張力揚(yáng) 黃鴻新 李楊玲 張旭 黃敏 劉惠 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東 廣州 510663）

內(nèi)容提要： 體外診斷試劑行業(yè)在我國方興未艾，市場需求旺盛，各類體外診斷試劑發(fā)展和更新日新月異，與之相關(guān)的各種未知風(fēng)險(xiǎn)也隨之而來，因而對其風(fēng)險(xiǎn)分析及質(zhì)量保證等方面的研究具有重要意義。在體外診斷試劑的分類及注冊管理基礎(chǔ)上，重點(diǎn)分析體外診斷試劑特性、生產(chǎn)運(yùn)輸及管理等方面存在的風(fēng)險(xiǎn)并提出保障體外診斷試劑質(zhì)量的策略，嚴(yán)格把控體外診斷試劑的質(zhì)量，有效降低體外診斷試劑的各類風(fēng)險(xiǎn)，以期作為這一新興產(chǎn)業(yè)管理及市場應(yīng)用的參考。

體外診斷試劑行業(yè)在西方發(fā)達(dá)國家發(fā)展較為成熟，在醫(yī)療器械及疾病診斷等方面應(yīng)用廣泛且取得較好的應(yīng)用成效，因而具有廣闊的發(fā)展和應(yīng)用前景；然而，體外診斷試劑行業(yè)在我國目前尚屬于新興產(chǎn)業(yè)。近年來，該行業(yè)已從導(dǎo)入期步入發(fā)展期，市場需求增長快速，已成為疾病預(yù)防、臨床診斷和治療監(jiān)測的重要手段之一[1]。隨著體外診斷試劑應(yīng)用逐漸發(fā)展和普及，其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)及質(zhì)量保證等方面的研究具有重要意義，作為一類較為特殊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，更需要得到嚴(yán)格有效地管理，以確保其使用的質(zhì)量和安全性。本文在體外診斷試劑的分類及注冊管理基礎(chǔ)上，系統(tǒng)分析探討了體外診斷試劑的風(fēng)險(xiǎn)，并提出了其質(zhì)量保證策略，以期作為這一新興產(chǎn)業(yè)管理及市場應(yīng)用的參考。

1.體外診斷試劑的界定

《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）自2014年10月1日起施行，該辦法規(guī)定體外診斷試劑是指在疾病的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評價(jià)等過程中，用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品等產(chǎn)品，管理上則依據(jù)醫(yī)療器械類別。同時(shí)，該辦法規(guī)定，用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，則不在該辦法管理范圍內(nèi)，另外按照藥品管理。

2.體外診斷試劑的分類及注冊管理

根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度，體外診斷試劑總體上可以分為以下幾類（風(fēng)險(xiǎn)等級由低至高排列）[2]：

第一類重點(diǎn)包括：微生物培養(yǎng)基（不含用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)的培養(yǎng)基）和樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等；該類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度最低，目前在我國僅實(shí)行備案管理，由產(chǎn)品備案人向設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交備案資料即可。

第二類產(chǎn)品主要包括：用于蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類、酯類、維生素、無機(jī)離子、藥物及藥物代謝物、自身抗體或其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的試劑以及用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的試劑；除已明確規(guī)定納入第一類或第三類管理的產(chǎn)品外，其他均為第二類產(chǎn)品。

第三類產(chǎn)品主要包括：與致病性病原體抗原和抗體以及核酸等、人類基因、毒麻精神類藥品（包括醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品）、治療藥物作用靶點(diǎn)、腫瘤標(biāo)志物等檢測相關(guān)的試劑；以及與血型、組織配型、遺傳性疾病和變態(tài)反應(yīng)（過敏原）等相關(guān)的試劑。

在我國，第二類和第三類體外診斷試劑均實(shí)行較為嚴(yán)格的注冊管理。第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查，批準(zhǔn)后簽發(fā)醫(yī)療器械注冊證；第三類體外診斷試劑由國家藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后簽發(fā)醫(yī)療器械注冊證。需要注意的是，《體外診斷試劑注冊管理辦法》中已明確規(guī)定與體外診斷試劑配合使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品也應(yīng)同時(shí)申請注冊[2]。

3.體外診斷試劑的風(fēng)險(xiǎn)分析

3.1 體外診斷試劑自身特性所引起的風(fēng)險(xiǎn)

體外診斷試劑自身特性所引起的風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：首先，體外診斷試劑涉及多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域，如生物化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)等，這種具多學(xué)科，多專業(yè)綜合特性的試劑本身存在專業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，如使用者或者管理者本身專業(yè)領(lǐng)域的限制則難以對每一種試劑都有清晰的科學(xué)認(rèn)識；其次，體外診斷試劑種類多樣，作用復(fù)雜，涉及范圍廣，復(fù)雜類型的體外診斷試劑必然會面臨不同適用領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)；第三，體外診斷試劑適用的目的包括疾病的診斷、治療及預(yù)后的評判等多個(gè)方面，面臨著使用目的及無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，近年來，隨著醫(yī)療器械及醫(yī)藥學(xué)科的不斷發(fā)展和進(jìn)步，體外診斷試劑的發(fā)展和更新日新月異，各種未知的風(fēng)險(xiǎn)也隨之而來。

3.2 體外診斷試劑或校準(zhǔn)品、質(zhì)控品未依照規(guī)定取得醫(yī)療器械注冊證

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》對體外診斷試劑的注冊管理規(guī)定，體外診斷試劑及其配合使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品必須按照其風(fēng)險(xiǎn)級別進(jìn)行對應(yīng)的備案或注冊申請方可進(jìn)入市場進(jìn)行銷售或者使用。然而，有些企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)銷售過程中卻將未經(jīng)注冊的試劑以標(biāo)注臨床研究為由供臨床違規(guī)使用；或者在進(jìn)行有證體外診斷試劑銷售時(shí)，配套提供的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品卻未通過注冊申請。這些體外診斷試劑或校準(zhǔn)品、質(zhì)控品未依照規(guī)定取得醫(yī)療器械注冊證而違規(guī)進(jìn)入市場，必定存在產(chǎn)品質(zhì)量和安全的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也給管理者和使用者帶來不確定的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 體外診斷試劑運(yùn)輸未保證冷鏈條件

體外診斷試劑大部分是生物制品，為保證其質(zhì)量及有效性，其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存一般都要求在冷藏的環(huán)境下。但體外診斷試劑經(jīng)常發(fā)貨較散，運(yùn)輸目的地時(shí)空距離變化大；限于目前冷鏈物流市場化程度較低，發(fā)展尚不完善，且運(yùn)輸產(chǎn)生的費(fèi)用相對較高，導(dǎo)致體外診斷試劑嚴(yán)格采用冷鏈運(yùn)輸?shù)姆绞诫y以普及。通常運(yùn)輸采用的包裝形式是以冰袋進(jìn)行溫度控制，但顯而易見這種簡單的運(yùn)輸模式是無法嚴(yán)格達(dá)到體外診斷試劑運(yùn)輸溫度控制的要求，因此也為其質(zhì)量安全埋下了隱患。

3.4 使用單位缺乏體外診斷試劑的風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制

在部分使用單位的內(nèi)部管理機(jī)制中，體外診斷試劑缺乏科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，其采購、接收、儲存、使用等環(huán)節(jié)未進(jìn)行嚴(yán)格或規(guī)范化管理，如采購部門與使用部門缺乏溝通導(dǎo)致脫節(jié)，負(fù)責(zé)儲存部門和使用部門管理松散，導(dǎo)致體外診斷試劑已過期失效但仍被使用，這些問題導(dǎo)致了體外診斷試劑的質(zhì)量甚至安全性均無法得到保證。

4.體外診斷試劑的質(zhì)量保證策略

上述分析表明，規(guī)避體外診斷試劑存在的風(fēng)險(xiǎn)并保障其質(zhì)量至關(guān)重要，要想全面提高體外診斷試劑的質(zhì)量安全水平，無論是生產(chǎn)部門、銷售單位還是使用部門首先均應(yīng)重視質(zhì)量管理，建立完善的質(zhì)量管理體系以及規(guī)范的操作流程，從生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存、銷售、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)予以保障[3]。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)防控和管理，注重解決問題、排除隱患，理性分析和判斷風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)管部門也應(yīng)充分發(fā)揮監(jiān)管的作用，規(guī)范執(zhí)法行為，加強(qiáng)體外診斷試劑各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的問題監(jiān)督，確保體外診斷試劑的質(zhì)量與安全性。

5.小結(jié)

體外診斷試劑在人體疾病預(yù)防、診斷篩查、治療監(jiān)測等方面都有廣泛用途，是醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)非常重要的組成部分，其質(zhì)量直接影響到對人體健康評價(jià)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。體外診斷試劑的質(zhì)量保證應(yīng)從生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存、銷售、使用等整個(gè)生命周期予以保障，針對其自身的特殊性和復(fù)雜性及可能存在的各類風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，科學(xué)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析以及規(guī)范化管理，嚴(yán)格把控體外診斷試劑的質(zhì)量，有效降低體外診斷試劑的各類風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而促進(jìn)我國體外診斷試劑行業(yè)的健康發(fā)展。