翟倩 ，豐雷 ，張國(guó)富

抽動(dòng)障礙（tic disorder）是一種臨床上十分常見(jiàn)的神經(jīng)精神障礙，多見(jiàn)于兒童和青少年，男性多于女性，男女比例為（3～4）∶1［1-4］。主要表現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)部位運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和/或發(fā)聲抽動(dòng)［5-6］。抽動(dòng)癥狀具有不自主性、反復(fù)性和快速性特點(diǎn)，且癥狀時(shí)輕時(shí)重，呈波浪式進(jìn)展，間或靜止一段時(shí)間，也可以由于某些誘因而加重［7］。抽動(dòng)形式也不固定，新的抽動(dòng)形式可以代替舊的，或在原有基礎(chǔ)上出現(xiàn)新的抽動(dòng)形式［8-9］。抽動(dòng)障礙根據(jù)抽動(dòng)的表現(xiàn)形式以及持續(xù)時(shí)間大致分為3種類(lèi)型：短暫性抽動(dòng)障礙（transient tic disorders，TTD）、慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙（chronic motor or phonic tic disorders，CTD）和抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征（Tourette' syndrome，TS）。抽動(dòng)障礙常共病其他疾病，共病率為85.7%，以強(qiáng)迫性障礙（obsessive compulsive disorder，OCD）、注意缺陷多動(dòng)障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）、情緒障礙（mood disorder）最為常見(jiàn)［10-15］。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和分析表明，超過(guò)70%的患兒有OCD或ADHD，大約30%的患兒有焦慮情緒和破壞性行為等神經(jīng)心理問(wèn)題。共患疾病對(duì)于患兒的困擾常大于抽動(dòng)障礙本身［10］。

近年來(lái)，兒童抽動(dòng)障礙的患病率逐年升高，成為危害兒童健康的常見(jiàn)嚴(yán)重慢性疾病之一。有研究顯示，TTD、CTD及TS的患病率分別為 5%～7%、1%～2% 及 0.3%～0.9%［10，16］。TTD由于癥狀輕微且持續(xù)時(shí)間較短，常被患兒家長(zhǎng)忽視，因此實(shí)際患病率可能更高。一項(xiàng)在波蘭5～18歲兒童的調(diào)查中，大約5 000例兒童患有抽動(dòng)障礙［17］，在中國(guó)，兒童抽動(dòng)障礙也是一種常見(jiàn)病，但其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚［18］。近年來(lái)研究提示，兒童抽動(dòng)障礙與基因、環(huán)境、免疫和激素水平等因素有關(guān)［19-22］，20%～35%的兒童抽動(dòng)障礙發(fā)病與感染后自身免疫損害有關(guān)，其中約10%與A組乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)，統(tǒng)稱(chēng)為與鏈球菌感染相關(guān)的兒童自身免疫神經(jīng)精神障礙（pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections，PANDAS）［23］。

患兒由于出現(xiàn)不自主的面部、肢體上的動(dòng)作以及異常發(fā)聲等，造成周?chē)说年P(guān)注，容易使患兒甚至其家長(zhǎng)產(chǎn)生諸多焦慮、抑郁等異常情緒及其他的心理、行為問(wèn)題。抽動(dòng)障礙患兒還可伴有注意力不集中、多動(dòng)、強(qiáng)迫動(dòng)作和思維以及其他行為癥狀［10］。這些因素嚴(yán)重影響患兒的身心健康，對(duì)于其家庭、社會(huì)以及學(xué)校生活也有不同程度的影響。因此，早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)診治是關(guān)鍵。

1 治療

兒童抽動(dòng)障礙是否需要治療取決于抽動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度。部分患兒癥狀輕，持續(xù)時(shí)間短，并不對(duì)其造成困擾，則不需要特別的治療，注意早期干預(yù)即可。應(yīng)給患兒營(yíng)造一個(gè)良好的生活環(huán)境，避免勞累、精神緊張，放松心情，多參加戶(hù)外活動(dòng)，分散注意力，一定注意不要刻意提醒孩子抽動(dòng)癥狀，不做心理暗示［24］。如果抽動(dòng)癥狀引起孩子的焦慮不安，引起社會(huì)的尷尬，干擾患兒的生活時(shí)，則需要進(jìn)行治療。

兒童抽動(dòng)障礙的治療應(yīng)確定治療的靶癥狀（target symptoms），即對(duì)患兒日常生活、學(xué)習(xí)或社交活動(dòng)影響最大的癥狀。治療原則是藥物治療和心理行為治療并重。而有些患兒靶癥狀是多動(dòng)、沖動(dòng)、強(qiáng)迫觀(guān)念等共病癥狀時(shí)，需在精神科醫(yī)師等多學(xué)科指導(dǎo)下制定治療方案［25］。對(duì)于影響日常生活、學(xué)習(xí)或社交活動(dòng)的中重度抽動(dòng)障礙患兒，單純心理行為治療效果不佳時(shí)，需要加用藥物治療，治療藥物包括多巴胺受體阻滯劑、α2-受體激動(dòng)劑、抗癲癇藥物等［26］。其中，以多巴胺受體阻滯劑最為常用。當(dāng)單一用藥不能完全控制癥狀，或有共病時(shí)，考慮聯(lián)合用藥。藥物治療應(yīng)有一定的療程，適宜的劑量，不宜過(guò)早換藥或停藥。藥物治療的療程包括急性期治療（藥物逐漸調(diào)整至目標(biāo)劑量后直至病情基本控制）、強(qiáng)化治療（病情控制后治療劑量繼續(xù)維持1～3個(gè)月）、維持治療（藥物劑量為治療劑量的1/2～2/3，維持6～12個(gè)月）、停藥（經(jīng)過(guò)維持治療病情完全控制，逐漸減量至停藥，減量期至少1～3個(gè)月）。

藥物治療的基礎(chǔ)是兒童抽動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，兒童抽動(dòng)障礙的發(fā)生可能與多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿等多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)的失衡有關(guān)，尤其是與大腦多巴胺水平關(guān)系密切［27-28］。紋狀體、大腦皮質(zhì)、海馬部位存在多巴胺功能亢進(jìn)以及5-羥色胺含量增加［29-31］。多巴胺受體阻滯劑以及5-羥色胺再攝取抑制劑對(duì)于半數(shù)以上抽動(dòng)障礙患兒治療有效進(jìn)一步證實(shí)了上述觀(guān)點(diǎn)［32］。此外，有研究顯示大腦組胺系統(tǒng)與感覺(jué)運(yùn)動(dòng)控制缺陷和TS有關(guān)。這可能是通過(guò)與大腦多巴胺系統(tǒng)的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。如H3受體與注意力缺陷和多巴胺信號(hào)的干擾存在相關(guān)性［33］。

2 阿立哌唑在治療兒童抽動(dòng)障礙中的應(yīng)用

2.1 阿立哌唑的治療機(jī)制 多巴胺受體阻滯劑是兒童抽動(dòng)障礙治療的經(jīng)典藥物，尤其是中重度抽動(dòng)障礙。常用藥物有氟哌啶醇、鹽酸硫必利片（泰必利）、氟奮乃靜等，藥物療效肯定，但是不良反應(yīng)多，如錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜、記憶、認(rèn)知障礙等，其中氟哌啶醇是首選藥物［34］。對(duì)于兒童而言，由于典型抗精神病藥物不良反應(yīng)大，目前很少作為一線(xiàn)使用，而是選擇非典型抗精神病藥物，如阿立哌唑、利培酮等。

阿立哌唑是對(duì)兒童抽動(dòng)障礙療效肯定的第三代抗精神病藥物［35］。阿立哌唑是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，對(duì)于多巴胺D2受體及5-羥色胺2A（5-HT2A）受體有阻滯作用，對(duì)于5-羥色胺1A（5-HT1A）受體有部分激動(dòng)作用。在前額皮質(zhì)多巴胺不足時(shí)，其作為激動(dòng)劑而起作用，能改善陰性、認(rèn)知和抑郁癥狀；當(dāng)邊緣系統(tǒng)多巴胺亢進(jìn)時(shí)，作為阻滯劑起作用，改善陽(yáng)性癥狀；當(dāng)黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺正常時(shí)，阿立哌唑幾乎無(wú)效應(yīng)，故錐體外系反應(yīng)輕，較少出現(xiàn)高催乳素血癥［36］。常用來(lái)治療精神分裂癥、雙相情感障礙和伴有精神癥狀的抑郁癥。阿立哌唑與多巴胺D2、D3受體及5-HT1A、5-HT2A受體有很高的親和力，這一特性使其用于治療兒童抽動(dòng)障礙成為可能。近十年來(lái)，阿立哌唑被廣泛應(yīng)用于兒童抽動(dòng)障礙的治療。回顧既往的大量研究，阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙的治療，尤其是對(duì)于4～18歲患兒的有效性及安全性已經(jīng)被證實(shí)［35，37-42］。阿立哌唑可以明顯減少運(yùn)動(dòng)及發(fā)聲抽動(dòng)的頻率，抽動(dòng)癥狀平均減少50%［35，37，43］。相比于其他多巴胺受體阻滯劑，阿立哌唑安全性、有效性以及可耐受性好，且不良反應(yīng)少（惡心、鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量增加等），即使出現(xiàn)不良反應(yīng)，也多為治療初期出現(xiàn)輕微且短暫性的不適［44-48］。

2.2 阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙的相關(guān)研究

2.2.1 阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙療效的研究 大量開(kāi)放性和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均顯示阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙具有明顯的療效［35，37-42］。這些研究使用耶魯整體抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale-Total Tic Score，YGTSS-TTS）和臨床整體印象量表（Clinical Global Impression Scale，CGI）作為評(píng)定工具。研究中YGTSS-TTS評(píng)分降低程度均在50%之上，證實(shí)了阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙的療效顯著。目前為止，有關(guān)阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙的研究局限于小樣本量、短期療效的研究，缺乏長(zhǎng)期療效和安全性的研究證據(jù)。

HO等［38］的一項(xiàng)開(kāi)放性研究（為期14周，納入了81例年齡在4～18歲的無(wú)共患疾病的各種類(lèi)型的中重度抽動(dòng)障礙患兒）證實(shí)了阿立哌唑?qū)τ诟鞣N類(lèi)型兒童和青少年抽動(dòng)障礙短期治療的有效性。該項(xiàng)研究中，阿立哌唑初始治療劑量為2.50 mg/d，根據(jù)患兒治療情況進(jìn)行調(diào)整，平均治療劑量（2.84±0.48）mg/d。研究結(jié)果顯示，YGTSS-TTS評(píng)分明顯降低（降低程度：運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)51%，發(fā)聲抽動(dòng)67.1%），治療第2周時(shí)YGTSSTTS評(píng)分降低最明顯。其中15例患兒研究結(jié)束之前由于癥狀消失2周以上而提前停止了治療，證實(shí)了小劑量的阿立哌唑?qū)τ诟鞣N類(lèi)型的中重度抽動(dòng)障礙的短期療效好，并且起效快。此外，CUI等［39］的一項(xiàng)開(kāi)放性研究〔為期8周，納入了72例年齡在6～18歲的中重度抽動(dòng)障礙患兒（CGI評(píng)分≥4分）〕不僅證實(shí)了阿立哌唑?qū)τ趦和颓嗌倌臧l(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙的有效性，而且對(duì)于抽動(dòng)障礙的行為癥狀也有所改善。該研究中應(yīng)用兒童行為量表（Child Behavior Checklist，CBCL）作為行為癥狀的基線(xiàn)評(píng)估工具。阿立哌唑初始治療劑量?jī)和癁?.25～2.50 mg/d，青少年為2.50～5.00 mg/d，根據(jù)患兒治療情況進(jìn)行調(diào)整，平均治療劑量（4.88±0.63）mg/d。研究結(jié)果顯示，研究結(jié)束時(shí)，YGTSS-TTS評(píng)分降低50.3%，治療第2周時(shí)YGTSS-TTS評(píng)分降低最明顯。CGI評(píng)分基線(xiàn)：（4.77±1.69）分，治療8周后：（2.20±1.39）分。CBCL總分及其分量表評(píng)分也明顯降低。

除了開(kāi)放性研究外，以下隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究更加科學(xué)地證明了阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙的有效性。SALLEE等［37］進(jìn)行阿立哌唑治療兒童和青少年發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙安全性和有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)〔為期8周，收錄了133例年齡在7～17歲中重度抽動(dòng)障礙患兒（YGTSS-TTS評(píng)分≥20分）〕，將受試者隨機(jī)分為3組：低治療劑量組（阿立哌唑治療劑量5～10 mg·50 kg-1·d-1）、高治療劑量組（阿立哌唑治療劑量10～20 mg·50 kg-1·d-1）、安慰劑組。與安慰劑組比較，低、高治療劑量組YGTSS-TTS評(píng)分均明顯降低，超過(guò)50%的低、高治療劑量組患兒癥狀改善〉50%。治療第1周時(shí)YGTSS-TTS評(píng)分即明顯降低。CGI評(píng)分改善程度顯示低治療劑量組為69%，高治療劑量組為74.3%。結(jié)果證實(shí)阿立哌唑?qū)χ兄囟葍和颓嗌倌臧l(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙不僅短期療效好，而且起效快速，治療第1周已經(jīng)顯現(xiàn)出效果。該結(jié)果與YOO等［35］關(guān)于阿立哌唑治療兒童和青少年發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙安全性和有效性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果相一致。

2.2.2 阿立哌唑與其他常用藥物治療兒童抽動(dòng)障礙的安全性及有效性的對(duì)比

2.2.2.1 阿立哌唑與典型抗精神病藥物治療兒童抽動(dòng)障礙的有效性對(duì)比 研究證明，阿立哌唑在兒童抽動(dòng)障礙的治療方面，不僅療效與經(jīng)典的抗精神病藥物相當(dāng)，而且在藥物不良反應(yīng)方面具有優(yōu)勢(shì)［40-41］。高蓉等［40］關(guān)于阿立哌唑及氟哌啶醇治療兒童和青少年各種類(lèi)型抽動(dòng)障礙的開(kāi)放性對(duì)照研究〔為期8周，選取48例中重度抽動(dòng)障礙患兒（YGTSS-TTS評(píng)分≥22分）〕以2∶1的比例分配到阿立哌唑組和氟哌啶醇組。阿立哌唑的最大允許治療劑量為20 mg/d，氟哌啶醇為8 mg/d。治療8周后，阿立哌唑組YGTSS-TTS評(píng)分較基線(xiàn)明顯降低〔基線(xiàn)（26.5±4.9）分，治療8周后（12.1±6.4）分〕，與氟哌啶醇組療效相當(dāng)〔基線(xiàn)（27.6±7.3）分，治療8周后（10.1±7.5）分〕。在不良反應(yīng)方面，阿立哌唑具有明顯優(yōu)勢(shì)，其鎮(zhèn)靜、頭痛、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于氟哌啶醇組。在體質(zhì)量增加方面，兩組無(wú)明顯差異。此外，張艷等［41］關(guān)于阿立哌唑與鹽酸硫必利治療兒童各種類(lèi)型抽動(dòng)障礙的臨床療效與安全性對(duì)比研究（為期12周，選取76例抽動(dòng)障礙患兒），將患兒隨機(jī)分配到阿立哌唑組和硫必利組。阿立哌唑的最大允許治療劑量為10 mg/d，鹽酸硫必利為400 mg/d。治療12周后，阿立哌唑組YGTSS-TTS評(píng)分降低程度與硫必利組相當(dāng)，治療第2周時(shí)，阿立哌唑組YGTSS-TTS評(píng)分降低程度高于硫必利組。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：阿立哌唑組7.9%，硫必利組10.5%，主要不良反應(yīng)為頭痛、靜坐不能、失眠等，且均癥狀輕微。

2.2.2.2 阿立哌唑與非典型抗精神病藥物治療兒童抽動(dòng)障礙的有效性對(duì)比 GHANIZADEH等［42］進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)（為期8周，選取60例年齡在18歲以下的抽動(dòng)障礙患兒），比較阿立哌唑與利培酮治療兒童和青少年各種類(lèi)型抽動(dòng)障礙的安全性和有效性。受試者隨機(jī)分到阿立哌唑治療組或利培酮治療組。阿立哌唑治療劑量為體質(zhì)量〈40 kg的患兒10 mg/d，體質(zhì)量≥40 kg的患兒15 mg/d。利培酮治療劑量為體質(zhì)量〈40 kg的患兒2 mg/d，體質(zhì)量≥40 kg的患兒3 mg/d。研究結(jié)果顯示，阿立哌唑和利培酮對(duì)于兒童抽動(dòng)障礙的療效相當(dāng)，兩組不良反應(yīng)均較少，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加等，但相比于利培酮，阿立哌唑的錐體外系反應(yīng)更少，耐受性更好。

2.2.3 阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙安全性的研究 阿立哌唑在治療精神分裂癥以及情感障礙中的安全性早已證實(shí)。近年來(lái)，針對(duì)阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙的安全性也進(jìn)行了大量研究。研究中使用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)［40-42］。大量開(kāi)放性和隨機(jī)對(duì)照研究均表明，阿立哌唑不良反應(yīng)少（惡心、鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量增加等），大多輕微能夠耐受，其安全性高。相比于其他多巴胺受體阻滯劑，阿立哌唑在安全性方面具有優(yōu)勢(shì)［40-42］。

HO等［38］的開(kāi)放性研究中，阿立哌唑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜和食欲增加，且與治療劑量相關(guān)，降低治療劑量后有所改善。此外，阿立哌唑出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為輕微，可耐受，該研究中僅有2例患兒由于藥物不良反應(yīng)退出研究。CUI等［39］的開(kāi)放性研究中，患兒錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率少，研究結(jié)束時(shí)，患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（生化、激素水平、心電圖等）較基線(xiàn)無(wú)明顯變化。無(wú)受試者由于藥物不良反應(yīng)而退出研究，阿立哌唑的安全性好。

SALLEE等［37］研究顯示阿立哌唑不良反應(yīng)少，且程度多為輕微。有8例受試者由于藥物不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)，最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)是靜坐不能，且基本出自高劑量治療組。證實(shí)了阿立哌唑的不良反應(yīng)與治療劑量相關(guān)。YOO等［35］研究顯示，阿立哌唑治療組中大多數(shù)患兒經(jīng)歷了至少一種不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、失眠、食欲增加、惡心、頭痛、體質(zhì)量增加等，但均為輕微且可以耐受。并無(wú)患兒因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出研究。同時(shí)阿立哌唑可以降低血清催乳素水平，減少對(duì)于女性患兒月經(jīng)的影響。由此可見(jiàn)，阿立哌唑在兒童抽動(dòng)障礙的治療中具有較高的安全性。

2.2.4 阿立哌唑治療抽動(dòng)障礙共病患兒的研究 關(guān)于阿立哌唑治療抽動(dòng)障礙共病患兒的研究，基本上是關(guān)于抽動(dòng)障礙共病ADHD的研究，證實(shí)了在抽動(dòng)障礙共病ADHD患兒的治療中，阿立哌唑具有優(yōu)勢(shì)［49］。此外，研究表明，阿立哌唑?qū)τ趯W(xué)齡前兒童的強(qiáng)迫性障礙治療有效［50］，且阿立哌唑適用于情感障礙的治療，提示阿立哌唑可能對(duì)于共病OCD、情緒障礙的抽動(dòng)障礙患兒有效。

MASI等［49］關(guān)于阿立哌唑治療兒童和青少年發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙共病ADHD的開(kāi)放性研究，該研究選取28例兒童和青少年發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙共病ADHD患兒，為期治療12周，使用YGTSS-TTS和注意缺陷多動(dòng)障礙評(píng)定量表（ADHD-Rating Scale，ADHD-RS-Ⅳ）作為主要評(píng)定工具。阿立哌唑的平均治療劑量為（10.0±4.8）mg/d。結(jié)果提示阿立哌唑?qū)τ趦和颓嗌倌臧l(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙共病ADHD患兒具有顯著療效，YGTSS-TTS評(píng)分明顯降低（YGTSS-TTS評(píng)分降低程度：運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)42.5%，發(fā)聲抽動(dòng)47.9%）。ADHD癥狀同樣得到改善，ADHD-RS-Ⅳ評(píng)分平均改善22.5%。阿立哌唑不良反應(yīng)少，治療12周內(nèi)無(wú)受試者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出試驗(yàn)。

2.2.5 阿立哌唑治療抽動(dòng)障礙患兒依從性的研究 研究證明阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙不良反應(yīng)少，安全性好，如YOO等［35］和CUI等［39］研究中，并無(wú)患兒因不良反應(yīng)退出研究，因此增加了患兒對(duì)治療的依從性。

氟哌啶醇是目前治療兒童抽動(dòng)障礙的一線(xiàn)藥物，方瓊等［51］對(duì)6篇有關(guān)阿立哌唑治療兒童抽動(dòng)障礙的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示，阿立哌唑與氟哌啶醇療效無(wú)差異，但阿立哌唑的錐體外系反應(yīng)較少，患兒的耐受性好，用藥依從性好。

綜上所述，大量RCT和開(kāi)放性研究證實(shí)，阿立哌唑是一種有效、安全、耐受性好的治療兒童抽動(dòng)障礙的藥物。近年來(lái)研究證實(shí)了阿立哌唑在治療兒童抽動(dòng)障礙中，與其他已經(jīng)被證實(shí)有效的治療方法（如氟哌啶醇、鹽酸硫必利）一樣，具有安全性及可行性，且錐體外系反應(yīng)少［1，52-53］，為兒童抽動(dòng)障礙的治療提供了新的前景。然而，盡管阿立哌唑?qū)τ趦和閯?dòng)障礙的療效及安全性在既往研究及臨床治療中均得到證實(shí)，但是由于既往研究的樣本量小、隨訪(fǎng)周期短，無(wú)法在大量人群中對(duì)其長(zhǎng)期療效及安全性進(jìn)行有效評(píng)估。因此，今后仍需進(jìn)行大樣本量、長(zhǎng)周期的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。此外，在有共病的兒童抽動(dòng)障礙的治療研究多為共患ADHD的研究，今后應(yīng)關(guān)注其他共患疾病的治療研究。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

檢索數(shù)據(jù)庫(kù)：萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed；檢索關(guān)鍵詞：兒童抽動(dòng)障礙、阿立哌唑、發(fā)病機(jī)制、抽動(dòng)障礙的治療、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征、tic disorder、aripiprazole、pathogenic mechanisms、treatment of tic disorders、Tourette'syndrome；2010—2018年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。共檢出相關(guān)文獻(xiàn)300余篇，選用時(shí)間較近的、樣本量較大、研究設(shè)計(jì)合理、影響因子較高的論著、綜述以及Meta分析，最終選擇參考文獻(xiàn)53篇。