胡廣操 張夢嬌 詹 倩 沈欽榮#

1 浙江中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院 浙江 杭州 310053

2 浙江省紹興市中醫(yī)院 浙江 紹興 312000

地黃為玄參科植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch)的新鮮或干燥塊根，其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]。熟地黃為生地黃經(jīng)黃酒拌悶、曬蒸加工而成。相比于生地黃，其味甘，性溫，功效長于補，具有益精填髓、滋陰補血之效[2]。熟地黃入藥歷史悠久，《本草圖經(jīng)》首載：“蒸三、二日令爛，曝干，謂之熟地黃?！薄侗静菥V目》云熟地黃“填骨髓，長肌肉，生精血，補五臟、內(nèi)傷不足”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃含梓醇、地黃苷（ABD）、地黃素、氨基酸、糖類等，具有抗癌、減緩衰老、減少骨丟失等作用[3]。隨著我國人口老齡化，骨質(zhì)疏松患者日益增多，對于熟地黃抗骨質(zhì)疏松癥的研究也越來越多，并取得了初步成果，現(xiàn)對熟地黃治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的應用及研究作一綜述如下。

1 熟地黃復方治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨脆性增加為特征并且與增齡相關的全身性骨骼疾病[4]。骨質(zhì)疏松癥分為兩種：原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性包括三類：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）以及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（青少年型）[5]。中醫(yī)學將骨質(zhì)疏松癥歸屬于“骨痿”“骨枯”等范疇，主要病因為素體腎精不足、骨失滋養(yǎng)。浙江省中西醫(yī)結合學會骨質(zhì)疏松專業(yè)委員會2017年提出共識:依據(jù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因病機，結合各家文獻觀點及問卷調(diào)查結果，將其辨證為三大證型:脾腎陽虛證、肝腎陰虛證以及氣滯血瘀證，治療上以補腎為主，補肝脾、活血化瘀為輔[6]。熟地黃具有益精填髓、滋陰補血之效，因此常存于各中藥復方中，用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松的治療。

1.1 右歸丸：根據(jù)中醫(yī)學腎主骨、藏精理論，骨質(zhì)疏松癥的基本病機為腎精虧虛。右歸丸中用熟地黃起到滋腎陰，填腎精的關鍵作用。梁啟明等[7]運用右歸丸湯劑治療老年腎陽虛型骨質(zhì)疏松癥患者30例，顯效率優(yōu)于服用骨化醇的對照組。曹俊青等[8]將64例腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者分別采用右歸丸丸劑聯(lián)合阿侖膦酸鈉口服和單純阿侖膦酸鈉口服治療，治療1年后，右歸丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉組的綜合療效優(yōu)于單純阿侖膦酸鈉組。

1.2 六味地黃丸：六味地黃丸中的熟地黃歸肝、腎二經(jīng)，由于肝腎同源，因此能夠發(fā)揮滋養(yǎng)肝腎，強筋壯骨的功效。陳思圓等[9]將86例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為對照組靜滴唑來膦酸注射液，治療組在此基礎上口服六味地黃丸，1年治療后，兩組的總有效率分別為79.07%、95.35%，差異有統(tǒng)計學意義。張宏波等[10]將60例腎陰虛型原發(fā)性骨疏松癥患者分為六味地黃丸組(治療組)、鈣爾奇組(對照組)，治療12個月后，治療組腰椎、股骨頸骨、Ward’s三角BMD變化率依次為8.45%、4.39%、4.04%，均顯著高于對照組，總有效率也明顯高于對照組。

1.3 桃紅四物湯：骨質(zhì)疏松癥日久必虛中夾瘀。血瘀影響氣血運行，氣血不能營養(yǎng)四肢、骨骼而致骨質(zhì)疏松癥日益加重。桃紅四物湯以祛瘀血、生新血、暢氣機為主要特點，方中熟地黃滋腎養(yǎng)肝，生精補血，配合當歸，祛瘀不忘固本，養(yǎng)血兼顧活血。戚春潮等[11]用桃紅四物湯聯(lián)合阿侖麟酸鈉片治療因骨質(zhì)疏松性所致的胸腰椎壓縮性骨折老年患者60例，結果觀察組治療后的骨密度(BMD)、視覺模擬評分(VAS)改善、椎體復位率和總有效率優(yōu)于對照組。李盼祥等[12]觀察桃紅四物湯對老年骨質(zhì)疏松患者防旋型股骨近端髓內(nèi)釘內(nèi)固定(PFNA)術后骨折愈合的影響，結果顯示，桃紅四物湯能明顯縮短手術后患者骨折愈合時間。

2 熟地黃在骨質(zhì)疏松癥中的實驗研究

熟地黃在復方中作為君藥或主要組成成分發(fā)揮了重要的抗骨質(zhì)疏松作用，因此研究者將目光聚集在對熟地黃的抗骨質(zhì)疏松機理及有效成分的研究。熟地黃主要通過促進骨形成，抑制骨量丟失，使破骨細胞與成骨細胞之間達到微妙平衡，進而起到抗骨質(zhì)疏松的作用[13]。Lim等[14]運用熟地黃水提取物（劑量為30mg/kg、100mg/kg和300mg/kg，每日2次）治療去卵巢（OVX）骨質(zhì)疏松癥大鼠模型8周，結果顯示，熟地黃300mg/kg組可顯著增加實驗鼠股骨和腰椎骨密度，且不影響雌激素水平。盛莉等[15]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃可抑制骨破壞，延緩去卵巢大鼠骨量減少，有助于骨質(zhì)疏松癥的防治。

目前，人們已從熟地黃中分離出58余種化合物，其中梓醇是熟地黃中較豐富的化學成分[16]。Th1細胞產(chǎn)生炎性細胞因子如干擾素-γ，白細胞介素（IL）-12和腫瘤壞死因子-α，有利于促進破骨細胞的形成，Th2細胞分泌IL-4和IL-10，抑制破骨細胞形成[17]。武密山等[18]實驗研究發(fā)現(xiàn)，梓醇在1×107～1×109mol/L濃度培養(yǎng)24h及48h加速成骨細胞株MC3T3-E1細胞增殖；梓醇在濃度1×105～1×106mol/L培養(yǎng)48h及72h提高成骨細胞株MC3T3-E1細胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性；梓醇在濃度1×105～1×106mol/L培養(yǎng)8h及12d時能明顯促進成骨細胞MC3T3-E1骨鈣素合成和分泌；梓醇在濃度1×105～1×106mol/L培養(yǎng)19d時成骨細胞株MC3T3-E1細胞的礦化結節(jié)數(shù)目增多，梓醇有助于增加成骨細胞株MC3T3-E1的增殖與分化能力。賈英民等[19]研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃梓醇在1×105mol/L～1×106mol/范圍對體外培養(yǎng)SD大鼠成骨細胞的增殖、分化及成骨作用更明顯。

3 結語

通過臨床文獻分析發(fā)現(xiàn)，右歸丸、六味地黃丸、桃紅四物湯等傳統(tǒng)方治療骨質(zhì)疏松癥的療效是值得肯定的，且聯(lián)合西藥療效更佳。研究熟地黃復方治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床文獻較多，但研究其提取物治療骨質(zhì)疏松癥的文獻尚少。通過文獻梳理，可以證實，熟地黃抗骨質(zhì)疏松的作用是多種有效物質(zhì)共同作用的結果。進一步研究熟地黃提取物，可以為熟地黃提取物治療骨質(zhì)疏松癥的新藥研發(fā)提供思路。