黃少珍 薛雄燕 李穎嫦

自身免疫性甲狀腺疾病(Autoimmunity Thyroid Disease， AITDs)是以甲狀腺自身抗原暴露激活的一種器官特異性自身免疫性疾病，是青少兒時期甲狀腺功能異常的主要病因[1]。青少兒正處于生長發(fā)育狀態(tài)，如何預(yù)防以及早期發(fā)現(xiàn)青少兒AITDs的發(fā)生，越來越引起重視。然而，國內(nèi)大部分研究主要關(guān)注碘吸收對青少兒AITDs的影響，針對青少年兒童維生素D水平與AITDs發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究較少。本研究旨在通過對本地區(qū)14歲以下的青少年兒童維生素D水平進(jìn)行調(diào)查研究，比較不同類型AITDs患兒及健康兒童的25-羥基維生素D3[(25(OH)D3]水平，探討25(OH)D3在青少年兒童AITDs中的變化意義及應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2016年1月—2017年12月在我院就診的14周歲以下AITDs患兒108例為研究對象，患兒均依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第七版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)診斷[2]，并經(jīng)查體、檢驗、影像學(xué)檢查確診。排除感染、糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及其他自身免疫性疾病的患兒。其中Graves病47例(GD組)，橋本甲狀腺炎61例(HT組)；另收集同期來我院體檢的健康青少兒50例作為對照組。所有研究對象均未使用任何影響免疫系統(tǒng)功能藥物。GD組患兒1～14歲，平均(9.7±2.3)歲；男童25例，女童22例；HT組患兒1～14歲，平均(9.3±2.5)歲；男童22例，女童39例；健康青少兒50例，男童27例，女童23例；年齡1～14歲，平均(9.5±2.7)歲；3組在年齡、性別比例等一般資料方面比較，差異不大，具有可比性。

1.2 方法

采用全自動維生素檢測儀，測定研究對象血清中25(OH)D3水平，對不同組別血清25(OH)D3水平進(jìn)行比較，明確其在AITDs中的變化情況及臨床意義。同時檢測研究對象血清甲狀腺相關(guān)抗體及其他指標(biāo)水平，包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平，分析25(OH)D3水平與甲狀腺相關(guān)抗體的相關(guān)性。

1.2.1 血清樣本采集 所有研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 mL，離心后取上層血清用于檢測。

1.2.2 血清25(OH)D3水平測定 25(OH)D3采用電化學(xué)方法，使用LK3000V全自動維生素檢測儀檢測。

1.2.3 甲狀腺相關(guān)抗體及其他指標(biāo)測定 TPOAb、TGAb采用電化學(xué)發(fā)光方法，使用羅氏Cobas E602全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測；TSH、FT3和FT4采用化學(xué)發(fā)光方法，使用CENTAUR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較各組別血清25(OH)D3水平以及抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。以25(OH)D3<20 ng/mL定義為維生素D缺乏[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組血清25(OH)D3、TSH、TPOAb、TGAb、FT3與FT4水平對比

GD組與HT組血清25(OH)D3水平均明顯低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.647，P=0.001)；3組血清TSH、TPOAb、TGAb、FT3與FT4組間比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清25(OH)D3、TSH、TPOAb、TGAb、FT3與FT4水平情況

注：與對照組比較，1)P<0.05，與HT組比較，2)P<0.05

2.2 GD組25(OH)D3與TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相關(guān)性

GD組25(OH)D3水平與TSH呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與TPOAb、TGAb、FT3、FT4呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 GD組25(OH)D3與TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相關(guān)性

2.3 HT組25(OH)D3與TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相關(guān)性

HT組25(OH)D3水平與TSH、TPOAb、TGAb呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與FT3、FT4呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，見表3。

表3 HT組25(OH)D3與TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4的相關(guān)性

3 討論

AITDs主要包括Graves病(GD)、橋本氏甲狀腺炎(HT)和慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎(CLT)等。GD典型特征為甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺彌漫性腫大，HT的特征則以甲狀腺組織嚴(yán)重破壞、淋巴細(xì)胞浸潤和甲狀腺功能減退為主[4]。近年來，AITDs發(fā)病率呈不斷增高的趨勢，其中HT近年來發(fā)病率已占兒童甲狀腺腫40%以上[5]。AITDs的發(fā)生是基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，且可與其他甲狀腺疾病并存，容易誤診誤治[6]。AITDs的發(fā)生受到機(jī)體維生素D水平的影響，其機(jī)制可能與維生素D受體及其他相關(guān)基因多態(tài)性有關(guān)[7-8]。維生素D具有調(diào)節(jié)免疫的特性，在多種自身免疫性疾病中起重要作用，主要表現(xiàn)為通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞來調(diào)控免疫系統(tǒng)[9]。維生素D是脂溶性維生素，可以從食物中攝取，也可以從皮膚中的脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射異構(gòu)而成，在血液中的主要循環(huán)形式為25(OH)D3，是臨床評估維生素D水平的一個關(guān)鍵性指標(biāo)[7]。據(jù)相關(guān)報道稱，AITDs患者的血清25(OH)D3水平顯著低于健康人，存在明顯的維生素D缺乏[1]。也有報道研究結(jié)果表明，GD患者血清維生素D水平較健康對照者明顯減低，認(rèn)為維生素D水平與甲狀腺體積呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[10]。而在Camurdan等[11]針對HT患兒與健康兒童的研究中，發(fā)現(xiàn)HT患兒25(OH)D3水平顯著低于健康兒童。然而，國內(nèi)對于青少兒AITDs發(fā)生的病因研究主要集中在碘元素缺乏或過量以及自身免疫抗體，針對青少年兒童維生素D水平與AITDs發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究較少。實(shí)際上，我們認(rèn)為將25(OH)D3水平控制在一個合理的范圍，極有可能大大降低青少兒AITDs的發(fā)生率，且維生素D作為青少兒生長發(fā)育的必須元素，其合理補(bǔ)充具有很好的社會效益，經(jīng)濟(jì)投入低，健康回報率高。

本研究中，我們對14歲以下的青少年兒童維生素D水平進(jìn)行調(diào)查研究，比較不同類型AITDs患病兒童及健康兒童的25(OH)D3水平，探討25(OH)D3在青少年兒童AITDs中的變化意義及應(yīng)用價值。研究結(jié)果表明，GD組與HT組血清25(OH)D3水平均明顯低于對照組(P<0.05)，說明AITDs的發(fā)生與發(fā)展有25(OH)D3的參與，結(jié)果提示維生素D缺乏者患AITDs的風(fēng)險也顯著增加。3組兒童的血清TSH、TPOAb、TGAb、FT3與FT4組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TSH為甲狀腺疾病診斷中最敏感的指標(biāo)，F(xiàn)T3與FT4是甲狀腺功能狀態(tài)評估的重要指標(biāo)，TGAb、TPOAb則在AITDs中起到主要作用，兩者均為破壞性抗體，TGAb可導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞，TPOAb是一種補(bǔ)結(jié)抗體，可引起甲狀腺濾泡損傷，抑制甲狀腺素的合成。在AITDs患者中TGAb、TPOAb水平及陽性率最高，TPOAb也是甲狀腺自身免疫反應(yīng)的重要標(biāo)志，因此，兩者是AITDs臨床診斷、治療及預(yù)后評估的重要依據(jù)。相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)GD組25(OH)D3水平與TSH呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與TPOAb、TGAb、FT3、FT4呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)；HT組25(OH)D3水平與TSH、TPOAb、TGAb呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與FT3、FT4呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，結(jié)果提示25(OH)D3水平與甲狀腺自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，提示維生素D可通過調(diào)節(jié)甲狀腺自身抗體水平和免疫反應(yīng)，從而影響AITDs的發(fā)病。

綜上所述，青少年兒童AITDs患者在對癥治療的同時給予適當(dāng)?shù)木S生素D補(bǔ)充治療，有可能起到協(xié)同治療作用，但因25(OH)D3在AITDs發(fā)生及發(fā)展中的作用機(jī)理仍不詳，因此，加用維生素D治療AITDs值得更進(jìn)一步的探索與研究。