李真真 付愛(ài)雙 戈艷蕾

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見(jiàn)的睡眠呼吸節(jié)律紊亂，其臨床特征為患者在夜間睡眠由于上氣道阻塞而引發(fā)的夜間間歇性低氧，導(dǎo)致夜間頻繁覺(jué)醒或微覺(jué)醒，從而出現(xiàn)日間嗜睡等情況，成人發(fā)病率在20%～40%[1]，2型糖尿病伴OSAHS患者發(fā)病率約為10%，而2型糖尿病患者中，OSAHS發(fā)病率約20%。目前認(rèn)為肥胖是OSAHS與糖尿病共同發(fā)病的危險(xiǎn)因素[2-3]，而肥胖、高血糖狀態(tài)及間歇性低氧導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，可以互為因果，導(dǎo)致患者全身血管內(nèi)皮功能受損，從而出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死等血管并發(fā)癥。目前有研究表明[4]，血管內(nèi)皮可以釋放內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，兩者相互作用，從而保證血管收縮功能。當(dāng)機(jī)體在各種疾病狀態(tài)下，出現(xiàn)血管內(nèi)皮障礙時(shí)，可以導(dǎo)致ET-1、NO釋放障礙，出現(xiàn)ET-1/NO異常。因此通過(guò)ET-1/NO比值，可以間接反映患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究通過(guò)探討ET-1/NO比值變化及其與血糖和睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析，為臨床從血管內(nèi)皮功能角度干預(yù)OSAHS伴2型糖尿病患者提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年3月至2017年6月于本院住院治療的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)及空腹血糖檢測(cè)確診的老年OSAHS伴2型糖尿病患者78例，單純老年2型糖尿病患者41例，單純老年OSAHS患者37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外高血壓急癥、急性冠脈綜合征、急性腦血管意外、糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤病史患者。

1.2 研究方法 入組的所有患者均檢測(cè)血漿ET-1及血清NO，計(jì)算ET-1/NO比值，比較三組ET-1/NO比值變化及其與血糖和睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中，計(jì)量資料用(±s)表示，三組間比較，計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析ET-1/NO比值變化及其與血糖和睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般臨床資料比較 三組患者年齡、性別、BMI的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 三組患者一般臨床資料比較(±s)

表1 三組患者一般臨床資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡/歲 性別 BMI男女老年OSAHS伴2型糖尿病組 78 68.78±11.37 47 31 24.13±3.28老年2型糖尿病組 41 71.24±10.23 23 18 25.61±3.84老年OSAHS組 37 69.56±11.75 21 16 24.53±3.12

2.2 三組患者血糖、睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比較 與老年2型糖尿病組患者比較，老年OSAHS伴2型糖尿病組、老年OSAHS組患者SpO2、ET-1/NO明顯降低，AHI增高(P＜0.05)，其中，老年OSAHS伴2型糖尿病組患者SpO2、AHI、ET-1/NO改變更為顯著(P＜0.05)；老年糖尿病組患者AHI值在正常范圍，老年OSAHS組患者血糖值在正常范圍，老年2型糖尿病組與OSAHS伴2型糖尿病組患者血糖比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 三組患者血糖、睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比較(±s)

表2 三組患者血糖、睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)(SpO2、AHI)及ET-1/NO比值比較(±s)

組別 例數(shù) 血糖/(mmol·L-1) SpO2/%老年OSAHS伴2型糖尿病組 78 11.89±0.69 78.78±11.37*#老年2型糖尿病組 41 13.32±1.34 92.24±6.78老年OSAHS組 37 5.01±0.56 82.12±11.75*AHI ET-1/NO比值44.13±11.28*# 1.94±0.12*#4.51±1.84 2.45±0.23 34.53±6.23* 0.69±0.12*

2.3 老年OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO與血糖及AHI相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示，老年OSAHS伴2型糖尿病患者血ET-1/NO比值與與血糖呈負(fù)相關(guān)(r＝-0.612，P＜0.05)，與AHI呈負(fù)相關(guān)(r＝-0.646，P＜0.05，表3)。

表3 老年OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO與血糖及AHI相關(guān)性分析直線相關(guān)分析

3 討論

OSAHS是一種常見(jiàn)的睡眠呼吸節(jié)律紊亂，其臨床特征為患者在夜間睡眠由于上氣道阻塞而引發(fā)的夜間間歇性低氧，導(dǎo)致夜間頻繁覺(jué)醒或微覺(jué)醒，從而出現(xiàn)日間嗜睡等情況。目前研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，OSAHS伴2型糖尿病患者發(fā)病率約為10%。由于OSAHS伴2型糖尿病患者多存在肥胖，同時(shí)伴隨的高血糖狀態(tài)及間歇性低氧等因素，可以導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮功能受損，繼發(fā)性導(dǎo)致患者出現(xiàn)體內(nèi)高凝、血小板聚集、血流速度緩慢等，出現(xiàn)微小栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化等，引發(fā)多種心血管并發(fā)癥[9]。

目前研究發(fā)現(xiàn)[10-13]，血管內(nèi)皮細(xì)胞可以生成ET-1和NO，當(dāng)內(nèi)皮功能受損，會(huì)影響ET-1和NO生成，從而影響血管收縮舒張。但單獨(dú)ET-1和NO變化有時(shí)并不一致，因此，通過(guò)ET-1/NO比值，可以間接反映患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究通過(guò)探討ET-1/NO比值變化及其與血糖和睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析，為臨床從血管內(nèi)皮功能角度干預(yù)OSAHS伴2型糖尿病患者提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，與2型糖尿病組患者比較，OSAHS伴2型糖尿病組、OSAHS組患者SpO2、ET-1/NO明顯降低，AHI增高(P＜0.05)，其中，OSAHS伴2型糖尿病組患者SpO2、AHI、ET-1/NO改變更為顯著(P＜0.05)；直線相關(guān)分析顯示，OSAHS伴2型糖尿病患者血ET-1/NO比值與血糖呈負(fù)相關(guān) (r=-0.612，P＜0.05)，與AHI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.646，P＜0.05)。這提示OSAHS伴2型糖尿病患者與單純OSAHS患者和糖尿病患者比較，血糖和睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)紊亂更為嚴(yán)重，血ET-1/NO比值顯著降低，提示OSAHS伴2型糖尿病患者血管內(nèi)皮受損程度更加嚴(yán)重。分析OSAHS伴2型糖尿病組患者損傷更為嚴(yán)重原因如下：①一方面由于糖尿病本身，患者存在明顯糖代謝異常，而血葡萄糖是ET釋放劑，可以導(dǎo)致ET-1釋放增加；同時(shí)，糖尿病患者合并存在脂代謝異常，可以導(dǎo)致血液黏稠度增高，血流緩慢，微小循環(huán)血液黏滯，損傷血管內(nèi)皮[14-15]；而當(dāng)患者同時(shí)存在OSAHS，患者糖脂代謝異常更為顯著，因此，血管內(nèi)皮受損亦較為明顯。②除了血糖、血脂影響之外，由于OSAHS還可以引發(fā)間歇性低氧及復(fù)氧狀態(tài)，可以出現(xiàn)體內(nèi)氧化應(yīng)激反映，同時(shí)可以導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ、血栓素B2等分泌，進(jìn)一步促進(jìn)ET-1的生成增多[16]。

綜上所述，本研究中發(fā)現(xiàn)在OSAHS伴2型糖尿病患者ET-1/NO比值失調(diào)，并且與患者血糖及睡眠紊亂指標(biāo)相關(guān)，這提示OSAHS伴2型糖尿病患者存在較為嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能損傷，因此，早期針對(duì)血管內(nèi)皮功能損傷的治療，可以避免進(jìn)一步心腦血管并發(fā)癥的發(fā)證，有利于優(yōu)化臨床支持及治療[17]。但具體針對(duì)血管內(nèi)皮功能損傷的藥物干預(yù)療效還需進(jìn)一步研究。