肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是典型的炎癥相關腫瘤。白細胞介素-21（interleukin-21，IL-21）既可調(diào)節(jié)天然免疫應答，又可調(diào)節(jié)獲得性免疫應答，在抗腫瘤和抗病毒應答中起關鍵作用。然而，IL-21在HCC發(fā)展中的作用尚不明確。南方醫(yī)科大學的學者在IL-21R基因敲除小鼠和HCC小鼠模型中，探討了IL-21R信號通路在HCC生長中的作用。作者發(fā)現(xiàn)IL-21R信號轉(zhuǎn)導缺陷可促進荷瘤小鼠的HCC生長；IL-21R缺失減少了T細胞的浸潤和活化并降低了T細胞的功能，但增加了腫瘤組織中骨髓來源的抑制細胞的聚集，從而增強了HCC的生長。荷瘤小鼠中IL-21R信號喪失導致全身免疫系統(tǒng)失衡，其特征是抗腫瘤免疫細胞減少，脾臟和淋巴結(jié)中的免疫抑制細胞增加。此外，作者還發(fā)現(xiàn)IL-21R信號通路對腫瘤再激發(fā)的記憶性免疫應答中抗腫瘤免疫細胞的擴增至關重要。最后，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤周圍區(qū)域IL-21的轉(zhuǎn)錄水平和腫瘤內(nèi)IL-21R的轉(zhuǎn)錄水平與HCC患者的存活和HCC復發(fā)有關。總之，作者認為IL-21R信號通路對于控制HCC的發(fā)展和腫瘤記憶性免疫應答是必需的。

鄭衛(wèi)萍，編譯自Oncoimmunology，2018，26，7（12）：e1500673 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30524894