王永飛

（河南省新鄭市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 新鄭450003）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，由于發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前沒(méi)有十分有效的治療藥物和方案，抗炎和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力藥物雖然在一定程度上可緩解患者的癥狀，但停藥后容易復(fù)發(fā)[1]。近些年臨床研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者存在不同程度的腸道菌群失衡，而益生菌制劑是目前臨床改善腸道菌落環(huán)境的首選藥物，通過(guò)口服可快速提高腸道內(nèi)有益菌群的含量，糾正腸道菌群失衡[2]。本研究選取我院收治的126例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，探討美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療UC的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年2月我院收治的126例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組和B組，每組63例。A組男33例，女30例；年齡 22～49歲，平均年齡（32.61±4.04）歲；病程8～25個(gè)月，平均病程（16.94±4.68）個(gè)月。B組男32例，女31例；年齡23～50周歲，平均年齡（32.49±3.76）周歲；病程9～27個(gè)月，平均病程（16.75±4.46）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料完整者；符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診者；中輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者；入組前1個(gè)月內(nèi)未服用抗生素、免疫抑制劑和微生態(tài)制劑者；簽署知情同意書者；治療依從性良好者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 重度潰瘍性結(jié)腸炎患者；嚴(yán)重肝腎、心、肺功能異常者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；合并其他消化系統(tǒng)疾病者；近期有手術(shù)史者；藥物過(guò)敏者；隨訪丟失者。

1.4 治療方法

1.4.1 A組 單純服用美沙拉嗪腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150124），0.5 g/次，3 次 /d。連續(xù)用藥 4 周。

1.4.2 B組 在A組的治療基礎(chǔ)上加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032），3粒/次，2次/d。連續(xù)用藥4周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床癥狀（腹痛、腹瀉、便血）消失時(shí)間。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療總有效率。根據(jù)治療前后臨床癥狀改善情況及生化、腸鏡檢查結(jié)果將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)，顯效：臨床癥狀消失，大便次數(shù)正常（1～2次/d），腸鏡檢查未見(jiàn)炎癥反應(yīng)；有效：癥狀有明顯緩解，排便次數(shù)有明顯改善（2～4次/d），但腸鏡檢查顯示腸黏膜仍有輕微炎癥反應(yīng)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。（3）檢測(cè)兩組患者治療前后的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平。（4）檢測(cè)兩組患者治療前后的雙歧桿菌、乳桿菌和大腸埃希菌等腸道菌群含量。（5）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 B組患者的腹痛、腹瀉和便血等臨床癥狀消失時(shí)間均短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 腹痛 腹瀉 便血A組B組63 63 t P 5.91±0.67 5.04±0.58 7.792 0.000 18.83±2.31 10.43±2.66 18.925 0.000 7.39±0.97 6.26±1.13 6.023 0.000

2.2 兩組治療總有效率比較 B組的治療總有效率為93.65%，高于A組的80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，B組患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（pg/ml）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后A組B組TNF-α（pg/ml）治療前 治療后63 63 t P 79.94±7.98 80.26±8.11 0.223 0.824 40.22±7.64 25.82±7.29 10.824 0.000 174.38±12.33 173.65±11.96 0.337 0.736 122.29±13.61 102.25±11.74 8.850 0.000 46.14±5.98 46.14±5.98 0.195 0.846 17.82±4.71 11.83±4.56 7.252 0.000

2.4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者的腸道菌群水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，B組患者的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于A組，B組患者的大腸埃希菌水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較（l g CFU/g，±s）

表4 兩組患者治療前后的腸道菌群水平比較（l g CFU/g，±s）

組別 n 雙歧桿菌治療前 治療后大腸埃希菌治療前 治療后A組B組乳桿菌治療前 治療后63 63 t P 6.05±0.73 5.92±0.61 1.085 0.28 6.94±1.13 8.03±1.28 5.067 0.000 5.87±0.67 5.96±0.71 0.732 0.466 7.16±0.93 8.15±1.07 5.543 0.000 8.67±0.84 8.74±0.96 0.436 0.664 7.51±0.89 6.32±0.77 8.026 0.000

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組出現(xiàn)輕微頭暈1例，出現(xiàn)輕微腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%；B組出現(xiàn)輕微腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.59%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.341，P=0.559＞0.05。

3 討論

美沙拉嗪腸溶片是目前臨床治療UC的常用藥物，美沙拉嗪為氨基水楊酸類藥物，經(jīng)人體口服吸收后可直接作用于炎癥黏膜，抑制前列腺素、白三烯等炎癥因子的合成和釋放，緩解腸道炎癥反應(yīng)[3]。程華等[4]研究結(jié)果顯示，美沙拉嗪可有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀，其治療效果優(yōu)于常規(guī)西藥。但也有研究指出單純美沙拉嗪尚有不足，患者停藥后復(fù)發(fā)率較高。

選擇更有效的新型治療方案是現(xiàn)階段研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)，雖然臨床研究在不斷深入，但目前仍不能完全明確潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制，多數(shù)研究人員認(rèn)為，該病是由外源物質(zhì)引起的宿主反應(yīng)、基因和免疫功能三者相互作用所致。而近年來(lái)腸道菌落環(huán)境與潰瘍性結(jié)腸炎之間的聯(lián)系受到越來(lái)越多地被臨床工作者關(guān)注，研究數(shù)據(jù)表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者存在較為明顯的腸道菌群失衡，患者體內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌含量下降，而大腸埃希菌、變形桿菌和腸球菌等致病菌含量上升，腸道菌群失衡會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)環(huán)境改變，pH值異常，腸道黏膜防御能力下降，從而加重致病菌和條件致病菌對(duì)腸黏膜的破壞，腸道嚴(yán)重反應(yīng)加劇，而腸黏膜過(guò)度炎癥和免疫反應(yīng)又會(huì)進(jìn)一步引發(fā)腸道菌群失衡，最終形成惡性循環(huán)，患者腸黏膜炎癥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作，因此，糾正腸道菌群失衡，重建其腸道內(nèi)環(huán)境對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療是十分必要的[5]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是一種主要成分為長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的益生菌制劑，這三種菌均為腸道益生菌，通過(guò)口服補(bǔ)充可快速提高其在腸道內(nèi)的含量，糾正腸道菌群失衡。

本研究探討美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的B組患者腹痛、腹瀉和便血等臨床癥狀消失較快，且治療總有效率較高，這表明兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可有效增強(qiáng)治療效果。這可能與雙歧三聯(lián)活菌膠囊有效糾正腸道菌群失衡有關(guān)，腸道菌群平衡恢復(fù)有助于腸道黏膜功能和腸道免疫功能恢復(fù)，還可使致病菌分泌的有毒物質(zhì)快速排出體外，緩解腸道炎癥反應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。這表明兩種藥物聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。