T型鈣離子通道（低電壓激活鈣離子通道），在接近神經(jīng)元靜息電位時開放，參與神經(jīng)元動作電位的后去極化電位以及膜電位振蕩形成，影響神經(jīng)元興奮性。T型鈣離子通道有三種亞型：CaV3.1、CaV3.2和CaV3.3。以往研究表明，在外周背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元中，CaV3.2亞型表達(dá)最豐富。本文采用L5脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)模型，深入探討CaV 3.2通道在神經(jīng)病理性疼痛中的作用。結(jié)果：（1）在受損傷的L5DRG，CaV3.2通道出現(xiàn)明顯上膜現(xiàn)象，并且CaV3.2膜蛋白以及T-型鈣電流密度顯著性增加。（2）在體單纖維記錄實驗發(fā)現(xiàn)，DRG局部給予T-型鈣通道的阻斷劑（mibefradil或TTA-P2），顯著抑制SNL造模后L5背根的異位放電頻率。（3）鞘內(nèi)注射T-型鈣離子通道的阻斷劑（mibefradil）能明顯緩解SNL大鼠的機械痛敏。以上結(jié)果表明，SNL造模后，DRG上增加的Cav3.2 T-型鈣離子通道參與損傷DRG神經(jīng)元的敏化，進(jìn)而介導(dǎo)慢性神經(jīng)病理性疼痛。神經(jīng)損傷后，是什么機制上調(diào)Cav3.2 T型鈣通道？以往研究表明，細(xì)胞因子白介素-6 (IL-6)不僅是重要的免疫活化因子，而且對神經(jīng)調(diào)節(jié)也起著重要作用。當(dāng)神經(jīng)損傷后，損傷部位、DRG、脊髓背角釋放的IL-6，影響疼痛的發(fā)生發(fā)展。因此，研究者進(jìn)一步從IL-6的角度，探討Cav3.2 T型鈣通道的上調(diào)機制。（4）在SNL大鼠L5DRG神經(jīng)元中，IL-6和公共受體gp130蛋白表達(dá)顯著增多，可溶性IL-6受體(sIL-6R)無明顯改變。（5）采用FIL-6（IL-6及sIL-6R的融合蛋白）孵育原代培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元，可增加CaV3.2膜蛋白表達(dá)以及T-型鈣電流密度。sgp130作為IL-6介導(dǎo)的跨信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（trans-signaling）抑制劑，可以抑制上述由FIL-6導(dǎo)致的CaV3.2蛋白表達(dá)增多和通道功能增強。（6）SNL模型大鼠鞘內(nèi)注射sgp130，可以抑制SNL造模后CaV3.2總蛋白和膜蛋白表達(dá)增多。同時，sgp130可以抑制SNL大鼠L5DRG神經(jīng)元的過度興奮，并緩解SNL大鼠的機械痛敏。結(jié)論：在SNL模型大鼠L5DRG神經(jīng)元，IL-6通過trans-signaling通路上調(diào)CaV 3.2 T型鈣通道表達(dá)和功能，從而敏化DRG神經(jīng)元，介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。