范亞麗（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院兒科，北京 101300）

小兒厭食癥多發(fā)于1～6歲兒童，為小兒多發(fā)病、常見(jiàn)病之一。多表現(xiàn)為患兒在較長(zhǎng)時(shí)間食欲不振或食欲減退，甚至出現(xiàn)拒食癥狀的一種慢性食欲障礙性病癥。厭食情況若持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，易導(dǎo)致小兒出現(xiàn)體質(zhì)量減少，營(yíng)養(yǎng)攝取不良，進(jìn)而出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，免疫力下降，患消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病的幾率增高，是目前常見(jiàn)的影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的疾病之一[1-3]。近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、飲食條件的逐漸提高，小兒厭食癥在我國(guó)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。文獻(xiàn)研究指出，小兒厭食癥的發(fā)生率在14%～73%，且城市兒童發(fā)病率遠(yuǎn)高于農(nóng)村兒童。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)小兒厭食癥的病因、診斷指標(biāo)及分型尚無(wú)明確的認(rèn)識(shí)，缺乏特效治療方法，中醫(yī)治療成為治療該病的有效方法。筆者選取于2015年6月－2017年7月來(lái)我院就診的300例患兒給予四君子湯加味治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年6月－2017年7月來(lái)我院門(mén)診就診的厭食癥患兒300例，按隨機(jī)平行分組法將納入病例分為對(duì)照組和觀察組，各150例。對(duì)照組，女71例，男79例，年齡1～5（2.9±1.7）歲，病程2～15（11.7±2.8）個(gè)月，體質(zhì)量8～25（15.9±3.1）kg。觀察組，女69例，男81例，年齡1～5（3.1±1.5）歲，病程3～18（12.3±3.4）個(gè)月，體質(zhì)量9～23（16.2±3.12.8）kg。2組患兒的年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于“厭食”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合中醫(yī)學(xué)“脾虛肝旺”證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。1）食欲減退或食欲不振，情緒多變，性躁易怒，好動(dòng)易啼，夜眠不佳，大便干或溏，舌淡或略紅，苔白膩或略黃，脈弦細(xì)；2）有喂養(yǎng)不當(dāng)或飲食不節(jié)史；3）厭食癥病程不少于1個(gè)月；4）患兒年齡1～6歲；5）患兒納入本研究前1周內(nèi)未使用過(guò)其他治療本病的中西藥物或其他療法。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）無(wú)法服用中藥者；2）患有先天性疾病的患兒，如先天性心臟病、1型糖尿病等；3）合并有嚴(yán)重佝僂病、貧血及心肝腎等重要臟器功能不全者；4）神經(jīng)性厭食癥者；5）其他疾病引起的食欲減退者，如口腔潰瘍、肝膽胰腺疾病以及胃腸道疾病等。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，包括0.2%硫酸鋅糖漿口服2 mL/kg，2次/d；乳酸菌素片口服1～2片/次，3次/d；配合枸櫞酸鐵胺等含鐵制劑及維生素A、維生素B1等藥物。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥四君子湯加味，方藥組成：黨參3～6 g、白術(shù)3～6 g、茯苓3～5 g、柴胡1～3 g、白芍2～5 g、陳皮2～4 g、枳實(shí)3～6 g、雞內(nèi)金3～6 g、焦三仙各3～8 g、炙甘草1～3 g。呃逆頻發(fā)者加生姜3～5 g、萊菔子3～6 g；腹瀉者加砂仁1～3 g、干姜3～5 g；便秘者加大黃2～4 g；伴有腹痛蟲(chóng)積者加使君子1～3 g、蘆薈1 g；肝火較旺、舌紅口渴者加黃芩3～5 g、炒梔子3～5 g；夜啼易驚者加蟬蛻1～3 g；濕阻中焦者加法半夏1～2 g、藿香1～3 g。上述藥物打碎后做成顆粒沖劑，溫開(kāi)水沖服，5～10 g/次，早晚各1次。2組療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄并對(duì)比分析兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分及前后變化。根據(jù)中醫(yī)證候（食欲不振、性躁易怒、乏力氣短、大便不調(diào)）的表現(xiàn)情況分別記為0分、1分、2分、3分，得分越高表明中醫(yī)證候表現(xiàn)越明顯，反之越輕微。治療前后分別抽取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，分離提取血清，采用酶標(biāo)法、放射免疫分析法測(cè)定血清促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽與瘦素水平。比較治療前后兩組患者的促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽、瘦素水平，對(duì)比分析兩組患兒的臨床療效。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效：食量、體質(zhì)量以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯改善，甚至惡化；有效：食量恢復(fù)到正常健康兒水平2/3以上，體質(zhì)量增加少于0.25 kg，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯改善；顯效：食量恢復(fù)到正常健康兒水平3/4以上，體質(zhì)量增加超過(guò)0.25 kg，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到改善；治愈：食量恢復(fù)到正常健康兒水平，體質(zhì)量增加超過(guò)0.5 kg，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，用n（%）表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P＜0.05時(shí)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 （n = 150） 例

2.2 2組中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。

治療前，2組患兒的食欲不振、性躁易怒、大便不調(diào)、乏力氣短等中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患兒的食欲不振、性躁易怒、大便不調(diào)、乏力氣短等中醫(yī)證候積分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后對(duì)照組患兒的食欲不振、性躁易怒、大便不調(diào)、乏力氣短等中醫(yī)證候積分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組患兒的食欲不振、性躁易怒、大便不調(diào)、乏力氣短等中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。具體結(jié)果。

表2 中醫(yī)證候積分比較（ ，n = 150） 分

表2 中醫(yī)證候積分比較（ ，n = 150） 分

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組 別 食欲不振 性躁易怒 大便不調(diào) 乏力氣短觀察組 治療前 2.5±1.2 1.8±0.2 2.1±0.6 1.6±0.7治療后 2.3±1.1##△△ 1.8±0.3##△△ 2.2±0.5##△△ 1.5±0.6##△△對(duì)照組 治療前 0.7±0.3 0.7±0.1 0.9±0.2 0.3±0.2治療后 1.6±0.9## 1.5±0.2## 1.5±0.1## 1.1±0.3##

2.3 2組瘦素和促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平比較 治療前，2組患者的瘦素和促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患兒的瘦素水平明顯降低，促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，對(duì)照組患兒的瘦素水平明顯降低，促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組患兒的瘦素水平明顯低于對(duì)照組患兒，促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平明顯高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = -8.694、9.851，P＜0.01）。具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 瘦素和促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平比較（ ，n = 150） ng/mL

表3 瘦素和促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平比較（ ，n = 150） ng/mL

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組 別 瘦素 促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽觀察組 治療前 32.20±5.90 33.28±6.19治療后 32.18±5.45##△△ 33.30±5.81##△△對(duì)照組 治療前 24.31±3.29 45.10±7.88治療后 28.25±4.47## 37.06±6.15##

3 討論

小兒厭食癥是多種因素共同作用的結(jié)果，其病因主要包括喂養(yǎng)不合理、飲食習(xí)慣不良、環(huán)境因素、心理因素、疾病因素等方面，但誘發(fā)小兒厭食癥的最直接原因?yàn)閿z食調(diào)控中樞及調(diào)節(jié)因子的失衡[5-6]。攝食是人類(lèi)以及動(dòng)物維持生命活動(dòng)最基本和最重要的行為。作為調(diào)節(jié)機(jī)體飲食和能量平衡中樞的下丘腦，其中包含多個(gè)調(diào)節(jié)攝食行為的關(guān)鍵區(qū)，可分泌多種食欲調(diào)節(jié)因子，起到調(diào)節(jié)食欲的功能，其中各種食欲調(diào)節(jié)因子起著極其重要的信息傳遞作用[7-9]。外周和（或）中樞腦腸肽分泌紊亂或調(diào)節(jié)失衡可對(duì)食欲中樞的功能活動(dòng)產(chǎn)生直接影響，進(jìn)而影響攝食行為，是小兒厭食癥發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒厭食癥的病因病機(jī)主要與喂養(yǎng)不當(dāng)、他病傷脾、先天稟賦不足、情志失調(diào)有關(guān)，其病變臟腑主要在脾胃，脾胃虛弱，致使脾胃納運(yùn)失和，產(chǎn)生厭食。加之小兒具有“脾常不足，肝常有余”的生理特點(diǎn)，脾土虛弱可致木盛克土，使患兒情緒郁怒，傷肝滯脾，加重運(yùn)化失常，納差厭食。故小兒厭食常以脾胃失調(diào)，肝脾不和為基本病機(jī)[11-12]。

本次研究結(jié)果表明，治療后，2組患兒的癥狀積分均明顯降低，促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平明顯升高，瘦素水平明顯降低。同時(shí)，研究表明，觀察組患兒接受四君子湯加味治療的各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于未接受四君子湯治療的對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一研究結(jié)果表明，自擬四君子湯加味治療小兒厭食癥能夠取得良好的臨床療效。本研究使用自擬四君子湯加味治療小兒厭食癥，方中以黨參為君，甘溫益氣，健補(bǔ)脾胃。脾胃氣虛，運(yùn)化失常，故臣以白術(shù)，既能助黨參補(bǔ)益脾胃之氣，也可健脾燥濕，助脾運(yùn)化[13-14]。茯苓補(bǔ)利兼優(yōu)，既可利脾胃虛弱導(dǎo)致的濕濁停滯，也可配白術(shù)健運(yùn)脾氣。炙甘草甘溫益氣，可助黨參、白術(shù)補(bǔ)中益氣之力，還可調(diào)和諸藥。柴胡疏肝解郁，白芍柔肝活血、平抑肝陽(yáng)，枳實(shí)化痰除痞，陳皮理氣健脾，焦三仙、雞內(nèi)金消食化積。全方方簡(jiǎn)效宏，對(duì)治療“脾虛肝旺”型小兒厭食癥療效顯著[15-17]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，四君子湯復(fù)方具有保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、提高免疫功能等作用[18]。柴胡、枳實(shí)、白芍等四逆散成分作用于胃腸道平滑肌，可解除多種因素引起的胃腸道痙攣，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，不但有止瀉作用，還可緩解便秘，對(duì)大便不通有良好的改善效果[19-21]。雞內(nèi)金、焦三仙可促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)胃運(yùn)動(dòng)功能，具有明顯的促消化作用，另一方面可通過(guò)興奮胃壁神經(jīng)肌肉達(dá)到刺激食欲、助消化的目的[22-24]。綜上所述，對(duì)脾虛肝旺型小兒厭食癥應(yīng)用四君子湯加味能夠降低瘦素水平，提高促人生長(zhǎng)激素腺釋放肽水平，有效改善小兒食欲食量。