劉建芳

【摘要】 目的：觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法：90例CVA患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各45例，兩組入院后均予以常規(guī)措施治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅吸入劑治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片治療，兩組均連續(xù)治療8周。比較兩組治療前后咳嗽評分、炎癥細(xì)胞因子及肺功能指標(biāo)。

結(jié)果：治療前，兩組日間及夜間咳嗽評分，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組日間及夜間咳嗽評分，TNF-α、IL-5及IL-6均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后日間及夜間咳嗽評分，TNF-α、IL-5及IL-6均明顯低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、肺活量（fast vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均明顯高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后FEV1、FVC、PEF均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療可明顯緩解CVA患者咳嗽癥狀，減輕炎癥反應(yīng)和改善肺功能。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉; 布地奈德福莫特羅; 咳嗽變異性哮喘

Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide Formoterol in the Treatment of Cough Variant Asthma/LIU Jianfang.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：-133

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide Formoterol in the treatment of cough variant asthma（CVA）.Method：90 cases of CVA patients were divided into control group and observation group according to the random number table method，45 cases in each group.Both groups were treated with routine measures after admission.The control group was treated with Budesonide Formoterol inhalation on the basis of the routine treatment，and the observation group was treated with Montelukast Sodium Tablets on the basis of the control group.The cough score，the inflammatory cytokines and the pulmonary function indexes of the two groups before and after treatment were compared.Result：Before treatment，there was no significant difference about the daytime and nighttime cough scores，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-5（IL-5），interleukin-6（IL-6）between the two groups（P>0.05）.After treatment，the daytime and nighttime cough scores and TNF-α，IL-5 and IL-6 of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），the daytime and nighttime cough scores and TNF-α，IL-5 and IL-6 of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference about the forced expiratory volume in one second（FEV1），fast vital capacity（FVC），peak expiratory flow（PEF）between the two groups（P>0.05），After treatment，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and PEF of the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）;FEV1，F(xiàn)VC and PEF of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Montelukast Sodium combined with Budesonide Formoterol for the patients with CVA can significantly relieve cough symptoms，reduce inflammation and improve lung function.

【Key words】 Montelukast Sodium; Budesonide formotero; Cough variant asthma

First-authors address：Egang Hospital of Ezhou City，Ezhou 436000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.033

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘疾病，多數(shù)患者臨床無明顯氣促、喘息等癥狀，但表現(xiàn)為呼吸氣道高反應(yīng)性病變，臨床癥狀主要為反復(fù)咳嗽，清晨、夜間時患者咳嗽較為劇烈，可對日常生活及學(xué)習(xí)工作造成明顯的影響[1-2]。目前研究均認(rèn)為，CVA發(fā)病機(jī)制為較多炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子所引起的呼吸氣道高反應(yīng)性哮喘疾病，而治療CVA患者的主要原則是有效抑制呼吸氣道炎癥反應(yīng)和明顯緩解咳嗽等臨床癥狀[3-4]。布地奈德福莫特羅是一種吸入劑，可有效改善哮喘臨床癥狀，明顯減輕支氣管痙攣狀態(tài)，從而促進(jìn)患者病情的緩解[5]。孟魯司特鈉則是一種白三烯受體拮抗劑，可對半胱氨酰白三烯受體的生理學(xué)功能予以有效抑制，從而明顯減輕呼吸氣道炎癥反應(yīng)，最終起到改善哮喘等臨床癥狀[6-7]。本院近些年聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅治療CVA患者，療效較為顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年2月-2018年10月收治90例CVA患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合CVA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡大于18歲;（3）近期未采用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺部疾病及其他原因所致的咳嗽;（2）伴隨有嚴(yán)重感染反應(yīng)者;（3）合并有自身免疫系統(tǒng)疾病者。所有患者及家屬均知曉同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后予以低流量氧氣吸入、抗炎癥感染反應(yīng)、止咳平喘等常規(guī)措施進(jìn)行治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅吸入劑（生產(chǎn)廠家：瑞典阿斯利康公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140459，規(guī)格：160 μg/4.5 μg），1吸/次，每日分早晚各吸入1次，如治療期間患者臨床癥狀明顯加重可額外吸入1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20070058，規(guī)格：4 mg/片）治療，10 mg/次，睡前頓服，兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對兩組治療前后咳嗽癥狀嚴(yán)重程度予以評分，比較兩組治療前后咳嗽評分。①日間咳嗽評分：日間未出現(xiàn)咳嗽癥狀為0分;日間偶爾出現(xiàn)短暫性咳嗽癥狀為1分;日間表現(xiàn)為頻繁咳嗽，對正常活動產(chǎn)生輕度影響為2分;頻繁劇烈咳嗽，對正?；顒赢a(chǎn)生嚴(yán)重影響為3分。②夜間咳嗽評分：夜間未出現(xiàn)咳嗽癥狀為0分;夜間偶爾出現(xiàn)咳嗽，但對睡眠無明顯影響為1分;入睡時出現(xiàn)短暫咳嗽，或者因?yàn)榭人孕褋?次為

2分;夜間出現(xiàn)咳嗽且對睡眠產(chǎn)生輕度影響為2分;夜間頻繁咳嗽劇烈，對睡眠產(chǎn)生嚴(yán)重影響為3分。（2）對兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子進(jìn)行檢測并比較。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6），試劑盒均購自北京中山生物技術(shù)有限公司，由本院檢驗(yàn)科專職醫(yī)師按說明書要求進(jìn)行檢測。（3）對兩組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測并比較。采用肺功能測試儀檢測兩組治療前后1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、肺活量（fast vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男30例，女15例;平均年齡（45.7±8.4）歲;平均病程（1.7±0.3）年;病情嚴(yán)重程度分級：中度27例，重度18例。觀察組男28例，女17例;平均年齡（44.6±7.9）歲;平均病程（1.8±0.5）年;病情嚴(yán)重程度分級：中度29例，重度16例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后咳嗽評分比較 治療前，兩組日間及夜間咳嗽評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組日間及夜間咳嗽評分均明顯低于治療前，且觀察組治療后日間及夜間咳嗽評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子比較 治療前，兩組TNF-α、IL-5、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-5、IL-6均明顯低于治療前，且觀察組治療后TNF-α、IL-5、IL-6均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 治療前，兩組FEV1、FVC和PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組FEV1、FVC和PEF均明顯高于治療前，且觀察組治療后FEV1、FVC和PEF均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

近些年CVA發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，對人民群眾身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的威脅，已受到廣泛的關(guān)注和重視。目前臨床治療CVA仍以對癥支持措施為主，但采用常規(guī)祛痰止咳、平喘及抗感染治療措施難以取得理想的治療效果，因此需尋找療效顯著、安全可靠的藥物聯(lián)合治療方案，對于改善CVA患者生活質(zhì)量及疾病預(yù)后有著重要的意義[8-9]。

布地奈德福莫特羅主要由布地奈德、福莫特羅等藥物成分組成，前者是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可有效緩解呼吸氣道炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，明顯抑制呼吸道重塑現(xiàn)象，同時還具有強(qiáng)效的局部抗炎癥反應(yīng)藥理作用[10-11]。后者則是一種高選擇性長效β2受體激動劑，可明顯促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的合成速度，加快蛋白質(zhì)磷酸化過程，從而起到緩解支氣管痙攣狀態(tài)的作用，同時還可明顯增強(qiáng)纖毛運(yùn)動功能、加快呼吸氣道內(nèi)黏液組織的清除速度，顯著改善呼吸氣道水腫嚴(yán)重程度，最終有效緩解呼吸道的高反應(yīng)性狀態(tài)，明顯改善哮喘癥狀[12-13]。白三烯是在CVA發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用的炎癥介質(zhì)，但單一采用布地奈德福莫特羅治療無法有效抑制機(jī)體內(nèi)白三烯的合成和釋放過程[14-15]。孟魯司特鈉則是一種白三烯受體阻斷劑，可明顯降低呼吸氣道及外周血液中的炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平，明顯緩解呼吸氣道炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，有效改善支氣管收縮狀態(tài)，顯著性降低呼吸氣道高反應(yīng)性[16-17]。此外，孟魯司特鈉還可有效阻止白三烯的合成釋放，確保肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，降低毛細(xì)血管的通透性程度，最終起到抑制炎癥細(xì)胞因子的合成釋放，改善患者咳嗽癥狀的藥理作用[18]。本研究顯示，觀察組治療后咳嗽評分及肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），結(jié)果提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅可明顯改善CVA患者肺功能，減輕咳嗽癥狀。

較多研究證實(shí)，炎癥細(xì)胞因子在CVA發(fā)病過程中起著十分重要的作用，而TNF-α、IL-5、IL-6最為常見，其中TNF-α可促進(jìn)其他炎癥細(xì)胞因子的合成釋放，加重呼吸氣道的炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度，IL-5、IL-6則在呼吸氣道重構(gòu)過程中發(fā)揮著重要的作用[19]。因此臨床治療除了需要改善患者肺功能和減輕咳嗽癥狀外還應(yīng)積極緩解呼吸氣道的炎癥反應(yīng)。本研究顯示，觀察組治療后的炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)明顯低于對照組（P<0.05），提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅的抗炎癥反應(yīng)效果明顯優(yōu)于單一使用奈德福莫特羅。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療可明顯緩解CVA患者咳嗽癥狀，減輕炎癥反應(yīng)和改善肺功能，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-28） （本文編輯：田婧）