，，，， ，，

高脂血癥是許多疾病形成的基礎(chǔ)，心血管病、癌癥、阿爾茨海默病和2型糖尿病等都與脂蛋白異常密切相關(guān)[1]。有研究顯示，在大多數(shù)心血管風(fēng)險疾病人群低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)管理過程中未達(dá)到相應(yīng)目標(biāo)，錯失了許多降低心血管風(fēng)險的機(jī)會[2]。在美國，高脂血癥顯著增加醫(yī)療支出的費(fèi)用[3]。因此，對高脂血癥的科學(xué)管理和有效治療亟待加強(qiáng)。松齡血脈康膠囊是治療高脂血癥的中成藥，具有平肝潛陽之功效。本研究通過系統(tǒng)評價方法，分析松齡血脈康膠囊治療高脂血癥的臨床療效和不良反應(yīng)，以期為松齡血脈康膠囊的臨床應(yīng)用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trial，RCT)。

1.1.2 研究對象 病人生化指標(biāo)符合以下任一要求[4]，空腹?fàn)顟B(tài)下總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。

1.1.3 干預(yù) 試驗組：松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司生產(chǎn))，每次3粒，每日3次，合并/不合并其他藥物。對照組：辛伐他汀(膠囊或片劑)、脂必妥、絞股藍(lán)總甙膠囊、煙酸肌醇酯等，合并/不合并使用模擬劑或安慰劑。

1.1.4 觀察指標(biāo) 血脂總療效評價[5]、血脂4項水平與不良反應(yīng)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 非臨床研究；與血脂4項不符；重復(fù)發(fā)表；未提及隨機(jī)分組；試驗組合并使用藥物與對照組不同；資料不完全。

1.3 檢索方法 通過計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方、維普等中文數(shù)據(jù)庫，并檢索Cochrane、PubMed、MedLine、EmBase等外文數(shù)據(jù)庫。檢索詞：高脂血癥、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、松齡血脈康膠囊、隨機(jī)對照試驗。英文檢索詞：hyperlipidemia、hypercholesterolemia、hypertriglyceridemia，Songling Xuemaikang capsule、SLXMK、randomized controlled trial。時間截至2017年7月4日。

1.4 評價方法

1.4.1 信息錄入 兩名信息錄入人員背靠背對文獻(xiàn)信息進(jìn)行提取，并根據(jù)Cochrane手冊進(jìn)行質(zhì)量評估和交叉核對。遇到爭議時，與第3位決策人員商議解決。

1.4.2 統(tǒng)計學(xué)處理 采用RevMan 5.3軟件(來自Cochrane)。二分類變量采用相對危險度(relative risk，RR)，連續(xù)變量采用加權(quán)均方差(weighted mean difference，WMD)。各結(jié)果時間用χ2檢驗分析。異質(zhì)性較小(P>0.1，I2<50%)時采用固定效應(yīng)模型；若異質(zhì)性較大(P≤0.1，I2≥50%)，先分析原因，通過亞組分析、隨機(jī)效應(yīng)模型等降低異質(zhì)性。通過漏斗圖對發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選情況 通過初步檢索獲得139篇文獻(xiàn)。經(jīng)篩選納入17篇[6-22]RCT，包括1 488例病人。試驗組789例，對照組699例。研究地點(diǎn)均為中國，語言均為中文。詳見圖1。

圖1 納入文獻(xiàn)流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征(見表1)

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(見表2)

2.4 文獻(xiàn)療效及不良反應(yīng)的Meta分析

2.4.1 總療效改善率分析

2.4.1.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療的血脂總療效比較 5項研究[6-10]進(jìn)行松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與對照組(單純西藥)總療效比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.009，I2=70%)，根據(jù)具體西藥不同進(jìn)行亞組分析，并采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊與阿托伐他汀鈣聯(lián)合用藥血脂總療效高于單用阿托代他汀鈣[RR=1.26，95%置信區(qū)間(95%CI)1.07～1.49，P=0.006]。合并分析顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.18，95%CI(0.99，1.39)，P=0.72]。詳見圖2。

2.4.1.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療的血脂總療效比較 5項研究[11-15]對松齡血脈康膠囊與中成藥的總療效改善率進(jìn)行比較。無異質(zhì)性(P=0.65，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.00，95%CI(0.88，1.13)，P=0.95]。詳見圖3。

2.4.1.3 松齡血脈康膠囊與西藥治療的血脂總療效比較 黃祥洪等[16]研究中試驗組血脂總療效改善率高于對照組[RR=1.36，95%CI(1.12，1.65)，P=0.002]。詳見圖4。

2.4.2 治療后TC水平比較

2.4.2.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后TC水平比較 7項研究[7-10，17-19]進(jìn)行比較。異質(zhì)性大(P<0.000 01，I2=94%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)西藥不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊聯(lián)合辛伐他汀與單用辛伐他汀比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.000 01，I2=96%)，可能與辛伐他汀使用劑量、劑型不同有關(guān)。合并分析顯示，松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥組TC水平低于單純西藥組[WMD=-0.75，95%CI(-1.16，-0.34)，P=0.000 3]。詳見圖5。

2.4.2.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后TC水平比較 7項研究[11-15，20-21]進(jìn)行比較。異質(zhì)性較大(P=0.002，I2=72%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照組中成藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊組TC水平低于復(fù)方丹參片組[WMD=-0.92，95%CI(-1.26，-0.58)，P<0.000 01]。合并分析顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-0.24，95%CI(-0.56，0.08)，P=0.14]。詳見圖6。

2.4.2.3 松齡血脈康膠囊與單純西藥治療后TC水平比較 2項研究[16，22]進(jìn)行比較。無異質(zhì)性(P=0.87，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-0.18，95%CI(-0.49，0.14)，P=0.27]。詳見圖7。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

表2 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

圖2 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療的血脂總療效比較

圖3 松齡血脈康膠囊與中成藥治療血脂的總療效比較

圖4 松齡血脈康膠囊與西藥治療血脂的總療效比較

圖5 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后TC水平比較

圖6 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后TC水平比較

圖7 松齡血脈康膠囊與西藥治療后TC水平比較

2.4.3 治療后TG水平比較

2.4.3.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后TG水平比較 7項研究[7-10，17-19]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=94%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照組西藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊聯(lián)合辛伐他汀組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.000 01，I2=95%)，可能與辛伐他汀使用劑量、劑型不同有關(guān)。松齡血脈康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療后TG水平低于單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣[WMD=-0.70，95%CI(-0.82，-0.58)，P<0.000 01]。合并分析顯示，松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥組治療后TG水平低于單獨(dú)西藥組[WMD=-0.50，95%CI(-0.83，-0.16)，P=0.004]。詳見圖8。

圖8 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后TG水平比較

2.4.3.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后TG水平比較 7項研究[11-15，20-21]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P<0.000 01，I2=82%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照組中成藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，應(yīng)用松齡血脈康膠囊治療后TG水平明顯低于復(fù)方丹參片組[WMD=-0.64，95%CI(-0.81，-0.47)，P<0.000 01]。各亞組間合并分析顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-0.14，95%CI(-0.44，0.17)，P=0.37]。詳見圖9。

圖9 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后TG水平比較

2.4.3.3 松齡血脈康膠囊與西藥治療后TG水平比較 2項研究[16，22]進(jìn)行比較，研究間無異質(zhì)性(P=0.83，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-0.17，95%CI(-0.47，0.13)，P=0.27]。詳見圖10。

圖10 松齡血脈康膠囊與西藥治療后TG水平比較

2.4.4 治療后HDL-C水平比較

2.4.4.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后HDL-C水平比較 7項研究[7-10，17-19]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=95%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照組西藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，松齡血脈康聯(lián)合辛伐他汀組間差異大(P<0.000 01，I2=89%)，可能與辛伐他汀使用劑量、劑型不同有關(guān)。松齡血脈康膠囊聯(lián)合氟伐他汀鈉膠囊治療后HDL-C水平高于單獨(dú)使用氟伐他汀鈉膠囊[WMD=0.41，95%CI(0.01，0.81)，P=0.04]。松齡血脈康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療后HDL-C水平高于單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣[WMD=0.40，95%CI(0.34，0.46)，P<0.000 001]。合并分析顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=0.13，95%CI(-0.09，0.36)，P=0.25]。詳見圖11。

圖11 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后HDL-C水平比較

2.4.4.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后HDL-C水平比較 7項研究[11-15，20-21]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.001，I2=75%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照組中成藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，應(yīng)用松齡血脈康膠囊組治療后HDL-C水平明顯高于應(yīng)用復(fù)方丹參片組[WMD=0.42，95%CI(0.22，0.62)，P<0.000 1]。各亞組合并分析顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=0.02，95%CI(-0.11，0.14)，P=0.81]。詳見圖12。

2.4.4.3 松齡血脈康膠囊與西藥治療后HDL-C水平比較 2項研究[16，22]進(jìn)行比較，研究組無異質(zhì)性(P=0.77，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊治療后HDL-C水平高于西藥[WMD=0.13，95%CI(0.06，0.21)，P=0.000 3]。詳見圖13。

2.4.5 治療后LDL-C比較

2.4.5.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥LDL-C比較 5項研究[7，10，17-19]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P<0.000 01，I2=96%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照西藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，聯(lián)合辛伐他汀的研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=96%)，可能與辛伐他汀使用劑量、劑型不同有關(guān)。應(yīng)用松齡血脈康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療后LDL-C水平低于單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣[WMD=-0.80，95%CI(-0.90，-0.70)，P<0.000 01]。合并分析顯示，應(yīng)用松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥治療后LDL-C水平低于單獨(dú)西藥[WMD=-0.47，95%CI(-0.86，-0.08)，P=0.02]。詳見圖14。

圖12 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后HDL-C水平比較

圖13 松齡血脈康膠囊與西藥治療后HDL-C水平比較

圖14 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療后LDL-C水平比較

2.4.5.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后LDL-C水平比較 4項研究[12，14-15，21]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.01，I2=73%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)對照中成藥種類不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-0.06，95%CI(-0.47，0.35)，P=0.78]。詳見圖15。

圖15 松齡血脈康膠囊與中成藥治療后LDL-C水平比較

2.4.6 安全性比較

2.4.6.1 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療的安全性比較 4項研究[7-9，17]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.09，I2=59%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.37，95%CI(0.08，1.83)，P=0.22]。詳見圖16。

圖16 松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥與單純西藥治療的安全性比較

2.4.6.2 松齡血脈康膠囊與中成藥治療的安全性比較 5項研究[11-15]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.06，I2=71%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.76，95%CI(0.02，35.34)，P=0.89]。詳見圖17。

圖17 松齡血脈康膠囊與中成藥治療的安全性比較

2.4.6.3 松齡血脈康膠囊與西藥治療的安全性比較 2項研究[16，22]進(jìn)行比較，研究間異質(zhì)性大(P=0.10，I2=64%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.16，95%CI(0.01，1.94)，P=0.15)]。詳見圖18。

3 討 論

松齡血脈康膠囊是由松葉、葛根、珍珠粉等組成，具有平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神、活血化瘀功效。有研究表明，松齡血脈康膠囊單獨(dú)使用或與抗高血壓藥物聯(lián)合使用可能是改善原發(fā)性高血壓病人血壓升高和改善癥狀的有效方法[23]。除了降脂、控制血壓療效，松齡血脈康膠囊具有抗氧化、提高心功能及抗動脈粥樣硬化等作用[24]。本研究納入試驗持續(xù)時間為規(guī)定時間階段，高脂血癥是一種高發(fā)病率的慢性病，臨床上可能需要更長時間治療。因此建議RCT評價中，通過連續(xù)監(jiān)測長期隨訪確定松齡血脈康膠囊的遠(yuǎn)期效果。

本研究納入文獻(xiàn)均來自國內(nèi)，質(zhì)量較低，除2篇[12-13]學(xué)位論文外，其余均為期刊發(fā)表的文獻(xiàn)，可能存在發(fā)表偏倚。部分文獻(xiàn)年代較早[16，22]，選用對照藥物在目前臨床中應(yīng)用較少。隨機(jī)方法方面，多數(shù)提及隨機(jī)但未描述具體隨機(jī)方法，4項研究[12-13，15，17]明確隨機(jī)方法，納入研究多數(shù)未提到盲法實施，可能存在潛在實施偏倚。各項研究中，實施RCT時間、地點(diǎn)、目標(biāo)人群不同及對照藥物選擇、劑量強(qiáng)度、治療時間長短不同均可能影響結(jié)果，導(dǎo)致異質(zhì)性增加。松齡血脈康膠囊聯(lián)合辛伐他汀的各項研究[6-8，17-19]，推測可能由于辛伐他汀劑型、使用劑量不同，從而導(dǎo)致對藥物療效和研究結(jié)果產(chǎn)生影響，各項比較異質(zhì)性較高。1項[7]研究受試者合并心絞痛，但其他研究無法保證排除心絞痛病人，且心絞痛對高脂血癥未顯現(xiàn)直觀影響，故納入。在安全性指標(biāo)比較中該研究對異質(zhì)性和比較結(jié)果均產(chǎn)生較大影響。

總療效比較中，松齡血脈康膠囊對比西藥療效存在差異，但僅有1篇文獻(xiàn)，暫時無法下結(jié)論；松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥對比西藥雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但P值接近0.05(P=0.06)，進(jìn)一步補(bǔ)充文獻(xiàn)數(shù)量可能獲得陽性結(jié)果。TC、TG、LDL-C比較中，僅聯(lián)合用藥組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，但異質(zhì)性較大。單獨(dú)使用松齡血脈康膠囊與中成藥及西藥比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，各亞組間部分存在陽性結(jié)果，但均僅1篇文獻(xiàn)，難以說明問題。HDL-C比較中，松齡血脈康膠囊與西藥比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但文獻(xiàn)數(shù)量較少，年代較早，且均為同一藥物研究，難以說明與目前臨床西藥比較情況。安全性比較中，各組異質(zhì)性均較大，結(jié)果顯示差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。由于本次系統(tǒng)評價審查的研究質(zhì)量和研究方法均存在不足之處，因此，需要進(jìn)一步的高質(zhì)量試驗評估松齡血脈康膠囊治療高脂血癥的有效性。

本次系統(tǒng)評價表明，松齡血脈康膠囊聯(lián)合西藥對TC、TG、LDL-C的改善更有效，單獨(dú)使用與其他中成藥及西藥效果近似，不良反應(yīng)發(fā)生率未見與其他藥物有明顯差異。為了提高試驗設(shè)計質(zhì)量，未來研究應(yīng)遵循報告臨床試驗的基本指南，因此，需要進(jìn)行嚴(yán)格RCT證明松齡血脈康膠囊治療高脂血癥的療效。