浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053

筆者自1978年入校至今，不辭辛勞，努力拼搏，默默前行。40多年來(lái)，憑借對(duì)中藥的摯愛(ài)和事業(yè)的執(zhí)著追求，在條件基礎(chǔ)差、麻煩多的背景下，仍滿腔熱情，克服重重困難，以校為家，日以繼夜，全年無(wú)休，一直致力于中藥藥理及新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)等研究，堅(jiān)持“中醫(yī)藥研究必須指導(dǎo)實(shí)踐應(yīng)用”的理念，在基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品研發(fā)、社會(huì)服務(wù)及人才培養(yǎng)等方面均取得較豐碩成果，為學(xué)校的跳躍式發(fā)展做出了顯著貢獻(xiàn)：在科研方面，獲得了學(xué)校首個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金課題，后相繼獲得了國(guó)家中醫(yī)藥局/教育部/國(guó)家863、973、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制、國(guó)家支撐計(jì)劃、國(guó)家重大研發(fā)計(jì)劃的項(xiàng)目或課題，也承擔(dān)了浙江省中醫(yī)藥局/教育廳/經(jīng)信委和省科技廳等的一般和重點(diǎn)及重大項(xiàng)目，獲立項(xiàng)經(jīng)費(fèi)約3000多萬(wàn)元，并為多家企業(yè)提供服務(wù)或合作研究，簽訂橫向合同經(jīng)費(fèi)1000多萬(wàn)元。目前承擔(dān)在研國(guó)家級(jí)項(xiàng)目2項(xiàng)，省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，研究經(jīng)費(fèi)551萬(wàn)元；承擔(dān)重大涉企服務(wù)項(xiàng)目5項(xiàng)，合同金額1100萬(wàn)；正在開(kāi)發(fā)新藥3個(gè)（正在開(kāi)展Ⅱ期臨床研究1個(gè)、即將開(kāi)展臨床研究1個(gè)、即將申報(bào)臨床批件1個(gè)）。主編全國(guó)高等醫(yī)藥院校中醫(yī)藥系列教材《藥理學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社1997版，2001再版），主編新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)院校（十、十一、十二五規(guī)教材）《藥理學(xué)》（中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003版，2007再版）；主編全國(guó)首部大型專著《中藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社1997版）。副主編《常用本草彩色圖譜》（第1、2版）、《中藥藥理學(xué)專論》、《中藥藥效研究方法學(xué)》、《中藥藥理學(xué)》等，主審《保健食品研發(fā)與應(yīng)用》，參加2005、2010及2015版藥典臨床用藥須知編寫(xiě)。研究成果獲校本部首個(gè)國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)和國(guó)家中管局獎(jiǎng)，以及省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一、二、三等獎(jiǎng)、省中管局獎(jiǎng)等共30多項(xiàng)。

筆者先后擔(dān)任中藥系副主任/主任/藥學(xué)系主任，任職期間，藥學(xué)院（系）從當(dāng)初培養(yǎng)大專學(xué)歷發(fā)展為本科及博士研究生教育；招生人數(shù)從1992年的每年30人發(fā)展到2004年的660人，為藥學(xué)院發(fā)展到5000人規(guī)模且位于全國(guó)同類前列做了精心謀劃；經(jīng)濟(jì)創(chuàng)收也從0發(fā)展到每年穩(wěn)定收入300多萬(wàn)元；筆者作為帶頭人，將中藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科從零開(kāi)始發(fā)展到重點(diǎn)扶植學(xué)科、優(yōu)秀重點(diǎn)扶植學(xué)科、重點(diǎn)學(xué)科和重中之重學(xué)科；又作為帶頭人申報(bào)并獲得了中藥學(xué)博士點(diǎn)；通過(guò)2年的中藥系管理探索，結(jié)合日本和美國(guó)目標(biāo)管理加自筆者管理的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)造性地提出了量化考核管理理念，制訂了量化考核管理辦法，于1994年經(jīng)全院教師投票通過(guò)后實(shí)施，對(duì)藥學(xué)院（系）快速發(fā)展尤其人才培養(yǎng)發(fā)揮了非常關(guān)鍵作用，并為校組織部人事處/教務(wù)處/科研處/研究生處/及工會(huì)等多個(gè)部門(mén)輸送人才并相繼成為各部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)。筆者在國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界也有了相當(dāng)知名度，已有2次被推薦為中國(guó)工程院院士有效候選人。

筆者通過(guò)深入調(diào)研和分析，1993年提出了中藥新產(chǎn)品的概念，包括中藥新藥、含中藥保健食品及化妝品和其他用品等，開(kāi)創(chuàng)了中藥大健康產(chǎn)品新概念；同時(shí)，于1994年首創(chuàng)開(kāi)設(shè)中藥（新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)）專業(yè)，經(jīng)省教育廳批準(zhǔn)，于1995開(kāi)始招生，在全國(guó)率先開(kāi)始了為中藥大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展培養(yǎng)急需人才，更為當(dāng)前研發(fā)中藥大健康產(chǎn)品和發(fā)展大健康產(chǎn)業(yè)作出了相當(dāng)超前的舉措和奠定了很好基礎(chǔ)[1]；建立了可以開(kāi)展中試生產(chǎn)的中藥制劑研究室，展示了學(xué)校中藥學(xué)教學(xué)改革創(chuàng)新的引領(lǐng)作用，藥學(xué)院在全國(guó)的地位也快速上升。筆者也先后被評(píng)為全國(guó)知名中青年醫(yī)藥人員、全國(guó)優(yōu)秀教師、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者、省有突出貢獻(xiàn)中青年專家、國(guó)務(wù)院特殊津貼享受者等。

1 中藥研究起步

1978年，剛從上海第一醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院）畢業(yè)，懷著發(fā)展中醫(yī)藥為民眾健康作大貢獻(xiàn)的夢(mèng)想來(lái)到了學(xué)校。作為一名年輕教師，筆者極度要求上進(jìn)，第二年前往浙江醫(yī)科大學(xué)進(jìn)修，一邊參加年輕教師培訓(xùn)課程和新課程的學(xué)習(xí)，一邊參加藥學(xué)系和基礎(chǔ)部2個(gè)藥理教研室的學(xué)習(xí)和科研活動(dòng)，一直連續(xù)約4年，使專業(yè)知識(shí)和科研能力有了顯著提高。由于基本沒(méi)有專用科研實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備及器械，如在研究剛開(kāi)始的時(shí)候，甚至連眼科剪和取小鼠眼球的小鑷子都要去借用。1982年底開(kāi)始，在科研處的大力支持下，筆者負(fù)責(zé)到杭州鐵路醫(yī)院購(gòu)進(jìn)一套中藥中試提取設(shè)備（主件是裝水的千斤缸配上加熱的蒸汽管等），同時(shí)購(gòu)入多功能提取濃縮裝置、可傾式反應(yīng)鍋、制粒機(jī)及烘箱等，緊張工作約3個(gè)多月后，建立了中藥制劑實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)展中藥工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，隨后研制了“三根沖劑”“脘腹寧膏”“蛇膽川貝膠囊”等產(chǎn)品，建立了蛇膽及制劑的專一檢測(cè)方法，并為日本一位議員分三次制備了治療腎炎1.5年的中藥復(fù)方提取物干粉。由于沒(méi)有動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)地，與后勤處商量，又建造了動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)用房（2間約35平米），開(kāi)始了中藥降壓藥效和毒理研究。在研究過(guò)程中，經(jīng)常到相關(guān)教研室（研究室）和外單位借用實(shí)驗(yàn)設(shè)備或器具，如到江西大學(xué)租借無(wú)創(chuàng)大鼠測(cè)壓儀。

筆者一直懷有一個(gè)堅(jiān)強(qiáng)的信念：“條件或環(huán)境等都不是決定因素；自己認(rèn)定要做的事，一定要堅(jiān)持、有充分的信心、耐心和決心，定能做成，也可能會(huì)做大或做強(qiáng)?！?/p>

2 降壓新藥康脈心系統(tǒng)研究

2.1 當(dāng)歸提取物降壓作用發(fā)現(xiàn) 1985年與針灸教研室王教授共同研究激光針刺對(duì)血壓的影響，先將兔頸總動(dòng)脈連接到水銀檢壓計(jì)，觀察兔血壓，后進(jìn)行激光針刺，觀察對(duì)血壓影響，結(jié)果表明激光針刺對(duì)兔血壓沒(méi)有影響。隨即開(kāi)始篩選降壓中藥，經(jīng)一年多的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸經(jīng)適當(dāng)處理后具有顯著降壓作用，并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸同時(shí)具有降壓和升壓成分，最后設(shè)法除去了升壓成分，為康脈心新藥研發(fā)奠定了良好基礎(chǔ)。

2.2 當(dāng)歸提取物降壓新藥研究 將當(dāng)歸提取物先研制成口服液，解決了過(guò)濾難、久置沉淀等難題；與附院中內(nèi)科潘醫(yī)生合作，隨后開(kāi)展了約60多例高血壓病人的初步臨床試驗(yàn)，證明降壓療效和特點(diǎn)明顯[2-3]。

前述研究證明了當(dāng)歸提取物降壓作用、療效和特點(diǎn)明顯，成藥的可能性大，隨即按中藥新藥要求，完成了制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等藥學(xué)研究，歷時(shí)約2年半，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)浙江省藥檢所復(fù)核符合要求，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。工藝研究完成后，開(kāi)展主要藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，完成了系統(tǒng)降壓研究、心臟血流動(dòng)力學(xué)、降脂、免疫和急性毒性及長(zhǎng)期毒性研究，歷時(shí)約3年半。

完成上述研究后，向國(guó)家藥品審評(píng)中心申報(bào)獲批臨床批件，由北京西苑醫(yī)院牽頭完成了雙盲對(duì)照的臨床試驗(yàn)，證明有可靠療效，且使用安全，獲得了新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件，歷時(shí)約6年多。本品自1985年開(kāi)始研究，2003年批準(zhǔn)生產(chǎn)，歷時(shí)近20年，為臨床提供了既能降血壓、又能調(diào)脂和降低粘度等，且長(zhǎng)期服用具有降低高血壓并發(fā)癥優(yōu)勢(shì)的新抗高血壓藥。

隨后又開(kāi)展了作用機(jī)制研究，率先研究并提出，從藥效和機(jī)制兩個(gè)層面系統(tǒng)闡述其降壓機(jī)制，藥效層面是其具有降血壓-降血粘-調(diào)血脂-調(diào)免疫等協(xié)同作用，機(jī)制層面從整體-器官-受體-離子通道及血壓相關(guān)物質(zhì)多途徑綜合作用，降壓效應(yīng)通過(guò)興奮外周M受體、阻滯Ca2+通道、拮抗RAAS、擴(kuò)張小血管、改善微循環(huán)、利尿而發(fā)揮，進(jìn)一步證明其降壓成分為鞣酸、腺苷、牛磺酸和阿魏酸等。康脈心還可降低氣虛血瘀型高血壓模型大鼠的血壓，其機(jī)制主要是通過(guò)抑制RAAS、調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)、改善血管內(nèi)皮功能及血小板功能等，還可降低酒飲、高糖高脂飲食致代謝性高血壓模型大鼠的血壓和眩暈時(shí)間，還能調(diào)脂、保肝、增加微循環(huán)血流、降低血液粘度和抗炎抗氧化等[4-6]，充分顯示中藥治療高血壓優(yōu)勢(shì)、地位和潛力，并提供了理論基礎(chǔ)和研究思路及方法。

該產(chǎn)品獲新藥證書(shū)、生產(chǎn)批文（商品名康脈心）及專利證書(shū)，研究項(xiàng)目獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、浙江省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，發(fā)表論文20余篇。王永炎院士、胡之璧院士、張伯禮院士等專家鑒定為中醫(yī)理論創(chuàng)新、整體屬國(guó)內(nèi)領(lǐng)先/國(guó)際先進(jìn)水平，是中藥現(xiàn)代化研究的一個(gè)典范。

3 抗高血壓深入研究

筆者團(tuán)隊(duì)一直致力于中藥抗高血壓的系統(tǒng)深入研究，在成功研制康脈心的基礎(chǔ)上，又開(kāi)展了濟(jì)脈通、野菊花黃酮等降壓新藥和高血壓模型動(dòng)物及評(píng)價(jià)體系研究。濟(jì)脈通獲得了臨床批件，由北京廣安門(mén)醫(yī)院牽頭完成了二期臨床研究；野菊花黃酮按中藥新藥要求將完成臨床前研究，進(jìn)一步開(kāi)展了中藥抗高血壓藥理研究和藥效評(píng)價(jià)體系研究。自1987～2018年間共承擔(dān)了國(guó)家、省部及廳級(jí)重大、重點(diǎn)及一般中藥抗高血壓項(xiàng)目共15項(xiàng)，形成了穩(wěn)定的研究方向，屬國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

3.1 治療高血壓中藥新藥深入研究 在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制及國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃課題相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)部分具有降壓作用的中藥進(jìn)行系統(tǒng)的降壓作用比較研究，選出降壓作用較強(qiáng)的中藥，結(jié)合中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)理論組方，按中藥新藥研究要求，進(jìn)行全面的深入研究，研制了以夏枯草為主的中藥復(fù)方新藥“濟(jì)脈通”，其降壓作用顯著，降壓同時(shí)還具有降低血壓波動(dòng)性、降低血脂、血糖等藥效特點(diǎn)，作用機(jī)制包括擴(kuò)張血管、拮抗RAAS、改善胰島素抵抗、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等[7,8]，同時(shí)對(duì)制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及安全性等也作了較深入研究。結(jié)果表明，該項(xiàng)目研制的抗肝陽(yáng)上亢型高血壓中藥新藥有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景，已獲國(guó)家臨床批件，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，已完成了二期。

在濟(jì)脈通血藥成分分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，服藥后血液中有2個(gè)黃酮類化學(xué)成分量特別高[9,10]，進(jìn)一步將其按中藥新藥臨床前研究要求開(kāi)展研究，獲得了浙江省重大項(xiàng)目支持，研究工作正在按計(jì)劃開(kāi)展。

3.2 代謝性高血壓動(dòng)物模型建立和評(píng)價(jià)體系研究在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)項(xiàng)目的支持下，針對(duì)高血壓患者多伴血脂、血糖、血尿酸、血粘度等升高的臨床現(xiàn)狀，模擬“過(guò)度飲酒、過(guò)食肥甘、怒則氣上”等人類不良生活方式，創(chuàng)新性地通過(guò)喂食含高鹽、高糖、高脂、高嘌呤等高能量飼料，模擬“飲食不節(jié)”制備了19種代謝異常的高血壓模型動(dòng)物，這些動(dòng)物血壓明顯升高，且可伴有血脂、血糖、血尿酸及血粘度等明顯升高，并伴肝腎功能損傷等[11,12]；應(yīng)用不可預(yù)見(jiàn)性突然刺激，制備了精神緊張性高血壓模型動(dòng)物；另外，改進(jìn)并建立了高血壓肝陽(yáng)上亢證模型大鼠，并從整體、器官及血藥成分等不同層次觀察證明了平肝潛陽(yáng)方與高血壓肝陽(yáng)上亢證的相關(guān)性，驗(yàn)證了模型動(dòng)物[13,14]，進(jìn)一步揭示方證相應(yīng)的科學(xué)內(nèi)涵，為研制治療肝陽(yáng)上亢型高血壓中藥提供了新的方法。進(jìn)一步研究建立了飲食性高粘血癥模型動(dòng)物和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）下降的高脂血癥模型動(dòng)物，為研制高粘血癥等中藥新藥提供了新的方法。

應(yīng)用新建立的高血壓模型動(dòng)物，采用動(dòng)態(tài)血壓、激光多普勒等檢測(cè)技術(shù)，建立了以血壓波動(dòng)性、微循環(huán)血流及血脂、血糖、血尿酸[15-17]等客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，將降壓中藥和化藥一線降壓藥以血壓和相關(guān)指標(biāo)及肝腎功能等進(jìn)行系統(tǒng)比較研究，發(fā)現(xiàn)降壓中藥在降壓的同時(shí)還可改善血脂等異常和保護(hù)肝腎功能等，具有明顯的治療優(yōu)勢(shì)[18,19]。本項(xiàng)目建立了中藥抗高血壓藥理研究、藥效評(píng)價(jià)及降壓機(jī)制研究的關(guān)鍵技術(shù)，形成了47個(gè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），構(gòu)建了中藥復(fù)方抗高血壓藥理學(xué)研究及藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，受到了科技部項(xiàng)目驗(yàn)收專家的充分肯定和高度贊揚(yáng)。

4 其他中藥研究及相關(guān)工作

4.1 蛇膽及制劑質(zhì)檢技術(shù)研究 蛇膽具有清熱解毒、化痰鎮(zhèn)痙等功效，臨床應(yīng)用范圍廣泛，尤其對(duì)呼吸道疾病有很好療效。因此，蛇膽需求量十分大，當(dāng)時(shí)不少銷售蛇膽者受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)，常以次充好，以假亂真，采用鴨膽和雞膽等其他動(dòng)物膽來(lái)冒充蛇膽，有的還將豬膽注入蛇膽內(nèi)增重，甚至有用涂墻的膠水加染料混合液注入蛇膽內(nèi)等，蛇膽及其制劑出現(xiàn)了嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題，其療效和安全性均難以保障，甚至可能危害患者健康。而造成如此混亂的原因，主要是當(dāng)時(shí)全國(guó)缺乏專一性檢測(cè)蛇膽及制劑質(zhì)量的方法[20]。面對(duì)此現(xiàn)狀，筆者與浙江省藥檢所合作，通過(guò)對(duì)約19種常見(jiàn)不同品種的蛇膽和20多種其它動(dòng)物膽的深入比較研究，首次發(fā)現(xiàn)并鑒定了蛇膽特征性成分為?；悄懰醄21]，進(jìn)而創(chuàng)立了蛇膽藥材及制劑質(zhì)檢新方法[22]，填補(bǔ)當(dāng)時(shí)全國(guó)缺乏可靠蛇膽質(zhì)控方法的空白，核心技術(shù)內(nèi)容載入1995版《中國(guó)藥典》蛇膽制劑的鑒別和含量測(cè)定項(xiàng)下，沿用至今；解決了全國(guó)缺乏可靠的蛇膽制劑質(zhì)控方法這一難題，保證了蛇膽制劑的品種。該成果獲國(guó)家中醫(yī)藥科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，為學(xué)校首個(gè)國(guó)家中管局科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

4.2 黃芪生脈膠囊研制 在國(guó)家863課題支持下，對(duì)黃芪生脈飲產(chǎn)品進(jìn)行了系統(tǒng)的改變劑型新藥研究，按膠囊劑新藥要求，完成了黃芪生脈方膠囊制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等藥學(xué)研究和中試工藝，完成了其抗心肌缺血等主要藥效學(xué)比較研究和毒理學(xué)研究[23,24]，即完成了黃芪生脈方膠囊新藥全部臨床前的研究工作，順利通過(guò)了國(guó)家863專家委員會(huì)課題驗(yàn)收。

4.3 首烏苷抗脂肪肝研究 在國(guó)家95攻關(guān)項(xiàng)目延伸課題—澤瀉提取物抗脂肪肝藥效和毒理研究中，發(fā)現(xiàn)了首烏苷的顯著抗脂肪肝藥效。繼續(xù)在國(guó)家新藥重大專項(xiàng)等課題支持下，系統(tǒng)開(kāi)展了首烏苷提取制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等藥學(xué)研究，主要藥效學(xué)研究和一般藥理學(xué)、急性毒性、大鼠和犬長(zhǎng)期毒性研究，并開(kāi)展了首烏苷抗脂肪肝機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)研究[25,26]，建立了二苯乙烯苷含量大于50%的有效部位高效提取、純化工藝和藥材-中間體-制劑全程質(zhì)量評(píng)價(jià)體系；明確了首烏苷抗脂肪肝藥效，闡述了首烏苷治療脂肪肝作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)特征；證實(shí)了首烏苷藥用的安全性，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。該項(xiàng)目獲授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)，并發(fā)表了系列論文。

4.4 多個(gè)胃藥研究 1982年開(kāi)始對(duì)首屆國(guó)醫(yī)大師、學(xué)校原校長(zhǎng)何任教授治療脘腹痛驗(yàn)方的制劑和藥理研究，制成了脘腹寧膏供病人試用；藥效研究發(fā)現(xiàn)該方藥具有抗?jié)?、解痙、止痛等藥理作用，并依據(jù)平滑肌的原有基礎(chǔ)興奮狀態(tài)不同具有收縮和松弛雙向調(diào)節(jié)作用，為臨床應(yīng)用和新藥開(kāi)發(fā)提供了良好基礎(chǔ)。此后，又對(duì)杭州市名中醫(yī)俞尚德老先生幾十年治療胃潰瘍的經(jīng)驗(yàn)方，按國(guó)家新藥要求開(kāi)展系統(tǒng)研究工作，完成了抗胃潰瘍中藥新藥“芪甘顆?！迸R床前的全部研究工作，并獲得了國(guó)家藥物臨床研究批件。

4.5 溫涼藥性理論研究 在國(guó)家973計(jì)劃等課題資助下，針對(duì)中藥藥性研究層面過(guò)高，創(chuàng)新思路眾多，但難以顯示指導(dǎo)應(yīng)用等現(xiàn)狀，首創(chuàng)“性、味、歸經(jīng)”結(jié)合方法，以溫涼藥性為代表開(kāi)展系統(tǒng)深入研究。研究結(jié)果闡述了藥性與藥效、歸經(jīng)與藥效的相關(guān)性，建立了溫涼藥性研究的新方法。揭示了溫涼藥性對(duì)機(jī)體生理生化作用規(guī)律，性味歸經(jīng)相同的中藥具有相似的藥效，溫涼藥性的本質(zhì)差異主要在于對(duì)體溫、甲狀腺激素的調(diào)節(jié)呈相反作用等[27,28]。創(chuàng)建了溫涼藥性研究的新方法和評(píng)價(jià)體系，首次用三因素復(fù)合法建立肺陽(yáng)虛模型及證候客觀指標(biāo)[29]。首次提出并驗(yàn)證了“藥性相似、藥效類同、成分相近”假說(shuō)，研究結(jié)果可直接指導(dǎo)臨床應(yīng)用，提高療效，并可用于新藥用資源的藥性確定或某些藥性的合理性或確定性研究[30]。在藥性理論研究成果指導(dǎo)下，研究發(fā)現(xiàn)藥性物質(zhì)如菟絲子正丁醇部位、女貞子乙酸乙酯部位等可作為新藥研發(fā)的基礎(chǔ)等。形成了藥性研究的新成果，2018年獲浙江省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，指導(dǎo)研究新藥和保健食品等新產(chǎn)品5個(gè)，獲授權(quán)專利2項(xiàng)，發(fā)表論文60余篇。

4.6 鐵皮石斛研究 鐵皮石斛（楓斗）是傳統(tǒng)名貴中藥材，為解決當(dāng)時(shí)鐵皮楓斗市場(chǎng)上存在的以次充好、以假亂真等魚(yú)龍混雜的亂象，以及有關(guān)制劑生產(chǎn)投料時(shí)不少其他石斛代用的情況，筆者團(tuán)隊(duì)與沈陽(yáng)藥科大學(xué)姚新生院士合作開(kāi)始研究制訂鐵皮石斛藥材及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。先后獲得浙江省重大科技專項(xiàng)、國(guó)家支撐計(jì)劃及國(guó)家重大研發(fā)計(jì)劃等課題支持，并與多家鐵皮石斛及相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)廠家開(kāi)展合作，在完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開(kāi)展了鐵皮石斛質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高及其綜合利用研究，不同藥用石斛藥效比較研究，鐵皮石斛不同種植年限、鮮品及炮制品、不同部位（根、葉、花）藥效研究及不同成分部位改善代謝性高血壓藥效及機(jī)制研究[31]，鐵皮石斛為主要原料相關(guān)保健食品研發(fā)，鐵皮石斛花新食品原料研究等[32]。目前，研制開(kāi)發(fā)的復(fù)方鐵皮石斛保健飲料已上市。牽頭制訂了鐵皮石斛花浙江省地方食品安全標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)后鐵皮石斛花即可作為地方特色食品上市銷售，切實(shí)為浙江省鐵皮石斛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與壯大做出了顯著貢獻(xiàn)。目前正在研究鐵皮石斛主要功效的生物學(xué)基礎(chǔ)[33-35]，將推動(dòng)全國(guó)鐵皮石斛產(chǎn)業(yè)發(fā)展。至今，項(xiàng)目研究已獲保健食品證書(shū)1份，國(guó)家級(jí)項(xiàng)目8項(xiàng)、省部級(jí)項(xiàng)目3項(xiàng)、企業(yè)合作項(xiàng)目8項(xiàng)，申報(bào)相關(guān)專利7個(gè)，發(fā)表論文30余篇。

4.7 松葛降尿酸顆粒研究 針對(duì)高尿酸血癥發(fā)病原因和特點(diǎn)，結(jié)合民間使用經(jīng)驗(yàn)，以浙江沿海地區(qū)尤其是寧波地區(qū)民間高尿酸血癥者長(zhǎng)期廣泛飲用有效的代泡茶為基礎(chǔ)，按中藥新藥研究要求，在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制等課題支持下開(kāi)展深入系統(tǒng)研究，團(tuán)隊(duì)經(jīng)5年多的努力，完成了臨床前全部研究工作，并開(kāi)展了作用機(jī)制研究。研究結(jié)果表明，松葛降尿酸顆粒既能減少內(nèi)源性尿酸的生成，又可改善腎功能以促尿酸排泄，并能調(diào)節(jié)血脂，發(fā)揮綜合調(diào)理作用[36]。本品特點(diǎn)是藥味少、劑量小、降尿酸作用明顯、不良反應(yīng)少及藥源豐富等，適合于大眾患者長(zhǎng)期應(yīng)用，屬首個(gè)用于治療高尿酸血癥中藥新藥，于2016年獲得中藥新藥臨床批件，正在開(kāi)展臨床研究。

4.8 中成藥二次開(kāi)發(fā)研究 在療效肯定的基礎(chǔ)上，深入挖掘優(yōu)勢(shì)中成藥的作用特色和機(jī)制，對(duì)提高治療價(jià)值和擴(kuò)大臨床應(yīng)用具有關(guān)鍵性的作用。筆者團(tuán)隊(duì)與回音必集團(tuán)浙江亞?wèn)|制藥有限公司合作進(jìn)行孕康口服液二次開(kāi)發(fā)研究[37-40]，與胡慶余堂合作進(jìn)行無(wú)比山藥丸二次開(kāi)發(fā)研究，這對(duì)提高中成藥現(xiàn)代研究水平，展示優(yōu)勢(shì)特色、提高療效和擴(kuò)大應(yīng)用均有顯著推動(dòng)作用。同時(shí)，完成了多個(gè)中藥保護(hù)品種的藥效研究，促進(jìn)中成藥品種保護(hù)。

4.9 中藥健康產(chǎn)品研究 發(fā)揚(yáng)中藥保健優(yōu)勢(shì)，一直是筆者多年來(lái)堅(jiān)持的重要研究?jī)?nèi)容，已成功開(kāi)發(fā)保健食品6個(gè)（鐵皮石斛飲料、鴿鱉精、嗓音寶、蜉皇神酒、六月霜袋泡茶、皇帝百壽精等），開(kāi)發(fā)新食品原料2個(gè)（柳葉蠟梅和鐵皮石斛花）。目前正在研究的保健食品有6個(gè)，涉及三七多糖增強(qiáng)免疫力、鐵皮石斛復(fù)方輔助降血壓、鐵皮石斛復(fù)方輔助降血糖、金釵石斛復(fù)方增強(qiáng)免疫力及螺旋藻抗氧化等保健食品的開(kāi)發(fā)等。

4.10 產(chǎn)學(xué)研合作 筆者一直堅(jiān)持研究與應(yīng)用密切結(jié)合，深化產(chǎn)學(xué)研合作，與國(guó)內(nèi)眾多中藥生產(chǎn)企業(yè)及保健食品企業(yè)建立良好合作關(guān)系，提高企業(yè)的研究水平及新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的能力，并指導(dǎo)中藥新藥研發(fā)，進(jìn)而推動(dòng)浙江中藥行業(yè)的發(fā)展和浙江經(jīng)濟(jì)發(fā)展。與浙江華海藥業(yè)股份有限公司、胡慶余堂藥業(yè)有限公司、回音必集團(tuán)浙江亞?wèn)|制藥有限公司、寧波泰康紅豆杉生物工程有限公司、廣西梧州制藥有限公司、金華壽仙谷藥業(yè)有限公司、浙江森宇藥業(yè)有限公司、浙江錢(qián)王中藥有限公司等17家企事業(yè)單位合作，提供技術(shù)服務(wù)。同時(shí)還積極參與政府事務(wù)和國(guó)家脫貧攻堅(jiān)任務(wù)，承擔(dān)了省人力資源和社會(huì)保障科學(xué)研究院委托的“浙江省基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)中藥飲片分類管理目錄及相關(guān)因素分析”項(xiàng)目研究，為浙江省醫(yī)保工作貢獻(xiàn)了一份力量。參加廣西南寧、云南昆明市等地投資考察活動(dòng)，赴吉林靖宇、四川松潘、貴州習(xí)水、赤水，利用學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì)，助力攻堅(jiān)扶貧，受到當(dāng)?shù)卣捌髽I(yè)的高度重視，如在昆明與受到云南省委陳豪書(shū)記和阮成發(fā)省長(zhǎng)的接見(jiàn)與交流。

5 學(xué)科與平臺(tái)建設(shè)

5.1 重點(diǎn)學(xué)科建設(shè) 1994年筆者作為學(xué)科帶頭人開(kāi)始“中藥學(xué)”學(xué)科建設(shè)，1995年負(fù)責(zé)申請(qǐng)“中藥學(xué)”學(xué)科被批準(zhǔn)為浙江省重點(diǎn)扶植學(xué)科，1999年被評(píng)為浙江省優(yōu)秀重點(diǎn)學(xué)科，2002年筆者牽頭繼續(xù)申請(qǐng)?zhí)嵘秊檎憬≈攸c(diǎn)學(xué)科，2004年再次帶頭申請(qǐng)獲入選浙江省重中之重學(xué)科，獲建設(shè)經(jīng)費(fèi)4000萬(wàn)元，在建設(shè)期間標(biāo)志性成果突出（獲院士、國(guó)家獎(jiǎng)和一批國(guó)家重點(diǎn)重大項(xiàng)目），并于2012年通過(guò)驗(yàn)收后獲滾動(dòng)資助，為中藥學(xué)一流學(xué)科建設(shè)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。2005年為國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥藥理重點(diǎn)學(xué)科共建負(fù)責(zé)人，2012年作為學(xué)科帶頭人，負(fù)責(zé)申請(qǐng)“中藥藥理學(xué)”被列為國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科。

5.2 學(xué)科博士點(diǎn)建設(shè) 2003作為浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)博士點(diǎn)學(xué)科帶頭人，負(fù)責(zé)向教育部申請(qǐng)并獲得中藥學(xué)一級(jí)學(xué)科點(diǎn)博士授予權(quán)；之后獲得博士后流動(dòng)站。

5.3 重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè) 在完成學(xué)科建設(shè)的同時(shí)，筆者作為實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，積極申報(bào)并被批準(zhǔn)建立各重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。2003負(fù)責(zé)申請(qǐng)浙江省中藥藥效毒理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，獲立項(xiàng)資助；2006負(fù)責(zé)建設(shè)國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)浙江基地現(xiàn)代中藥藥效評(píng)價(jià)研究中心；2012負(fù)責(zé)申請(qǐng)并獲批建立國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥藥理三級(jí)實(shí)驗(yàn)室（中醫(yī)藥行業(yè)最高級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室）；2012負(fù)責(zé)申請(qǐng)并獲批建立浙江省中藥治療高血壓及相關(guān)疾病藥理研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）等。

6 學(xué)術(shù)觀點(diǎn)、成果與學(xué)術(shù)影響力

6.1 學(xué)術(shù)觀點(diǎn) 筆者勤于思考，勇于探索，40多年的中藥學(xué)習(xí)研究經(jīng)歷，對(duì)如此復(fù)雜的中藥瑰寶進(jìn)行研究形成了自己既定的思路。中藥研究的最終目標(biāo)是服務(wù)于民眾健康，研究思路和方法既不能照搬國(guó)外，也不能因循守舊。因此，筆者提出了“面向應(yīng)用是中藥研究的核心”和“保健食品是中藥走向世界的主體”的新觀點(diǎn)[41]。研制高效產(chǎn)品或展示中藥特色是中藥研究的重點(diǎn)，理清中藥優(yōu)勢(shì)特色、應(yīng)用研究和基礎(chǔ)研究分階段實(shí)施是中藥研究者應(yīng)深入思考的問(wèn)題，面對(duì)現(xiàn)實(shí)、找準(zhǔn)亮點(diǎn)、選準(zhǔn)方法、一直堅(jiān)持是中藥研究取得較大成功的關(guān)鍵。集中重點(diǎn)，仍需努力。

6.2 成果

6.2.1 藥學(xué)院發(fā)展 筆者自1978年到校參加工作，于1984年參加過(guò)一次中藥系的籌建工作活動(dòng)至今，參與和見(jiàn)證了藥學(xué)院（原中藥系、藥學(xué)系）的整體建設(shè)、專業(yè)建設(shè)和學(xué)科發(fā)展。

擔(dān)任“中藥學(xué)”重中之重學(xué)科帶頭人，期間中藥學(xué)科獲得突破性發(fā)展（產(chǎn)生了工程院院士、獲得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、獲一批國(guó)家重大重點(diǎn)項(xiàng)目立項(xiàng)等）；2016年12月任現(xiàn)代中藥與健康產(chǎn)品研究所所長(zhǎng)，回歸藥學(xué)院。上述期間見(jiàn)證了學(xué)院的壯大發(fā)展，以及招生規(guī)模的不斷擴(kuò)大。1986年～1993年間中藥系每年招中藥學(xué)專業(yè)大專生30-59人；1994年，經(jīng)積極準(zhǔn)備和多方努力中藥學(xué)升為本科，專/本招生各30名；1995年申請(qǐng)并獲省教育廳批準(zhǔn)本科中藥學(xué)專業(yè)調(diào)整為中藥學(xué)（新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)）專業(yè)招生，直至2004年；2002年招577人，2004年落實(shí)計(jì)劃660人。此外，經(jīng)艱苦努力，筆者牽頭創(chuàng)辦起了執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)班（1996年）和專業(yè)自考班（1997年），提高本校藥學(xué)院社會(huì)影響力的同時(shí)，學(xué)院開(kāi)始了相當(dāng)規(guī)模的創(chuàng)收。筆者授課的《藥事管理與法規(guī)》課，受培人員考試通過(guò)率連續(xù)5年全國(guó)第一（國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師考試中心統(tǒng)計(jì)），提高了學(xué)院的聲譽(yù)。

6.2.2 科研成果 40載的不懈努力和辛苦付出，筆者及團(tuán)隊(duì)獲得了系列科研成果，包括國(guó)家發(fā)明專利、新藥證書(shū)及臨床批件，取得了顯著的社會(huì)效益。獲授權(quán)專利6項(xiàng)，研發(fā)中藥新藥8項(xiàng)（國(guó)家新藥證書(shū)或生產(chǎn)批文4份、國(guó)家藥物臨床批件4份），保健食品6個(gè)，已完成20多個(gè)中藥新藥或國(guó)家保護(hù)品種的主要藥效、毒理及質(zhì)量控制研究。創(chuàng)造性地開(kāi)展中藥研究，解決不少中藥研發(fā)中的關(guān)鍵科學(xué)技術(shù)問(wèn)題，研究成果獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、浙江省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)等30余項(xiàng)，其中2009年獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（學(xué)校本部首個(gè)），1990年獲國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技獎(jiǎng)（學(xué)校首個(gè)），2007年省政府科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（學(xué)校并列首個(gè)），2008年獲中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)一等獎(jiǎng)，2018年獲省政府科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。發(fā)表論文500多篇。

6.2.3 人才培養(yǎng) 筆者注重將科研成果引入研究生教學(xué)，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合，促進(jìn)新型中藥高層次優(yōu)秀人才培養(yǎng)。目前已培養(yǎng)出站博士后2名，畢業(yè)中藥學(xué)博士39名、藥理學(xué)和中藥學(xué)碩士135名。博士研究生畢業(yè)后多數(shù)已成為高校、醫(yī)院等科研院所的學(xué)科帶頭人或負(fù)責(zé)人、二級(jí)教授，包括浙江省“151人才”一、二、三層次，省衛(wèi)生廳高層次人才，溫州市“551人才”第一層次，杭州市“131人才”第二層次等。碩士研究生畢業(yè)后主要工作去向?yàn)閲?guó)家藥審中心、中國(guó)藥學(xué)會(huì)、浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、浙江省疾控中心、浙一醫(yī)院、省人民醫(yī)院、浙江醫(yī)院、解放軍117醫(yī)院等；還有畢業(yè)后考上中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、浙江大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)等高校博士生。目前在培博士生4名、碩士生12名。

6.3 學(xué)術(shù)影響力 筆者在全國(guó)同行中享有較高聲譽(yù)和學(xué)術(shù)影響力。1996年被為浙江省政府批準(zhǔn)的首批中青年學(xué)科帶頭人，2003年成為浙江省高校重點(diǎn)資助中青年學(xué)科帶頭人；擔(dān)任國(guó)家新藥審評(píng)資深專家、國(guó)家保健食品審評(píng)專家組長(zhǎng)、國(guó)家科技獎(jiǎng)評(píng)審專家、國(guó)家重大專項(xiàng)項(xiàng)目評(píng)審專家、CFDA保健食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專門(mén)委員會(huì)委員、教育部博碩士學(xué)位點(diǎn)評(píng)估專家，擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)審評(píng)專家。已先后擔(dān)任中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)監(jiān)事、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中藥藥理分會(huì)副主任委員、補(bǔ)益藥理分會(huì)副主任委員；中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥分會(huì)和中藥實(shí)驗(yàn)藥理分會(huì)副組委；中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)中藥專業(yè)委員會(huì)顧問(wèn)、主任委員；世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中藥藥理分會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)、中藥給藥系統(tǒng)分會(huì)常務(wù)理事；海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)中醫(yī)藥專家委員會(huì)副主任委員；浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、浙江省藥理學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)；浙江省保健食品標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)副主任委員；浙江省科技咨詢委員；《中草藥》雜志、《中藥藥理與臨床》、《中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)》3雜志副主編，《中國(guó)中藥雜志》等6本雜志編委。參加國(guó)家及省政府多部門(mén)科技項(xiàng)目咨詢與審評(píng)。參與國(guó)家保健食品審評(píng)法規(guī)修訂等討論會(huì)。積極參加國(guó)內(nèi)外有影響力的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，如1999年應(yīng)北京大學(xué)邀請(qǐng)去北京大學(xué)擔(dān)任咨詢論證專家，2018年應(yīng)清華大學(xué)邀請(qǐng)去清華大學(xué)咨詢建議專家等。已有2次被推薦為中國(guó)工程院院士有效候選人。

7 結(jié)束語(yǔ)

在國(guó)家大發(fā)展中藥的強(qiáng)大背景和學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、老師和學(xué)生的關(guān)心、支持和幫助下，筆者精神振奮、斗志昂楊，取得了顯著成績(jī)，感謝之至。也很感謝我的同事、助手和學(xué)生。

四十余載，心系中藥，砥礪前行。務(wù)實(shí)、創(chuàng)新（找點(diǎn)別人不做的事）和堅(jiān)持是筆者一貫堅(jiān)持的工作原則，面對(duì)逆境和困難，積極樂(lè)觀、勇于開(kāi)拓、克難勤盡，節(jié)假日無(wú)休成為筆者40年的常規(guī)作息（不會(huì)影響健康）。

四十余載，碩果不少，卻還想再做中藥。充分展示中藥獨(dú)特功能療效優(yōu)勢(shì)，大力提高人體健康壽命水平，強(qiáng)效推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)大發(fā)展！堅(jiān)信“面向應(yīng)用是中藥研究的核心”“保健品是中藥走向世界的主體”。前幾天，原中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院曹洪欣院長(zhǎng)在中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)常務(wù)理事會(huì)期間說(shuō)，“50年后再相會(huì)”，筆者想50年后向大家報(bào)告預(yù)見(jiàn)的正確性和再研究成果！