李向東　董靈　趙全德

【摘 要】：目的：探究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效。方法：選擇我院2015年1月至2017年1月收治晚期結(jié)腸癌患者68例，隨機(jī)分為行奧沙利鉑、葉酸鈣、5～氟尿嘧啶治療對(duì)照組（n=34）與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療實(shí)驗(yàn)組（n=34），對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果：化療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、肝功能異常發(fā)生率及1.5年內(nèi)死亡率低于對(duì)照組，P<0.05，感覺神經(jīng)異常、血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率及KPS功能評(píng)分對(duì)比無顯著差異，P>0.05，。結(jié)論：采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療完全結(jié)腸癌療效顯著，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生率常規(guī)化療方案，應(yīng)用價(jià)值顯著。

【關(guān)鍵詞】：卡培他濱；奧沙利鉑；晚期

Efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colon cancer

Abstract： objective： to investigate the clinical efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced colon cancer. Methods： from January 2015 to January 2017， 68 patients with advanced colon cancer were randomly divided into three groups： oxaliplatin， calcium folate， 5-fluorouracil therapy control group （nF34） and capecitabine combined with oxaliplatin treatment group （nf34）. The clinical effect was compared between the two groups. Results： after 6 months of chemotherapy， the total effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group. The incidence of oral mucositis， leukopenia， abnormal liver function and mortality within 1.5 years in the experimental group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in neurological abnormality， thrombocytopenia， nausea and vomiting and KPS score （P > 0.05）. Conclusion： the efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of complete colon cancer is significant.

Keywords： capecitabine； oxaliplatin； late stage

【中圖分類號(hào)】R651 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）01-03--01

結(jié)腸癌為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率占所有惡性腫瘤發(fā)生率的15%，由于初期癥狀不顯著，隱匿性較強(qiáng)，易導(dǎo)致病情進(jìn)展，入院就診時(shí)多為晚期，構(gòu)成比達(dá)30%～50%。晚期結(jié)腸癌手術(shù)治療后容易復(fù)發(fā)，且預(yù)后難度較大，故多采用化療治療，以延長(zhǎng)患者存活時(shí)間。常規(guī)化療多采用奧沙利鉑、葉酸鈣、5～氟尿嘧啶治療，雖有一定效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，為此有必要選擇更為有效的化療方案。劉倩雯， 李海聰?shù)妊芯恐兄赋鯷1]，采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌患者療效顯著，可有效延長(zhǎng)患者存活時(shí)間。為驗(yàn)證該方案治療的臨床療效，探究更為有效的化療方案，本次研究以我院收治68例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，對(duì)比分析了常規(guī)化療方案與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的臨床療效，結(jié)果顯示卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合治療效果更佳，故現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇院2015年1月至2017年1月收治晚期結(jié)腸癌患者68例，隨機(jī)分為行奧沙利鉑、葉酸鈣、5～氟尿嘧啶治療對(duì)照組（n=34）與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療實(shí)驗(yàn)組（n=34）。對(duì)照組中男19例，女15例，年齡61～83歲，均數(shù)（73.2±3.1）歲，包括低分化腺癌13例，中分化腺癌7例，粘液腺癌4例，管狀腺癌4例，印戒細(xì)胞癌4例，實(shí)驗(yàn)組男18例，女16例，年齡61～82歲，均數(shù)（73.3±3.0）歲，包括低分化腺癌12例，中分化腺癌7例，粘液腺癌4例，管狀腺癌5例，印戒細(xì)胞癌4例，兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比無顯著差異，P>0.05，可比。研究前，所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡、影像學(xué)檢驗(yàn)及病理活檢確診，滿足結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究已經(jīng)排除合并重大臟器疾病、精神疾病及化療禁忌癥等患者，所有患者及其家屬在知情同意的基礎(chǔ)上，簽訂了同意書。

1.2 方法

本次研究中患者化療前15～30min前均靜脈注射鹽酸托烷司瓊注射液（齊魯制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056187），劑量5mg、對(duì)照組以85mg/（m2·d）奧沙利鉑（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093899）配比5%葡萄糖溶液靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在2h左右，后將200mg/m亞葉酸鈣（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045817）注射液配比0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，時(shí)間控制在2h左右。后靜脈滴注5～氟尿嘧啶（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021423）注射液連續(xù)靜脈滴注48h，以兩周為1療程。實(shí)驗(yàn)組患者奧沙利鉑靜脈滴注方法與對(duì)照組一致，后以2500mg/（m2·d）卡培他濱（齊魯天和惠世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123412）干預(yù)，口服，每日分早晚餐后0.5h后服用，持續(xù)用藥14d后，停止口服1周，治療21d為1療程。兩組患者均治療6個(gè)月后，對(duì)比臨床療效。治療過程中，對(duì)患者的生命體征進(jìn)行嚴(yán)密觀察，并禁止患者食用辛辣生冷食物，并確保溫度合適，每個(gè)療程后，均需要進(jìn)行肝功能、腎功能以及血常規(guī)檢驗(yàn)，以確定是否需要持續(xù)原化療方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床療效，參照《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)，其中臨床癥狀完全消失，腫瘤消失時(shí)間在4周以上，且未出現(xiàn)新病灶可判定為完全緩解，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腫瘤消失一半及其以上，消退時(shí)間持續(xù)4周以上，且未見新病灶可判定為部分緩解，未見明顯變化，消退量小，判定為穩(wěn)定，腫瘤增大、臨床癥狀加重，且產(chǎn)生全新病灶判定為進(jìn)展，總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。（2）對(duì)比兩組患者治療前后KPS評(píng)分，分值與患者健康水平正相關(guān)，且分值越高代表患者越可以承受由于化療而帶來的不良反應(yīng)。（3）對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)及1.5年存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均在Excel預(yù)處理的基礎(chǔ)上，采用SPSS21.0軟件包進(jìn)行處理分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行卡方檢驗(yàn)，設(shè)定為P<0.05，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，且完全緩解率也明顯高于對(duì)照組，P<0.05，詳見表1.

2.2 KPS功能評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者KPS評(píng)分對(duì)比無顯著差異，P>0.5，治療后兩組患者KPS評(píng)分均有明顯提高，前后對(duì)比差異顯著，P<0.05，治療后組間對(duì)比無顯著差異，P>0.05，詳見表2.

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及存活率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、肝功能異常發(fā)生率及1.5年內(nèi)死亡率低于對(duì)照組，P<0.05，感覺神經(jīng)異常、血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率對(duì)比無顯著差異，P>0.05，詳見表3.

3 討論

在國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展的背景下，居民的飲食習(xí)慣等發(fā)生了較大變化，結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷增加，但由于其未有典型臨床癥狀，故早期診斷難度較大，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已經(jīng)處于中晚期。結(jié)腸癌作為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率高，對(duì)患者的生命安全有嚴(yán)重威脅，一旦進(jìn)入晚期手術(shù)治療已經(jīng)不再適宜，故多采用化療的方法延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。臨床治療結(jié)腸癌的化療藥物主要有奧沙利鉑、葉酸鈣、5～氟尿嘧啶等，在單獨(dú)使用的情況下效果不佳，聯(lián)合使用不良反應(yīng)多，療效難以令人滿意。毛躍偉， 楊松鵬等人指出[2]，在臨床治療晚期結(jié)腸癌時(shí)，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療效果顯著，可有效提高臨床療效，且不良反應(yīng)少。奧沙利鉑為鉑類抗癌藥物，具有細(xì)胞毒性，可通過對(duì)癌細(xì)胞DNA的作用，組織癌細(xì)胞的擴(kuò)散，且水溶性極佳，抗瘤譜廣泛，對(duì)人體的毒性交低，用藥不良反應(yīng)少，在臨床中已經(jīng)得到了極為廣泛的應(yīng)用。卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，口服使用，在進(jìn)入人體后通過肝臟代謝，可在胸腺磷酸化酶作用下，轉(zhuǎn)化成為5-FU，該產(chǎn)物具有一定細(xì)胞毒性，可迅速殺死細(xì)胞，口服后可迅速發(fā)揮作用，藥效強(qiáng)[3]。腫瘤細(xì)胞中胸腺磷酸化酶活性強(qiáng)，含量高，故該藥物在治療腫瘤上具有較強(qiáng)針對(duì)性，細(xì)胞毒性主要針對(duì)于癌細(xì)胞，靶向性較強(qiáng)，故可減少對(duì)人體正常細(xì)胞的傷害，能夠較好的降低不良反應(yīng)。而本次研究中為降低患者的不良反應(yīng)，在化療前提前注射了鹽酸雷莫司瓊注射液，可減輕在惡性腫瘤治療過程中患者的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，主要針對(duì)于消化道癥狀，能夠在一定程度上減輕患者的不良反應(yīng)[4]。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，且完全緩解率也明顯高于對(duì)照組，P<0.05，代表采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療可明顯提高治療效果，有助于加快患腫瘤的消散。在KPS評(píng)分上，干預(yù)前，兩組患者KPS評(píng)分對(duì)比無顯著差異，P>0.5，治療后兩組患者KPS評(píng)分均有明顯提高，前后對(duì)比差異顯著，P<0.05，治療后組間對(duì)比無顯著差異，P>0.05，代表兩種方案均可提高患者的生存質(zhì)量，有助于增強(qiáng)其對(duì)不良反應(yīng)的適應(yīng)能力，但兩種方案效果相差不大。在不良反應(yīng)上，實(shí)驗(yàn)組口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、肝功能異常發(fā)生率及1.5年內(nèi)死亡率低于對(duì)照組，P<0.05，感覺神經(jīng)異常、血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率對(duì)比無顯著差異，P>0.05，代表奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱可明顯降低患者化療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，且治療后患者生存率明顯更高，由此可見采用該方案治療晚期結(jié)腸癌效果更佳。

綜上所述，在晚期結(jié)腸癌化療方案的選擇中，采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療效果顯著，不良反應(yīng)少，可降低患者死亡率，應(yīng)用價(jià)值顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。但需要注意的是，在腫瘤化療方案確定的過程中，不光需要考慮用藥的臨床療效，還應(yīng)該分析其毒性及副反應(yīng)，減少化療過程中患者的不適感，增加其治療依從度。考慮到本次研究中實(shí)驗(yàn)組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑時(shí)，仍然伴有不少不良反應(yīng)，故在用藥時(shí)有必要加強(qiáng)對(duì)患者生命體征的監(jiān)控，如出現(xiàn)嚴(yán)重不適應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，減輕毒副作用，以進(jìn)一步發(fā)揮出卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療方案的應(yīng)用價(jià)值。

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毛躍偉， 楊松鵬， 高磊，等. 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（14）：1286-1288.

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