朱夢(mèng)琪，蘇 峰，倪 軍，張 靜，何嘉騏，喬澤淵

目前，糖尿病發(fā)病機(jī)制尚未明確，其發(fā)病機(jī)理涉及遺傳因素、環(huán)境因素等方面的內(nèi)容。從遺傳因素的方向看，基因突變并不會(huì)對(duì)變異產(chǎn)生太大的影響，整體影響程度僅有10%，因此筆者判斷環(huán)境因素是造成2 型糖尿病的根本原因。從環(huán)境因素的角度看，腸道菌群可促進(jìn)機(jī)體正常的代謝活動(dòng)，并與糖尿病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，糖尿病患者體內(nèi)都會(huì)出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的情況。劉海霞等[1]研究表明，2 型糖尿病患者與正常人相比，隨著腸道內(nèi)雙歧桿菌的降低，糞腸球菌數(shù)量會(huì)出現(xiàn)明顯的增加，兩者之間成負(fù)相關(guān)。非糖尿病患者與2型糖尿病患者相比，其腸道雙歧桿菌數(shù)量較多[2]?；诖?，筆者深入分析存在菌群失調(diào)的糖尿病與腸道菌群、胃腸激素的變化及相關(guān)性情況。

1 腸道菌群

1.1 腸道菌群的定植 嬰兒出生以前，其所處的子宮內(nèi)屬于無菌環(huán)境，而嬰兒腸道理論上也是無菌的，在嬰兒出生后的3 個(gè)月內(nèi)，細(xì)菌會(huì)迅速通過口和肛門進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，此后嬰兒體內(nèi)的菌群將會(huì)逐漸保持穩(wěn)定狀態(tài)。He 等[3]對(duì)新生嬰兒出生后腸道菌群進(jìn)行研究，最終發(fā)現(xiàn)嬰兒出生1 d 后，腸內(nèi)定植優(yōu)勢(shì)菌情況如下：腸桿菌＞腸球菌＞葡萄球菌＞類桿菌；嬰兒出生6 d后，雙歧桿菌數(shù)量將會(huì)快速增加，并逐漸變成優(yōu)勢(shì)菌，隨后會(huì)在該狀態(tài)下保持1 個(gè)月左右。Abbeele 等[4]通過對(duì)出生7 d 后嬰兒的糞便菌群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：在嬰兒的糞便環(huán)境中，有89%能檢測(cè)到雙歧桿菌的存在，并且雙歧桿菌會(huì)以優(yōu)勢(shì)菌的形式保持3 個(gè)月左右。除此之外，Abbeele 還發(fā)現(xiàn)在嬰兒糞便內(nèi)包含大量的腸桿菌、腸球菌、類桿菌、乳桿菌。3 個(gè)月以后，腸道中雙歧桿菌、乳酸菌將會(huì)保持優(yōu)勢(shì)地位。在這3 個(gè)月內(nèi)嬰兒的腸道免疫系統(tǒng)也會(huì)不斷完善和成熟，例如腸相關(guān)淋巴組織發(fā)育和成熟，最終嬰兒免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)腸道原籍菌群產(chǎn)生耐受性，并與病原菌發(fā)生免疫反應(yīng)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)脆弱類桿菌、雙歧桿菌數(shù)目、外周血IgA 定向細(xì)胞數(shù)量三者之間呈正相關(guān)。

1.2 糖尿病患者腸道菌群特點(diǎn) 于洪志等[5]認(rèn)為腸道菌群是人類機(jī)體范圍內(nèi)微生物群體的綜合，其具備數(shù)量多、品種多的特征，腸道菌群編碼基因比正常人體基因多100～150 倍，并成為控制人體健康的重要基因。益生菌普遍存在人體腸道內(nèi)，有利于人體吸收、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化、膽汁酸轉(zhuǎn)化等。若腸道菌群失調(diào)時(shí)，腸道內(nèi)菌群內(nèi)環(huán)境的改變將會(huì)使益生菌存量下降，進(jìn)而提升疾病發(fā)生的概率。肥胖、、糖尿病、、心腦血管疾病、炎性腸病、、免疫性疾病等會(huì)影響腸道菌群的穩(wěn)定性[6]。Larsen 等[7]認(rèn)為，絕大部分的2 型糖尿病患者都存在腸道菌群失調(diào)的情況，鑒于腸道內(nèi)厚壁.菌門和梭菌屬細(xì)菌數(shù)量下降將會(huì)使擬桿菌屬和大腸埃希菌比例大幅提升，最終導(dǎo)致雙歧桿菌數(shù)量被大幅降低[8]；上述現(xiàn)象已通過2 型糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)得到充分驗(yàn)證[9]。在2012 年以后，我國(guó)科學(xué)家們結(jié)合宏基因組方案研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者普遍出現(xiàn)中度腸道微生物菌群失調(diào)的情況，腸道內(nèi)的益生菌比例降低，而致病菌含量明顯提高[10]。2 型糖尿病患者腸道中的厚壁菌門占比不斷降低，擬桿菌門與大腸埃希菌為主的致病菌數(shù)量不斷增加，而雙歧桿菌等益生菌比重不斷減少。益生菌有利于糖尿病患者宿主腸道微環(huán)境的改善并降低糖耐量異常、胰島素抵抗問題對(duì)機(jī)體的影響[11]?；诖耍c道菌群對(duì)糖尿病研究與發(fā)展有重要意義。

1.3 腸道菌群參與的黏膜免疫反應(yīng) 劉昌孝等[12]認(rèn)為，腸道黏膜免疫反應(yīng)產(chǎn)生于腸腔內(nèi)黏膜表面的免疫球蛋白與淋巴細(xì)胞間的免疫活性細(xì)胞中，并在腸道中發(fā)揮免疫功能，主要作用如下：（1）阻斷細(xì)菌與黏膜之間的黏附性，使其無法以集落的形式存在，進(jìn)而達(dá)到排斥細(xì)菌的作用效果；（2）降低病毒的影響；（3）降低毒素的影響；（4）對(duì)異物攝入和空氣吸入的物質(zhì)進(jìn)行封閉，有效阻隔抗原物質(zhì)，使其游離在黏膜表面無法進(jìn)入機(jī)體，降低全身性免疫反應(yīng)的發(fā)生概率；（5）激活補(bǔ)體C-3 旁路途徑使其產(chǎn)生協(xié)同抗菌的作用；（6）防止機(jī)體與正常菌群之間免疫應(yīng)答的發(fā)生。由此可知，腸黏膜免疫屏障損害會(huì)導(dǎo)致腸外細(xì)菌、內(nèi)毒素移位及誘導(dǎo)全身過度、失控、自毀炎癥性反應(yīng)發(fā)生。

2 腸道菌群失調(diào)與2 型糖尿病

2.1 抗生素誘導(dǎo)的腸道菌群失調(diào) 在常規(guī)的生理狀態(tài)中，腸道菌群、機(jī)體會(huì)保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)正常菌群受到機(jī)體內(nèi)外的理化、生物因素的刺激作用時(shí)，腸道菌群的平衡狀態(tài)將會(huì)被打破，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的因素有很多，如飲食、疾病、抗生素等。其中抗生素使用不合理是臨床實(shí)驗(yàn)中最常見的影響因素。劉崇海等[13]對(duì)頭孢菌素類抗生素處理后的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，利用腸道菌群失調(diào)動(dòng)物模型，在口灌服白色念珠菌后，小鼠菌群失調(diào)情況更加嚴(yán)重。通過上述實(shí)驗(yàn)證明Toll 樣受體是天然免疫中重要模式識(shí)別受體，在經(jīng)歷逐級(jí)信號(hào)傳導(dǎo)過程并參與抗感染的炎癥過程中，當(dāng)腸道正常菌群受到抗生素的影響后，TLR 基因表達(dá)受到抑制，適應(yīng)性免疫功能有所下降，外周免疫器官功能受到影響，使機(jī)體免疫力下降。

2.2 腦腸軸參與的腸道菌群失調(diào) 腦-腸-微生物軸主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群。腸道菌群、腦-腸軸之間有交互調(diào)控作用，腦-腸-菌軸概念也在這樣的背景下被提出。腦-腸-菌軸的相互作用可有效整合多項(xiàng)生理功能和病理過程。付蕾等[14]研究表明，慢性應(yīng)激條件將會(huì)使大鼠的腸道菌群失調(diào)、腸黏膜通透性升高、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，而對(duì)雙歧桿菌進(jìn)行干預(yù)能有效緩解慢性應(yīng)激作用。提示腦-腸軸參與腸道菌群調(diào)節(jié)過程，其與腸神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)產(chǎn)生協(xié)同作用。

3 腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病

Keir 等[15]認(rèn)為，對(duì)程序性死亡受體PD-1 進(jìn)行抑制，可促進(jìn)免疫球蛋白A 質(zhì)量的持續(xù)與穩(wěn)定，最終對(duì)腸道菌群實(shí)施控制。當(dāng)受體出現(xiàn)缺失時(shí)，可導(dǎo)致腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的紊亂，最終使免疫系統(tǒng)保持過度活躍狀態(tài)。在這樣的背景下，PD-1 能有效抑制免疫系統(tǒng)功能，當(dāng)PD-1 缺失時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生過激反應(yīng)，并產(chǎn)生免疫性疾病，如自身免疫性腦脊髓炎、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染等。PD-1 能使腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，主要益生菌如雙歧桿菌減少到可檢測(cè)下限，而通常情況下數(shù)量較少的有害腸桿菌屬細(xì)菌數(shù)量卻增加至原有的400 倍左右。通過實(shí)驗(yàn)表明，PD-1 受體的缺失將會(huì)導(dǎo)致T 細(xì)胞數(shù)量增加3 倍，正常情況下腸道內(nèi)的腸道細(xì)菌抗體于血液內(nèi)也會(huì)被檢測(cè)出來。研究人員針對(duì)上述現(xiàn)象得出如下結(jié)論：腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境紊亂將會(huì)使全身免疫系統(tǒng)保持過度活躍的狀態(tài)，容易誘發(fā)自身免疫性疾病。

3.1 2 型糖尿病 2 型糖尿病是因?yàn)榉逝质挂葝u素產(chǎn)生抵抗作用，進(jìn)而引發(fā)的代謝性疾病。人體腸道微生物組與肥胖的發(fā)生發(fā)展、心血管疾病和代謝綜合征（如2 型糖尿?。┫⑾⑾嚓P(guān)。Collins 等[16]通過分析30例2 型糖尿病患者糞便，發(fā)現(xiàn)患者腸桿菌科數(shù)量大幅提升，雙歧桿菌和擬桿菌數(shù)量大幅下降。這種變化不僅出現(xiàn)在空腹血糖＞9.0 mmol/L 的患者中，對(duì)于空腹血糖＞11.1 mmol/L 的患者，這種菌群改變的現(xiàn)象更加明顯。由此可見，2 型糖尿病、腸道菌群失調(diào)、血糖水平之間有重要關(guān)聯(lián)性。Diamant 等[17]發(fā)現(xiàn)，Leper 突變后2 型糖尿病模型會(huì)使腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而乳桿菌屬、糖尿病的血糖變化之間保持負(fù)相關(guān)關(guān)系。Besten等[18]對(duì)外報(bào)道糖尿病患者的腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯比正常機(jī)體要低，而糖耐量受損、糖誘發(fā)胰島素等分泌明顯不足，毒素血癥的病發(fā)率更高。當(dāng)腸道菌群長(zhǎng)期保持失衡狀態(tài)，腸道內(nèi)的病原菌數(shù)量、病菌抗原將會(huì)持續(xù)增加，而有益菌數(shù)量會(huì)相對(duì)減少。有害菌形成的內(nèi)毒素會(huì)對(duì)腸道黏膜造成破壞，腸道通透性明顯加強(qiáng)，內(nèi)毒素入血；免疫系統(tǒng)因感染會(huì)不斷釋放炎癥因子，最終導(dǎo)致慢性病的發(fā)生，機(jī)體衰老明顯加速，這與Cani 等[19]的“代謝性內(nèi)毒素血癥”假說基本相符。近年來，科學(xué)家們針對(duì)2 型糖尿病、腸道菌群之間關(guān)系開展了大量研究工作，腸道菌群的出現(xiàn)為原有的2 型糖尿病研究帶來了全新的方向。腸道菌群失調(diào)時(shí)，機(jī)體將會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生脂多糖、引發(fā)慢性炎癥、改變短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）和膽汁酸代謝等情況，進(jìn)而對(duì)2 型糖尿病的發(fā)生產(chǎn)生影響。

3.2 脂多糖和代謝性內(nèi)毒素血癥 脂多糖是腸道細(xì)菌革蘭陰性菌細(xì)胞壁的重要組成物質(zhì)，也是引發(fā)慢性炎癥的罪魁禍?zhǔn)?，所以脂多糖也稱為內(nèi)毒素，容易引起“代謝性內(nèi)毒素血癥”。當(dāng)腸道菌群發(fā)生失調(diào)的情況后，機(jī)體內(nèi)革蘭陰性菌數(shù)量將會(huì)明顯提升，脂多糖數(shù)量也會(huì)對(duì)應(yīng)提升，最終使機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)大量細(xì)胞因子，極為容易引發(fā)內(nèi)毒素血癥，使胰島β 細(xì)胞結(jié)構(gòu)持續(xù)受損[20-23]，所以脂多糖是2 型糖尿病的誘因之一。CD14/ Toll 樣受體4 是脂多糖誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥和代謝紊亂的前提，機(jī)理如下：首先CD14 會(huì)幫助脂多糖對(duì)Toll 樣受體4 進(jìn)行識(shí)別，對(duì)其中的核因子KB、激活蛋白1 和干擾素調(diào)控因子3 進(jìn)行激活，進(jìn)入細(xì)胞后，脫氧核糖核酸將會(huì)與其進(jìn)行結(jié)合，炎性因子（白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α）表達(dá)將會(huì)被激發(fā)，最終導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)非特異性炎癥，進(jìn)而使機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥[24,25]。若連續(xù)四周對(duì)小鼠的皮下注射脂多糖，進(jìn)而可誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)代謝性內(nèi)毒素血癥、慢性炎癥的發(fā)生。四周的注射結(jié)束后，小鼠隨機(jī)血糖、糖耐量、胰島素抵抗等方面均保持異常狀態(tài)。為異常肥胖小鼠口服抗生素，其多糖水平得到控制，血糖水平與糖耐量慢慢恢復(fù)正常，從而表明腸道菌群紊亂、2型糖尿病之間有密切的關(guān)系，而脂多糖的存在是導(dǎo)致慢性低度炎癥相關(guān)疾病的主要誘因，通過研發(fā)可抑制CD14/ Toll 樣受體4 的方法，對(duì)2 型糖尿病治療工作有積極意義。

SCFAs 屬于結(jié)腸細(xì)菌發(fā)酵多糖的產(chǎn)物，主要由乙酸、丙酸、丁酸等部分組成，其主要產(chǎn)生于大腸內(nèi)糖類發(fā)酵和蛋白質(zhì)降解。SCFAs 在機(jī)體中有明顯的功能作用，如為腸道上皮提供能量、促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)等[26-28]。SCFAs 可利用生物信號(hào)的控制對(duì)人體代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，通過與蛋白偶聯(lián)受體相互結(jié)合，使機(jī)體內(nèi)分泌高胰島素樣肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）與胃腸多肽YY，以此減少免疫性疾病的出現(xiàn)概率。乙酸與GPR43 結(jié)合后，GLP-1 明顯增加，胰島素分泌也隨之增加；丙酸利用GPR41 調(diào)節(jié)糖異生的作用，進(jìn)而影響機(jī)體糖代謝，發(fā)揮調(diào)控作用[29-31]。當(dāng)腸道菌群出現(xiàn)紊亂時(shí)，SCFAs 會(huì)不斷減少，最終引發(fā)2 型糖尿病。

4 膽汁酸代謝

膽汁酸的調(diào)節(jié)是較為復(fù)雜的過程，需要聯(lián)動(dòng)腸道菌群、腸道、肝臟才能產(chǎn)生協(xié)同作用。膽汁酸鹽水解酶、7α 脫氫酶接觸后將會(huì)共同產(chǎn)生作用，使初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)化成次級(jí)膽汁酸，并重新激活核法尼醇X 受體（farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）、G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（G protein-coupled bile acid receptor，GPBAR）1 等。在這個(gè)過程中，初級(jí)膽汁酸會(huì)被重新轉(zhuǎn)化為FXR，一方面FXR 能促進(jìn)小異二聚體基因的表達(dá)作用，降低膽固醇7α 羥化酶的活化作用，另外一方面能對(duì)多種代謝通路進(jìn)行控制，使機(jī)體糖代謝保持穩(wěn)定狀態(tài)[32-34]。腸道菌群可以使初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，次級(jí)膽汁酸通過與GPBAR1 產(chǎn)生反應(yīng)，使環(huán)磷酸腺苷整體水平有所提升，對(duì)應(yīng)的絲裂原活化蛋白激酶也會(huì)得到激活，最終達(dá)到調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝的目的。在此過程內(nèi)，膽汁酸可協(xié)同GPBAR1 使2 型脫碘酶產(chǎn)生更有效的表達(dá)，促進(jìn)甲狀腺素與三碘甲狀腺原氨酸之間的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)甲狀腺激素活性的提升，滿足脂肪組織代謝的需求，降低肥胖和胰島抵抗對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的負(fù)面影響[35-37]。腸道菌群會(huì)對(duì)膽汁酸的代謝有明顯作用，并可與FXR、GPBAR1 結(jié)合，使腸道菌群更加穩(wěn)定，進(jìn)而促進(jìn)腸道屏障防御效果。FXR 與GPBAR1 基因突變都會(huì)導(dǎo)致小鼠炎癥型腸病的出現(xiàn)，當(dāng)加入FXR 激動(dòng)劑后，小鼠腸炎得到明顯的改善[38]。膽汁酸有利于調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)的形成。在此基礎(chǔ)上，腸道菌群移位、腸道菌群異常生長(zhǎng)、腸道菌群調(diào)控力下降都會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，反復(fù)的腸道菌群失調(diào)會(huì)使人體正常代謝信號(hào)通路出現(xiàn)異常，從而使人體代謝功能受到影響，最終導(dǎo)致2 型糖尿病的出現(xiàn)[39,40]。

5 目前已知對(duì)腸道菌群有調(diào)節(jié)作用的治療

5.1 糞菌移植 糞菌移植是指提取健康人糞便功能菌，重新移植到患者胃腸道中，使腸道菌群重新發(fā)揮功能。糞菌液進(jìn)入腸道的方法有很多，但是糖類、脂肪酸吸收與肥胖、胰島素抵抗之間存在復(fù)雜的關(guān)系，小腸成為糞菌液吸收的主要場(chǎng)所。在這樣的背景下，經(jīng)鼻腸管輸注是開展糞菌移植最有效的辦法。Suarezzamorano等[41]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)菌群供體屬于健康瘦者時(shí)，連續(xù)6周對(duì)代謝綜合征并發(fā)胰島素抵抗患者經(jīng)鼻腸管進(jìn)行糞菌移植治療后，患者的外周血胰島素敏感性得到明顯提升，對(duì)應(yīng)的腸道菌群豐度也會(huì)有所提升，體重增長(zhǎng)和脂肪堆積同時(shí)得到有效控制。利用糞菌移植方式對(duì)小腸菌群進(jìn)行治療后，盡管小腸菌群種類并沒有明顯改變，但是產(chǎn)丁酸菌群數(shù)量卻得到顯著提升，進(jìn)而使能量代謝和胰島素抵抗得到有效控制。在這樣的背景下，糞菌移植有利于腸道菌群的治療與代謝，并對(duì)腸道菌群的誘發(fā)疾病產(chǎn)生治療作用，通過大量的研究發(fā)現(xiàn)，糞菌移植能持續(xù)改善腸道微生物群，并對(duì)菌群有關(guān)的疾病產(chǎn)生明顯的治療作用。

5.2 鹽酸小檗堿 中藥黃連素中的主要有效成分為鹽酸小檗堿，鹽酸小檗堿將會(huì)對(duì)機(jī)體中的細(xì)菌、真菌、結(jié)核桿菌產(chǎn)生抑制作用，鹽酸小檗堿是治療感染性腹瀉最常見的抗生素之一。近年來有學(xué)者針對(duì)鹽酸小檗堿開展大量研究工作，發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿對(duì)2 型糖尿病具有明顯的治療效果[42]。在鹽酸小檗堿的作用下，糖尿病大鼠胃腸道雙歧桿菌數(shù)量將會(huì)大幅提升，對(duì)大腸埃希菌產(chǎn)生明顯的抑制作用，并且可以使空腹血糖、脂多糖、胰島素抵抗指數(shù)等持續(xù)下降。鹽酸小檗堿治療2型糖尿病主要機(jī)制如下。（1）降血糖。脂質(zhì)過氧化活性被降低，超氧化物歧化酶活性有效提升，使糖尿病患者胰島β 細(xì)胞得到有效保護(hù)，促進(jìn)胰島素的表達(dá)。（2）調(diào)節(jié)脂肪代謝。促進(jìn)肝臟過氧化物酶體增殖，有利于受體的表達(dá)。通過加速脂肪代謝有效減少脂質(zhì)堆積，使糖尿病性動(dòng)脈粥樣硬化的概率有所下降，并有效改善胰島素敏感性。（3）調(diào)節(jié)腸道菌群。鹽酸小檗堿可提升擬桿菌門數(shù)量，抑制厚壁菌門數(shù)量的增長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到降血糖的作用。鑒于鹽酸小檗堿本身可進(jìn)行腸道菌群調(diào)節(jié)，對(duì)糖尿病的治療產(chǎn)生積極作用。通過對(duì)鹽酸小檗堿作用機(jī)制的深入探索，有利于研發(fā)低毒性、多靶點(diǎn)作用的藥物，促進(jìn)抗糖尿病藥物研發(fā)工作的開展。

6 展望

腸道菌群具備數(shù)量多、種類多的特征，現(xiàn)階段并不能對(duì)腸道菌群與宿主疾病之間的關(guān)系清晰闡明[43-46]。但是，在現(xiàn)有研究中，腸道菌群與多種疾病有緊密聯(lián)系，腸道菌群紊亂導(dǎo)致的機(jī)體慢性炎癥也不例外。腸道菌群的研究為當(dāng)前糖尿病防治工作帶來全新的思路和方向。但目前利用腸道菌群治療2 型糖尿病的方式仍然存在很大的局限性[47-51]，在后續(xù)的研究工作中，應(yīng)該把腸道菌群間和宿主間相互作用機(jī)制進(jìn)行研究分析，并以此為基礎(chǔ)深入探索2 型糖尿病的病理機(jī)制，進(jìn)而研究更有效的治療方式。