王小良 黎雁翩 吳林蔚 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法規(guī)，從注冊核查的角度對適用生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范類產(chǎn)品的現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的常見問題進(jìn)行歸納分析，從而指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)。

根據(jù)《國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的規(guī)定，境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門開展，本文主要就境內(nèi)二類醫(yī)療器械的質(zhì)量管理規(guī)范核查過程中出現(xiàn)的常見問題進(jìn)行分析研究。

目前，廣東省申報(bào)二類生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范核查的產(chǎn)品逐年增多，新企業(yè)的數(shù)量也逐漸增多。一些中小企業(yè)由于對注冊法規(guī)和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范不熟悉或者理解不到位，在現(xiàn)場核查時(shí)會遇到不少問題。本文著重就近幾年核查過程中多數(shù)企業(yè)出現(xiàn)的常見問題進(jìn)行分析，最后給出相應(yīng)的建議，以便企業(yè)參考。

1.常見問題

新版生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施這幾年來，通過日常核查發(fā)現(xiàn)多數(shù)企業(yè)現(xiàn)場檢查中容易出現(xiàn)的常見問題歸納起來主要有以下幾方面。

1.1 機(jī)構(gòu)與人員

缺乏專業(yè)的檢測與管理人員，具體表現(xiàn)為企業(yè)對管理層面上的要求不高，人員缺失，面對日常生產(chǎn)質(zhì)量管理，不能保證企業(yè)體系的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，對質(zhì)量控制這一環(huán)節(jié)的投入不大。

企業(yè)管理者代表對其職責(zé)權(quán)限、質(zhì)量管理體系等情況不夠熟悉，不能夠確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行；不重視員工健康檔案管理，缺失人員健康體檢信息。

不重視培訓(xùn)，企業(yè)對法規(guī)培訓(xùn)不到位。檢驗(yàn)員未經(jīng)過有針對性的崗前培訓(xùn)。關(guān)鍵崗位人員如關(guān)鍵工序操作人員和檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)記錄缺少具體培訓(xùn)內(nèi)容和考核記錄，僅有考核結(jié)論。培訓(xùn)通常流于形式，并非真正意義上提高員工的工作能力和業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)。

1.2 設(shè)計(jì)開發(fā)

設(shè)計(jì)開發(fā)中存在問題較多，匯總?cè)缦拢孩僮院瞬檫^程中，須對企業(yè)的研究資料（有效期研究、包裝研究、軟件研究等）進(jìn)行核查，由于企業(yè)理解不到位，應(yīng)為適用的研究經(jīng)常誤認(rèn)為不適用，或者沒有研究試驗(yàn)的條件，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》檢查，此項(xiàng)為關(guān)鍵項(xiàng)目，直接導(dǎo)致企業(yè)不通過檢查。②設(shè)計(jì)開發(fā)不完善，企業(yè)未能提供相關(guān)的具體研究資料，設(shè)計(jì)驗(yàn)證（系統(tǒng)整體有效性項(xiàng)目）未能提供驗(yàn)證記錄，且檢測報(bào)告出現(xiàn)的經(jīng)修復(fù)后復(fù)測合格的項(xiàng)目未能按照程序文件要求進(jìn)行變更。未能提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)評審、驗(yàn)證階段的評審、驗(yàn)證記錄及參與人員的簽字；未建立并保存完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔，如設(shè)計(jì)輸出清單中的進(jìn)貨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、過程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、可追溯性規(guī)定及產(chǎn)品說明書等。③設(shè)計(jì)開發(fā)輸出文件：采購單上缺少或未注明原材料的采購要求、技術(shù)要求或者圖紙；產(chǎn)品圖紙不全；研究資料，未能提供檢測的原始記錄；未能提供實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究記錄，未能提供包裝研究資料。④未按《設(shè)計(jì)控制程序》進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)的活動(dòng)并形成記錄。如：未能提供《產(chǎn)品要求評審表》，《設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃書》內(nèi)容未包括設(shè)計(jì)開發(fā)的輸入、輸出、評審、驗(yàn)證、確認(rèn)等階段的劃分和主要工作內(nèi)容；未按程序形成設(shè)計(jì)輸入清單；未進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)輸出環(huán)節(jié)的評審；未按程序要求對小批生產(chǎn)的可行性進(jìn)行評審，未能提供試產(chǎn)報(bào)告和試產(chǎn)總結(jié)報(bào)告?，F(xiàn)場考核時(shí)，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝已更改，但未能按照設(shè)計(jì)開發(fā)程序提供對應(yīng)的輸出、評審、驗(yàn)證和確認(rèn)過程記錄。

1.3 生產(chǎn)檢驗(yàn)

用于出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)儀器不進(jìn)行校準(zhǔn)；缺乏專業(yè)的檢驗(yàn)人員，現(xiàn)場檢查時(shí)，檢驗(yàn)員不會操作檢驗(yàn)儀器，無法把控檢驗(yàn)關(guān)。

1.4 記錄及追溯性問題

①現(xiàn)場提供的生產(chǎn)過程檢驗(yàn)記錄和出廠檢驗(yàn)記錄的產(chǎn)品編號、產(chǎn)品名稱與注冊檢驗(yàn)報(bào)告不一致，且有涂改痕跡。最常見的問題是記錄隨意更改，更改無簽名和日期。②企業(yè)的可追溯性控制程序和記錄無法追溯到關(guān)健原材料批號，無法滿足追溯的要求。

1.5 采購

①未按《采購控制程序》將采購物資分為重要物資、一般物資、輔助物資。企業(yè)與主要原材供應(yīng)商簽訂的采購合同無供應(yīng)商的公章，采購程序未對合格供應(yīng)商的選擇、評價(jià)和再評價(jià)做出規(guī)定，未建立供應(yīng)商管理程序文件，未明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。②采購記錄中關(guān)鍵元器件供應(yīng)商與注冊檢驗(yàn)報(bào)告中供應(yīng)商不一致。③主要原材料無采購合同，采購記錄不齊全，不能提供原材料采購清單。

1.6 原材料存放問題

①企業(yè)生產(chǎn)的送檢樣機(jī)所用的原材料是由其他生產(chǎn)企業(yè)或供應(yīng)商購進(jìn)，購進(jìn)渠道不正規(guī)。②精密電子元器件、傳感器、電極片等原材料無庫卡，存放在原材料倉外，對有溫度、濕度、防靜電等要求的電子元器件未設(shè)置專門的存放間，隨意堆放。

1.7 內(nèi)審和管理評審

企業(yè)未提供內(nèi)審和管理評審的相關(guān)記錄，未按照管理審查管理程序開展管理評審。

2.建議

企業(yè)應(yīng)加大對管理者代表、質(zhì)量負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵崗位人員培訓(xùn)，強(qiáng)化“企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人”的意識，提高管理水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理企業(yè)存在的體系問題。對現(xiàn)場檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的缺陷問題，企業(yè)應(yīng)認(rèn)真進(jìn)行整改，由當(dāng)?shù)厥芯謱φ那闆r進(jìn)行檢查，同時(shí)提交整改報(bào)告；對存在嚴(yán)重缺陷的企業(yè)限期停產(chǎn)整改，整改完成并通過跟蹤檢查后方可恢復(fù)生產(chǎn)。監(jiān)管部門加強(qiáng)對新開辦企業(yè)的日常監(jiān)管，增加各級飛行檢查中新開辦醫(yī)療器械企業(yè)比例，重點(diǎn)關(guān)注新注冊產(chǎn)品的體系運(yùn)轉(zhuǎn)情況。

3.小結(jié)

綜上，本文根據(jù)目前相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)范性文件、國家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，從注冊核查角度出發(fā)，在二類醫(yī)療器械的質(zhì)量管理規(guī)范核查過程中出現(xiàn)的常見問題進(jìn)行分析研究，希望能為生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范生產(chǎn)起到指導(dǎo)作用。