金艷杰

本溪市第六人民醫(yī)院，遼寧本溪 117000

慢性乙型肝炎(簡稱乙肝)長期遷延不愈可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等不良后果，嚴(yán)重影響患者生命健康及生存質(zhì)量。慢性乙肝目前無法根治，且發(fā)病早期無明顯特異性臨床表現(xiàn)，因此經(jīng)常容易被忽略而耽誤治療。恩替卡韋屬于核苷類抗乙肝病毒藥物，具有快速、強(qiáng)效抑制乙肝病毒的作用，且耐藥率較低，對慢性乙肝肝硬化的治療效果顯著[1]。此外，隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，中醫(yī)藥抗肝纖維化取得了較大進(jìn)展。本研究觀察安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床療效及對預(yù)后的影響，為臨床治療本病提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月—2018年4月本院收治384例乙肝肝硬化活動(dòng)期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組192例。觀察組，其中男116例，女76例；年齡29～78歲，平均年齡(53.42±8.59)歲；病程3～34年，平均病程(7.47±2.35)年；Child-Pugh分級：A級64例，B級104例，C級24例；17例伴有自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。對照組，其中男109例，女83例；年齡28～76歲，平均年齡(53.74±9.36)歲；病程3～35年，平均病程(6.51±2.73)年；Child-Pugh分級：A級70例，B級102例，C級20例；14例伴有自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②實(shí)驗(yàn)室檢查：HBV-DNA copies>1×103IU/mL，HBeAg陽性，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶顯著升高，大于正常值水平上限；③臨床表現(xiàn)為脾大、皮膚色素沉著、少尿、下肢水腫、牙齦出血、乏力、腹脹、消瘦等，且半年內(nèi)未服用過抗病毒藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝癌、自身免疫性或酒精性/非酒精性肝?。凰幬镄愿窝祝换蚱渌愋透窝撞《靖腥菊?。

1.3 治療方法

2組均給予還原型谷胱甘肽及異甘草酸鎂保肝、護(hù)肝，白蛋白及新鮮血漿對癥支持。對照組予以恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019)口服治療，0.5 mg/次，1次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010098)口服治療，6 g/次，2次/日。2組療程均為1年，并隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較2組治療后及隨訪6個(gè)月HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率；②參照文獻(xiàn)[3]，對患者進(jìn)行Child-Pugh評分；③檢測2組血清肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)；④檢測2組肝纖維化指標(biāo)[4]，包括細(xì)胞外基質(zhì)成分LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C；⑤比較2組治療前后肝脾影像學(xué)改變，統(tǒng)計(jì)脾靜脈內(nèi)徑、脾長徑、肝門靜脈主干內(nèi)徑縮小的患者比例；⑤記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

與對照組比較，觀察組治療后及隨訪6個(gè)月HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率略有增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組Child-Pugh評分結(jié)果比較

與治療前比較，2組治療后及隨訪6個(gè)月Child-Pugh評分均顯著降低，且觀察組上述評分較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較(n=192，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.3 2組肝功能指標(biāo)比較

與治療前比較，2組治療后及隨訪6個(gè)月ALT、AST、ALB、TBIL、PTA等指標(biāo)均明顯改善，且觀察組上述指標(biāo)改善程度較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組肝纖維化指標(biāo)比較

與治療前比較，2組治療后及隨訪6個(gè)月血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C等肝纖維化指標(biāo)均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)降低程度較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者Child-Pugh評分結(jié)果比較(n=192，分，

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表3 2組患者肝功能指標(biāo)比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表4 2組患者肝纖維化指標(biāo)比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.5 2組肝脾影像學(xué)情況比較

與對照組比較，觀察組脾靜脈內(nèi)徑縮小、脾長徑縮小、門靜脈主干內(nèi)徑縮小的患者比例顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組肝脾影像學(xué)改善情況比較(n=192，例，%)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性乙肝患者體內(nèi)存在大量乙肝病毒復(fù)制，造成肝細(xì)胞的炎癥損傷，尤以HBV-DNA陽性患者顯著，繼而肝纖維組織增生、肝臟出現(xiàn)大量細(xì)胞變性壞死，最終發(fā)展為肝硬化[5]。目前本病的治療以抑制乙肝病毒復(fù)制、減緩肝硬化發(fā)生為主。本研究采用一線抗乙肝病毒藥恩替卡韋，其主要化學(xué)成分為脫氧鳥嘌呤核苷酸類似物，具有基因耐藥屏障優(yōu)勢，對乙肝病毒多聚酶活性具有很強(qiáng)的抑制作用[6-7]。但有臨床研究[8-9]證實(shí)，慢性乙肝采用單一抗病毒藥物治療，并不能取得滿意療效，無法阻斷肝纖維化發(fā)展進(jìn)程。本研究結(jié)果表明，與治療前比較，對照組治療后血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C等肝纖維化指標(biāo)均有明顯改善，但改善幅度不及觀察組，這與當(dāng)前研究結(jié)果[10-11]一致，提示單獨(dú)服用恩替卡韋抗病毒藥物并不能明顯延緩肝纖維化發(fā)展過程。

根據(jù)慢性乙肝的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)“鼓脹”、“脅痛”、“黃疸”等范疇，瘀熱、痰毒阻滯肝絡(luò)為本病的主要病因病機(jī)。醫(yī)學(xué)典籍《活法機(jī)要》言：“壯人無積，虛人則有之?！薄督饏T要略·五臟風(fēng)寒積聚病》言：“積者，臟病也，終不移?！本赋隽烁斡不商到Y(jié)所致，肝絡(luò)瘀結(jié)、阻滯不通，進(jìn)一步導(dǎo)致氣滯血瘀。安絡(luò)化纖丸主要成分為牛黃、三七、地龍、地黃、水蛭等，其中牛黃開竅化痰、涼肝清心；三七消腫化瘀；地黃涼血生津、清熱；全方具有“通絡(luò)化瘀”之功效。研究顯示，安絡(luò)化纖丸具有促進(jìn)纖維組織吸收降解、抗肝纖維化、降低門靜脈血壓的作用[12]。本研究將安絡(luò)化纖丸與恩替卡韋聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)其能顯著延緩肝纖維化進(jìn)程，改善肝功能，臨床療效明顯。

綜上所述，安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化療效顯著，值得推廣應(yīng)用。