趙瑞

【摘 要】：抗生素近幾年濫用現(xiàn)象逐漸增多，不斷發(fā)生臨床耐藥菌表現(xiàn)，促使人們面對極大挑戰(zhàn)。中草藥具有安全性高、副作用小的特點，特別是具有清熱解毒功效的中草藥受到人們的青睞。從這些中草藥中尋求得到的一些抗菌活性單體，成為抗菌新藥研究的先導化合物。本文主要綜述了近年來中草藥在抗菌方面所取得的進展。（國家中藥特色技術傳承人才培訓項目資助）

【關鍵詞】：中草藥 抗菌

【中圖分類號】R285 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）01-03--01

抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展，使得人類在面對各種細菌感染所引起的疾病時，可以有有效的抗生素使用，治愈并挽救了無數(shù)患者的生命，為人類的健康事業(yè)做出了巨大貢獻[1]。但是抗生素在發(fā)揮作用的同時，由于長期的不合理應用，細菌對抗生素類藥物出現(xiàn)了廣泛耐藥性。越來越多耐藥菌株的出現(xiàn)，使得現(xiàn)有抗生素的使用周期明顯縮短，而新的抗生素研發(fā)周期比較長，使得抗生素的市場利潤降低，最終導致國內外許多醫(yī)藥企業(yè)放慢了對抗生素的研發(fā)，造成臨床上對某些感染甚至出現(xiàn)無藥可用的地步。直至上世紀90年代，從中草藥中發(fā)現(xiàn)先導化合物，通過結構改造以及作為一種抗菌增效劑與抗生素聯(lián)用達到治療目的，使得抗生素的研究又重新進入了一個黃金時期[2]。而中草藥因為資源豐富，包含的化學成分種類豐富，來源廣，且不易產生耐藥性，因此從中草藥中發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的化學成分成為國內外的研究熱點[3-4]。

1 中草藥抗菌作用研究的實驗方法

1.1 Kirby-Bauer法

Kirby-Bauer法（K-B紙片法）做為一種標準化的藥敏實驗，廣泛的用于西藥新藥的初篩及臨床的藥敏試驗。它具有操作簡單、清晰易讀、結果直觀等特點，而中藥的抗菌研究尚無完整的體系，故而廣大中藥研究者在研究中藥抗菌方面作用的時候，常常借鑒K-B紙片法，對中藥的抗菌活性進行初步評價。

1.2 微量稀釋法

微量稀釋法是通過倍比稀釋的方法，可以準確的計算出藥物對微生物的最低抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration， MIC）和最小殺菌濃度（Minimum bactericidal concentration，MBC），結果準確可靠，可為臨床提供可靠的用藥數(shù)據(jù)。

微量稀釋法與K-B紙片法，常用來作為中藥材抗菌活性成分篩選的主要方法，而且二者結果一致。

1.3 棋盤式微量稀釋法

面對細菌耐藥性的頻繁出現(xiàn)，兩種甚至三種抗生素聯(lián)合應用成為臨床上治療細菌感染的常用方法。臨床上多種抗生素聯(lián)合應用以及天然產物與抗生素聯(lián)用在體外抗菌方面也有許多報道，利用棋盤式微量稀釋法測定部分抑菌濃度指數(shù)（Fractionary Inhibitory Cocentration index，F(xiàn)ICI）可以評價中草藥與抗生素的聯(lián)合作用效果。棋盤式微量稀釋法是在微量稀釋法的基礎上對兩種藥物聯(lián)合應用情況的考察，是目前抗菌藥物相互作用關系最常見的體外實驗方法。

2 中草藥抗菌主要成分

2.1 生物堿類

中草藥中廣泛存在生物堿類化合物，其數(shù)量多、結構類型復雜多樣，是最重要的天然產物之一。生物堿類化合物在抗菌、抗氧化、抗腫瘤和降低低血糖活性方面具有多種活性[5-7]。近年來，生物堿類化合物在抗菌方面的功效被廣泛關注。其中，小檗堿等異喹啉類生物堿對金黃色葡萄球菌和耐藥金黃色葡萄球菌具有較好的抑制作用。有些吲哚類生物堿對幽門螺桿菌、銅綠假單胞菌以及大腸埃希菌具有較好的敏感性[8]。

2.2 黃酮類

在植物界黃酮類化合物具有廣泛的分布，屬于存在多種活性功效的一種天然植物產物，存在抗菌、抗癌、抗病毒的作用[9]。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌均具有較好的抑制作用，具有較強的抑菌活性[10-13]。曾春暉分析顯示，廣西藤茶存在的總黃酮可降低細菌表面疏水性降低，將細菌通透性增加，改變細菌形態(tài)，進而對細菌脫氫酶活性進行抑制，具有抗菌的功效[14]。

2.3 有機酸類

眾多研究顯示：綠原酸和異綠原酸對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、等具有明顯的抑菌效果[15-16]。

2.4 萜類

目前已發(fā)現(xiàn)大量具有抗菌活性的萜類成分，湯宣亮等人從岡平凹頂藻中分離得到多個對金黃色葡萄球菌有抑菌效果的萜類化合物[17]。自從上世紀70年代中國科研工作者首次從黃花蒿中分離提取得到了一種治療瘧疾的有效成分，并將其命名為“青蒿素”。隨后關于青蒿素的相關藥理作用被相繼發(fā)現(xiàn)，青蒿素在抗真菌方面具有較好活性，對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌亦有一定的抑菌效果[18]。

2.5 醌類

張葉研究顯示決明子存在的蒽醌類，讓其使用在大鼠體內發(fā)現(xiàn)藥動學表明，蒽醌屬于重要的一種決明子中活性成分，但大黃酚和蘆薈大黃素屬于主要構成成分，決明子的特有成分即為美決明子素，存在抗菌消炎的作用[19]。

3 中藥抗菌臨床應用情況

中草藥存在顯著的抗菌優(yōu)勢，在臨床上近年來得到廣泛使用。尤其是普遍使用中成藥，可增加治療效果。上呼吸道感染屬于常見的呼吸道感染性疾病。楊三平研究顯示將196例小兒急性支氣管肺炎患者劃分成為兩組，將單純常規(guī)西藥治療用于對照組，將加用痰熱清注射液治療用于觀察組，觀察組小兒急性支氣管肺炎患者總有效率94%高于對照組的數(shù)據(jù)（85.4%），住院時間、發(fā)熱肺部啰音消失時間對比對照組數(shù)據(jù)，P<0.05，統(tǒng)計學差異有意義。目前上呼吸道感染已經(jīng)使用多種中成藥[20]。

莊雪珠研究顯示劃分90例十二指腸潰瘍患者為兩組，每組收入45例患者，四聯(lián)療法用于西藥組，加用半夏瀉心湯用于中西組，經(jīng)4周治療之后分析治療前后的血清GAS、HP-IgG抗體、IL-6。表示，半夏瀉心湯可減少十二指腸潰瘍血清中GAS和HP-IgG 抗體水平。半夏瀉心湯不但可將十二指腸潰瘍治療效果增加，也可對免疫狀態(tài)及時調整，可消除Hp導致的消化道腫瘤趨勢[21]。并且采取中西醫(yī)結合方式可對復發(fā)性尿路感染有效治療，相比較單純西藥組治療可縮短總療程，減少分期治療中鞏固期進入到治療期概率，統(tǒng)計學存在分析意義[22、23]。

4 討論

目前中草藥在抗菌方面雖有一定的活性，但中藥的抑菌濃度往往高于現(xiàn)有的抗生素，所以目前臨床上尚無單味中藥完全替代抗生素。因此，目前越來越多的科研工作者，將研究方向轉移到聯(lián)合用藥方面，以期中草藥和抗生素聯(lián)合用藥能夠降低抗生素的使用量，減少細菌耐藥性的產生和降低藥物毒性。長期以來，國內外眾多學者在中草藥與抗生素聯(lián)合用藥抗菌方面做出了許多貢獻[24-26]。

參考文獻

Lee CM， Lai CC， Wang YY， et al. Impact of susceptibility pro?les of Gram-negative bacteria before and after the introduction of ertapenem at a medical center in northern Taiwan from 2004 to 2010[J]. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease， 2013， 75： 94～100.

劉立新， 劉芳萍， 李睿， 等. 中草藥消除細菌耐藥性的研究進展[J]. 畜牧獸醫(yī)科技信息， 2008， （5）： 15～17.

Banu K， Merve EK， Serap S， et al. Antibacterial effects of cinnamon oil against carbapenem resistant nosocomial Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa isolates[J]. Industrial Crops and Products， 2016， 81： 191～194.

韓宗其， 左國營， 郝小燕. 中藥成分聯(lián)合抗生素抗MRSA作用的研究進展[J]. 中草藥， 2012， 43（1）： 187～195.

Rao G X，Zhang S，Wang H M，et al.Antifungal alkaloidsfrom the fresh rattan stem of Fibraurea recisa Pierre. [J].Ethnopharmacol， 2009， 123： 1-5.

Agnihotri V K，El Sohly H N，Khan S I，et al.Constituents of Nelumbo muciferaleaves and their antimalarial and anti–fungal activity [J]. Phytochem Lett， 2008，1：89-93.

Watanabe R，Kita M，Uemura D.A novel dipeptide，N-γ-glutamyl boletine，and a cyclic iminium toxin from the mushroom Tylopiulussp. （Boletaceae） [J].Tetrahedron Lett，2002，43：6501-6504.

李楊， 左國營. 生物堿類化合物抗菌活性研究進展[J]. 中草藥， 2010， 41（6）：1006-1014.

王慧.黃酮類化合物生物活性的研究進展[J].食品與藥品，2010， 12（9）：347-350.

Liang Y， Han L. Advances in research of pharmacological activities of flavoniod compounds in scutellaria baicalensis georgi[J]. Journal of China Agricultural University， 2003， 57（57）：291-4.

劉佳. 野菊花黃酮的提取及抑菌活性研究[J]. 食品工業(yè)， 2015（7）：21-24.

劉水. 蛇床子素聯(lián)用黃芩苷對金黃色葡萄球菌小鼠肺炎的保護作用[D]. 吉林大學， 2016.

Fujita M， Shiota S， Kuroda T， et al.Remarkable synergies between baicalein and tetracycline，and baicalein and beta-lactams against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.[J].Microbiology & Immunology ，2005，49（4）：391.

曾春暉， 楊柯， 徐明光，等. 廣西藤茶總黃酮對金黃色葡萄球菌抗菌機制研究[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2013， 19（10）：249-252.

馬艷妮， 王志堯， 郭展展，等. 忍冬葉總黃酮的測定及其體外抗菌活性[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2017（6）：55-59.

蔡嘉慧， 厲享鵬， 任文杰，等. 十大功勞綠原酸提取及其抗菌抗氧化性能研究[J]. 浙江樹人大學學報：自然科學版， 2017（1）：28-32.

湯宣亮， 余小青， 張毅，等. 岡村凹頂藻的倍半萜類化學成分及抗菌活性研究[J]. 中國海洋藥物， 2015， 34（6）：12-22.

祝葉華. 青蒿素研究進展[J]. 科技導報， 2015， 33（20）：36-41.

張葉， 吳曉輝， 高衛(wèi)真. 決明子中蒽醌類成分在大鼠體內的藥動學[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志， 2012， 32（9）：691-694.

楊三平， 江莉， 李淵. 痰熱清注射液輔治小兒急性支氣管肺炎療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志， 2013， 6（5）：58-59.

莊雪珠. 半夏瀉心湯對十二指腸潰瘍患者HP抗體、胃泌素及白細胞介素6的影響[J].內蒙古中醫(yī)藥， 2013， 32（7）：50-51.

簡桂花， 蔣金根， 李軍輝，等. 復發(fā)性尿路感染的中西醫(yī)結合治療的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志， 2011， 12（2）：127-131.

徐文利. 復發(fā)性尿路感染的細菌檢驗和藥敏情況及治療分析[J]. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志， 2013， 14（2）：127-130.

張新娟， 左國營， 王濤，等. 木犀草素與抗菌藥體外聯(lián)用抗耐甲氧西林金葡菌的作用研究[J]. 藥學進展， 2012， 36（4）：173-179.

王春娟， 左國營， 王根春. 沒食子酸與5種抗生素聯(lián)用對銅綠假單胞菌的體外抑菌活性[J]. 中國藥房， 2014（1）：25-27.

Lee Y S， Kang O H， Choi J G， et al. Synergistic effects of the combination of galangin with gentamicin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J]. Journal of Microbiology， 2008， 46（3）：283-288.