)照組:痊愈12例,顯著好轉(zhuǎn)9例,好轉(zhuǎn)5例,無(wú)效4例,總有效率86.67%。兩組療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=0.22,P>0.05)。

2.3不良反應(yīng) 研究組:出現(xiàn)不良反應(yīng)5例,其中惡心2例,靜坐不能2例,頭暈1例,發(fā)生率為16.67%。對(duì)照組:出現(xiàn)不良反應(yīng)7 例,其中惡心3例,靜坐不能2例,頭暈1例,口干1例,發(fā)生率為23.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.417,P>0.05)。兩組治療前后血、尿常規(guī)、血糖、肝功能、血脂、腎功能等均無(wú)明顯變化。

3 討論

TS臨床表現(xiàn)復(fù)雜,其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。研究表明,TS患者存在紋狀體部位的多巴胺異常,如多巴胺釋放增加、多巴胺受體增加、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體聚集性增高等[8]。而阿立哌唑作為一種DA-5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑,既可部分激動(dòng)DA受體,使失衡的DA系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)定,又不會(huì)發(fā)生DA受體的完全阻滯現(xiàn)象,維持正常的DA生理功能,從而改善抽動(dòng)癥狀,且不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療后YGTSS量表評(píng)分均顯著低于治療前,有效率近似,阿立哌唑的不良反應(yīng)主要為惡心、靜坐不能、頭暈,且程度較輕,患者可以耐受。

總之,阿立哌唑治療TS療效確切,安全性好,值得推廣應(yīng)用。

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