研究進展評述

水禽是禽流感病毒的儲存宿主，是環(huán)境中禽流感病毒的主要來源。在我國水禽種類中，鴨子占有比例最大。我國水禽年養(yǎng)殖量達30～40 億只，占世界養(yǎng)殖總量的70 %以上，養(yǎng)殖方式千差萬別，地域分布廣泛。一方面，鴨子感染多數(shù)禽流感病毒后不發(fā)病、不死亡，病毒在腸道內(nèi)增殖，而后向環(huán)境釋放大量病毒粒子，這些隱性攜帶病毒的鴨子被稱為傳播禽流感病毒的“特洛伊木馬”，是家禽、哺乳動物乃至人類最主要的禽流感傳染源。另一方面，某些流感病毒對鴨子自身呈高致病性，感染后引起發(fā)病和死亡，造成較大的經(jīng)濟損失。據(jù)農(nóng)業(yè)部歷年全國性流行病和病原主動監(jiān)測數(shù)據(jù)，水禽H5 亞型禽流感疫苗免疫覆蓋率小于30 %，且檢出的H5 亞型禽流感病毒主要來自活禽市場的表面健康鴨。這些未免疫隱性帶毒鴨的存在無疑為禽流感的變異和傳播提供了條件。以上因素已經(jīng)成為我國H5 亞型禽流感防控的制約瓶頸。提高水禽尤其是鴨子禽流感疫苗免疫覆蓋率，對我國和東南亞長期有效控制乃至根除H5 亞型禽流感，具關(guān)鍵意義。

近期《Vaccine》雜志發(fā)表了“Protective efficacy in farmed ducks of a duck enteritis virus-vectored vaccine against H5N1, H5N6, and H5N8 avian influenza viruses”的研究論文。該研究報道了禽流感重組鴨瘟載體活疫苗在臨床條件下能夠提供針對鴨瘟和H5 亞型禽流感這兩種重要疫病的完全保護，是抗擊水禽禽流感，阻止病毒在水禽中變異和擴散的重要利器。

該研究用現(xiàn)地養(yǎng)殖場飼養(yǎng)的700 多只鴨子作為實驗動物，參照鴨瘟弱毒疫苗免疫程序，分別在鴨2、5 和15 周齡時，用禽流感重組鴨瘟載體活疫苗進行免疫，免疫后連續(xù)觀察58 周(13.5 月)，每周采血測定血凝抑制(HI)抗體評價疫苗的免疫效果，并在免疫后不同時間用不同抗原群H5 亞型禽流感病毒進行攻毒，評價疫苗保護效力。結(jié)果表明，重組疫苗免疫后HI 抗體迅速上升，三次免疫后HI 陽性率達100 %，平均滴度可達5 log2，且可在該水平維持10 個月以上。在首免后1 周，二免后10 周，三免后10 周和45 周不同時間分別進行了H5 亞型禽流感和鴨瘟強毒的攻毒保護試驗。結(jié)果表明，四個時間點重組疫苗均能夠提供針對鴨瘟和H5 亞型禽流感100 %保護，所有免疫組鴨無死亡、無排毒。值得關(guān)注的一點是，雖然重組疫苗首次免疫后1 周大部分鴨的血清中檢測不到HI 抗體，攻毒試驗結(jié)果顯示免疫組鴨子仍然能夠完全存活且無排毒，這說明重組疫苗不僅能夠誘導(dǎo)體液免疫，而且能夠刺激產(chǎn)生特異性的細胞免疫應(yīng)答。

禽流感病毒變異頻繁，疫苗對異源病毒的保護至關(guān)重要。該項研究同時選取了近期流行的兩株H5N6 和兩株H5N8 禽流感病毒進行攻毒試驗。結(jié)果顯示，除少數(shù)鴨子出現(xiàn)短暫排毒外，所有鴨子均存活，證明重組疫苗對異源病毒的攻擊也具有良好的保護作用。

采用該禽流感重組鴨瘟病毒載體活疫苗替代現(xiàn)有鴨瘟弱毒疫苗，可利用我國廣泛接種鴨瘟弱毒疫苗的既有條件，充分調(diào)動鴨養(yǎng)殖場接種禽流感疫苗的積極性和主動性，進一步提高禽流感疫苗在鴨群中的免疫質(zhì)量和免疫覆蓋率，在有效預(yù)防鴨瘟的同時，降低鴨子對H5 禽流感病毒的易感性，減少或清除傳染源，為我國乃至東南亞有關(guān)國家長期有效控制、根除H5 禽流感創(chuàng)造有利條件。該重組二聯(lián)活疫苗的生產(chǎn)和使用方法與原鴨瘟弱毒疫苗相似，能達到“一針防兩病”的目的，有效降低生產(chǎn)和養(yǎng)殖成本?？梢灶A(yù)見，如該疫苗能在我國水禽中推廣使用，將對我國的禽流感防控產(chǎn)生深遠影響，該疫苗的使用兼具重要的公共衛(wèi)生和經(jīng)濟意義。