陳 漫

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院傳染科，遼寧 鞍山 114100）

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染病，它主要通過血液及體液傳播，致病率和致死率都非常高。作為世界第一人口大國的中國，也同樣有著人數(shù)最多的乙型肝炎病毒感染者，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)[1]，我國大約有3000萬乙型肝炎病毒感染者，平均每年有約30萬人死于與乙型肝炎相關(guān)的肝衰竭、肝性腦病、肝癌等?？共《局委熌軌蜷L期有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，延緩肝病的進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量。目前臨床常用的一線抗病毒藥物為替諾福韋酯和恩替卡韋，經(jīng)臨床研究表明[2]二者都能明顯改善丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的復(fù)常率、HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率和HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率，而且臨床不良反應(yīng)及耐藥性較少。我科對(duì)二者的臨床療效及安全性進(jìn)行比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2014年1月至2016年12月收治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者78例為研究對(duì)象，按隨機(jī)原則分成兩組，每組39例。所有患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L，HBsAg陽性持續(xù)超過半年，HBVDNA定量＞2000 IU/mL，排除乙型肝炎肝硬化及合并其他病毒感染者，排除嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重糖尿病及妊娠等不適合抗病毒治療者。觀察組39例患者，男性27例，女性12例，年齡21～74歲，平均年齡（41.7±6.1）歲，入院時(shí)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶平均水平（271.4±139.7）U/L，HBV-DNA平均定量（6.92±1.47）IgIU/mL；對(duì)照組觀察組39例患者，男性25例，女性14例，年齡23～71歲，平均年齡（43.9±5.7）歲，入院時(shí)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶平均水平（263.8±141.2）U/L，HBV-DNA平均定量（7.12±1.38）IgIU/mL。兩組患者性別、年齡、入院時(shí)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶平均水平及HBV-DNA平均定量方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：觀察組口服替諾福韋酯膠囊300 mg，每天1次，連用48周；對(duì)照組口服恩替卡韋分散片0.5 mg，每天1次，連用48周。監(jiān)測(cè)24、48周的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，觀察患者有無不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較：見表1。觀察組和對(duì)照組在治療24、48周后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平較入院時(shí)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明替諾福韋酯和恩替卡韋對(duì)降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶都有顯著效果，但二者之間對(duì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的降低效果無明顯差距。兩組患者在治療24、48周時(shí)HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰人數(shù)及轉(zhuǎn)陰率雖然有差異，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明替諾福韋酯和恩替卡韋對(duì)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率具有相同的效果。觀察組治療24、48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明替諾福韋酯對(duì)HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于恩替卡韋。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較：替諾福韋酯組出現(xiàn)2例惡心、1例頭痛患者，不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%，恩替卡韋組出現(xiàn)2例惡心，2例頭痛、1例肌酸激酶升高患者，不良反應(yīng)發(fā)生率12.8%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

替諾福韋酯和恩替卡韋都是目前臨床上常用的抗乙肝病毒的一線核苷類似物。但替諾福韋酯經(jīng)磷化后生成替諾福韋二磷酸鹽，與HBV病毒DNA鏈中的5-脫氧腺苷三磷酸結(jié)合，而恩替卡韋經(jīng)磷化后生成三磷酸鹽，與HBV病毒DNA鏈中的多聚酶天然底物相競爭，雖然二者臨床產(chǎn)物及競爭機(jī)制不同，但都能抑制HBV病毒DNA的復(fù)制合成[3-4]。

本組研究中兩種藥物在降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率都有明顯的效果，但替諾福韋酯在HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于恩替卡韋。雖然本研究中兩組患者均無耐藥病例出現(xiàn)，但慢性乙型肝炎的治療是一個(gè)長期過程，顏悅?cè)氐日J(rèn)為[5]，替諾福韋酯的7年服用耐藥率為0，明顯低于恩替卡韋，而且替諾福韋酯長期服用費(fèi)用也低于恩替卡韋。

由此可見，替諾福韋酯能抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，提高HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，長期用藥安全、有效，耐藥率低，而且更加經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。