王艷

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院普內(nèi)二病區(qū) 河南鄭州450000）

腹瀉是兒科的常見病，包括感染性腹瀉和非感染性腹瀉，其中由于嬰幼兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟、抗病能力較差，外界環(huán)境和氣候、飲食結(jié)構(gòu)、喂養(yǎng)時間和方式等因素改變?nèi)菀滓鸶篂a，故發(fā)病率高[1]。除了痢疾和霍亂合并重度脫水、免疫缺陷患兒，對于感染性腹瀉一般不推薦首選抗生素治療，提倡在疾病早期使用益生菌治療[2]。故本研究選取134例腹瀉患兒為研究對象，采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合思密達治療，旨在觀察聯(lián)合治療的療效和對患兒腸道微生態(tài)菌群及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月我院收治的134例腹瀉患兒為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各67例。對照組予思密達治療，觀察組予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合思密達治療。對照組男31例，女36例；年齡1～8歲，平均年齡（4.21±1.90）歲；病程1～4 d，平均病程（2.67±0.66）d；脫水程度：輕度18例，中度36例，重度13例。觀察組男34例，女33例；年齡1～7歲，平均年齡（4.12±1.83）歲；病程 1～3 d，平均病程（2.54±0.71）d；脫水程度：輕度20例，中度32例，重度15例。兩組患兒性別、年齡、病程、脫水程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：臨床診斷符合《兒科學》[3]中腹瀉診斷標準；家屬同意參加本次研究，并自愿簽署知情同意書者。（2）排除標準：對本研究藥物過敏患兒；消化系統(tǒng)畸形患兒；合并其他免疫缺陷疾病或代謝性疾病患兒。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患兒均進行飲食調(diào)整，給予補液、維持水及電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。對照組予以思密達（國藥準字H20103484）3 g/次，兩餐之間，倒入50 ml溫水中，搖勻后服用，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國藥準字S10950032）0.21 g/次，飯后30 min內(nèi)溫水吞服，2次/d。兩組均持續(xù)治療3 d。

1.3.2 指標檢測方法 于治療前及治療3 d后，用糞便培養(yǎng)瓶收集患兒新鮮糞便10 g，稀釋后進行接種培養(yǎng)，24 h后進行菌種鑒定和菌落計數(shù)；同時采集兩組患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血漿 5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽 Y（NPY）、血管活性肽（VIP）水平，用芒硝還原法檢測一氧化氮（NO）水平。

1.4 觀察指標 比較兩組療效、治療前與治療3 d后腸道菌群菌落數(shù)、血漿神經(jīng)遞質(zhì)指標。（1）療效評定標準[4]：治療3 d后，患兒排便恢復正常，臨床癥狀消失，為治愈；排便次數(shù)和形性狀狀較前好轉(zhuǎn)，臨床癥狀明顯緩解，為有效；病情較治療前無明顯改善甚至加重，為無效。總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）腸道菌群包括大腸埃希菌、腸球菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌菌群。（3）血漿神經(jīng)遞質(zhì)指標包括血漿 5-HT、NPY、VIP、NO。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以比率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組治療效果差異明顯，且觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腸道菌群菌落數(shù)比較 治療3 d后，兩組大腸埃希菌、腸球菌菌落數(shù)均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落數(shù)均顯著上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組腸道菌群落數(shù)比較（l g CFU/g，±s）

表2 兩組腸道菌群落數(shù)比較（l g CFU/g，±s）

組別 時間 大腸埃希菌 腸球菌 雙歧桿菌 乳酸桿菌觀察組 治療前治療3 d后t P對照組 治療前治療3 d后t P t治療后組間P治療后組間8.57±1.04 6.82±0.79 10.968＜0.05 8.62±0.98 7.46±0.82 7.431＜0.05 4.601＜0.05 9.43±1.25 7.84±0.79 8.810＜0.05 9.46±1.13 8.32±0.77 6.824＜0.05 3.562＜0.05 7.42±0.69 9.37±1.21 11.459＜0.05 7.45±0.72 8.87±0.89 9.615＜0.05 2.724＜0.05 7.96±0.74 9.32±0.85 9.878＜0.05 8.01±0.78 8.73±0.66 5.768＜0.05 4.488＜0.05

2.3 兩組血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療3 d后，兩組5-HT、VIP、NO水平均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組NPY水平均顯著升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s）

NPY（pg/ml）觀察組組別 時間 5-HT（ng/mg）VIP（pg/ml）NO（μmmol/L）治療前治療3 d后t P對照組 治療前治療3 d后t P t治療后組間P治療后組間2.72±0.53 1.26±0.34 18.979＜0.05 2.88±0.61 1.67±0.43 13.271＜0.05 6.122＜0.05 24.25±3.85 12.24±2.17 22.244＜0.05 25.13±4.01 17.03±3.36 12.673＜0.05 9.802＜0.05 88.72±16.55 52.34±12.87 14.204＜0.05 90.11±18.63 64.27±15.35 8.762＜0.05 4.875＜0.05 1.52±0.31 2.62±0.48 15.758＜0.05 1.49±0.43 2.12±0.57 7.222＜0.05 5.492＜0.05

3 討論

小兒腹瀉以非感染性為主，約占67.5%，其中以飲食因素居多，約占32.5%[5]。由于小兒消化酶分泌量少、活性低、飲食改變易導致腹瀉，同時由于小兒腸壁較薄，腸道屏障功能較差，易受外界因素影響發(fā)生感染。正常小兒腸道內(nèi)存在多種菌群，小兒腹瀉時，腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)失衡，有益菌群減少，對腸道致病菌的生物拮抗作用降低[6]。有研究指出[7]，微生態(tài)制劑能調(diào)節(jié)腸道菌群，促進腸道優(yōu)勢菌群的生長、抑制病原菌繁殖，緩解腹瀉癥狀，促進患兒恢復。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊是臨床常用的微生態(tài)制劑，可用于治療腹瀉、便秘、炎癥性腸病等疾病，能直接補充正常腸道菌群，并在腸道表面形成生物屏障阻止病原菌侵襲和黏附，并加快內(nèi)毒素排出，促進營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收[8]。思密達能固定和抑制腸道菌群移動，有利于腸道益生菌的定植生長，同時可防止致病菌繁殖擴散，該藥物黏附在腸黏膜上形成物理屏障，加強腸道屏障功能，減少滲出。故將兩種藥物聯(lián)合治療小兒腹瀉，并觀察其對患兒腸道菌群和血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，以期獲得良好療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后大腸埃希菌、腸球菌菌落數(shù)明顯降低，雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落數(shù)明顯改善，觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05。與陳穎等[9]學者報道一致，雙歧桿菌活菌聯(lián)合思密達治療小兒腹瀉，能迅速控制病情，減輕癥狀，療效可靠。

5-HT、VIP、NO、NPY為主要分布于胃腸道內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，其中5-HT、VIP、NO由消化道黏膜細胞分泌，能促進胃腸平滑肌收縮，增加腸蠕動和胃腸液分泌，而NPY作用則相反[10]。張小軍等[11]學者提出，思密達聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒腹瀉療效好，能降低5-HT、VIP水平，促進NPY分泌，迅速緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后5-HT、VIP、NO水平明顯下降，NPY水平則明顯上升，P＜0.05。原因可能為雙歧三聯(lián)活菌膠囊和思密達共同作用能抑制致病菌生長繁殖、減少內(nèi)毒素產(chǎn)生、保護腸道黏膜，減少5-HT、VIP、NO分泌，抑制胃腸蠕動、減少黏膜滲出和分泌，減輕腹瀉癥狀，達到治療的目的。二者通過何種路徑提高NPY水平、調(diào)節(jié)胃腸功能，有待進一步研究。綜上所述，雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合思密達治療腹瀉療效顯著，能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強腸道屏障功能，降低5-HT水平、促進NPY分泌，減少胃腸液分泌、抑制胃腸蠕動，促進患兒恢復，值得臨床推廣應(yīng)用。