雷 麗，趙 娟，陳 丹，趙 琳

支氣管哮喘(哮喘)是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，近年來在我國的發(fā)病率呈上升趨勢，尤其兒童哮喘增加明顯[1]。哮喘主要表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，以控制癥狀、降低急性發(fā)作和氣流受限為長期目標(biāo)，從而減輕哮喘發(fā)作帶來的經(jīng)濟(jì)損失和精神壓力[2]。雖然兒童哮喘的診斷、治療水平有較大幅度的提升，但哮喘發(fā)作造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并未減少，因此在強(qiáng)調(diào)控制治療的同時(shí)也要重視哮喘的預(yù)防[3]。相關(guān)研究表明，氣道高反應(yīng)是引發(fā)哮喘的重要機(jī)制，也是診斷哮喘的重要依據(jù)，對氣道高反應(yīng)加以預(yù)防也在一定程度上減少了哮喘發(fā)作的概率[4]。臨床上通常采取支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查患者氣道高反應(yīng)性，但其本身存在一定風(fēng)險(xiǎn)和限制條件，尤其對兒童的檢查條件較為嚴(yán)格，并不能被患者廣泛接受[5]。本研究收集了部分疑似哮喘患兒的臨床資料，通過分析臨床指標(biāo)與支氣管激發(fā)試驗(yàn)的相關(guān)性，篩選氣道高反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，為臨床兒童哮喘的診斷提供科學(xué)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年10月—2017年10月我院收治的82例疑似哮喘患兒的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡3～12歲；因不明原因胸悶、氣促、咳嗽等癥狀就診，高度懷疑哮喘者；心率、呼吸、體溫、血壓等生命體征檢查未見明顯異常；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；患兒家屬均自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肺功能異常者；合并肝腎功能不全者；就診前接受過其他藥物臨床試驗(yàn)；臨床資料不全者。所有疑似哮喘患兒均接受支氣管激發(fā)試驗(yàn)，根據(jù)檢查結(jié)果分為觀察組(氣道反應(yīng)增高)35例和對照組(氣道反應(yīng)正常)47例。觀察組男19例，女16例；年齡(8.79±3.11)歲；第一秒用力呼氣容積(FEV1)實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比為(85.13±9.32)%；用力肺活量(FVC)實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比為(97.83±7.64)%；FEV1/FVC為(74.63±6.27)%。對照組男27例，女20例；年齡(8.25±3.32)歲；FEV1實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比為(86.27±9.06)%；FVC實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比為(97.13±7.28)%；FEV1/FVC為(75.09±6.48)%。兩組的性別、年齡和肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法 采用上海威斯特醫(yī)療器械有限公司提供的瑞士席勒SP-1肺功能儀檢測患兒FEV1、FVC及FEV1/FVC，F(xiàn)EV1、FVC均用實(shí)測值占預(yù)計(jì)值的百分比表示。對所有患兒行組織胺支氣管激發(fā)試驗(yàn)，試驗(yàn)過程中患兒FEV1值較基礎(chǔ)值下降≥20%則為支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，提示氣道反應(yīng)性增高。

1.3觀察指標(biāo) 分析所有患兒的臨床資料，比較兩組在病程、氣促、胸悶、咳嗽、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、慢性咽炎、濕疹、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染等方面的差異性，對影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 兩組在氣促、胸悶、咳嗽、慢性咽炎、濕疹方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組在病程、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2多因素分析 將上述兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入非條件Logistic多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，病程>1.5年、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染是影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的單因素分析[例(%)]

3 討論

兒童哮喘是一種反復(fù)發(fā)作的慢性支氣管疾病，由于其發(fā)病率較高且呈上升趨勢，給患兒家庭帶來較沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，該病的控制治療和預(yù)防成為臨床的重點(diǎn)研究課題。哮喘發(fā)作與環(huán)境、遺傳、宿主等多種因素密切相關(guān)，而氣道高反應(yīng)是引發(fā)哮喘的重要機(jī)制，因此臨床上十分重視對氣道高反應(yīng)的預(yù)防[6]。本研究通過對高度疑似哮喘患兒的臨床資料進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)病程>1.5年、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染是影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2 影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)發(fā)生的多因素分析

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱，病程超過1.5年的患兒發(fā)生氣道高反應(yīng)的可能性較高[7]。本研究也發(fā)現(xiàn)，氣道反應(yīng)增高患兒中病程>1.5年所占比例較氣道反應(yīng)正?；純焊撸砻鞑∏檫w延會(huì)增加氣道高反應(yīng)的發(fā)生率。因而對疑似哮喘的患兒應(yīng)及時(shí)予以治療干預(yù)，控制臨床癥狀并阻止病情進(jìn)展，避免氣道高反應(yīng)的發(fā)生[8]。姜朕等[9]研究結(jié)果顯示，氣道癥狀對氣道高反應(yīng)性有一定的預(yù)測價(jià)值。而本研究中兩組的氣促、胸悶、咳嗽等癥狀發(fā)生率均較高，但組間差異不顯著，可能與選取的樣本容量較小有關(guān)。喘息是唯一納入非條件Logistic多元回歸分析的癥狀指標(biāo)，其OR值較高，表明其對氣道反應(yīng)增高的影響力較大，臨床上應(yīng)高度重視這一癥狀并及時(shí)予以對癥治療，以減少對氣道的不良刺激[10]。

除疾病本身外，患兒合并的呼吸系統(tǒng)疾病也對氣道高反應(yīng)有一定程度的影響[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組過敏性鼻炎發(fā)生率明顯高于對照組，而慢性咽炎、濕疹發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明過敏性鼻炎是影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而慢性咽炎、濕疹不能作為氣道高反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。陳希等[12]的文獻(xiàn)報(bào)道稱，過敏性鼻炎和濕疹患兒血清IgE和嗜酸粒細(xì)胞水平較健康兒童升高，是導(dǎo)致持續(xù)性喘息發(fā)生的危險(xiǎn)因素，也在一定程度上增加了氣道高反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而本研究中濕疹對氣道高反應(yīng)的預(yù)測作用不明顯，可能與病例選擇過少有關(guān)，但臨床上應(yīng)重視對過敏性鼻炎、濕疹患兒的癥狀觀察，及時(shí)治療以避免病情加重[13]。小氣道功能是臨床上常見的肺功能檢測指標(biāo)，且本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其OR值為5.836，證實(shí)小氣道功能是影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。雖然小氣道功能預(yù)測氣道高反應(yīng)的特異度較低，但由于其檢測便利，適合在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[14-15]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組存在哮喘家族史的比例明顯高于對照組，經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)哮喘家族史是影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果基本一致[16]。還有研究表明，哮喘是一種具有明顯家族傾向性的多基因遺傳病，有家族病史的子女罹患哮喘的概率遠(yuǎn)高于健康家庭的兒童，同時(shí)發(fā)生氣道高反應(yīng)的概率也增加[17]。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，因此收治此類患兒時(shí)應(yīng)仔細(xì)詢問家族病史，對有哮喘家族史的患兒應(yīng)予以特別關(guān)注，警惕氣道高反應(yīng)發(fā)生和哮喘反復(fù)發(fā)作[18]。有相關(guān)研究表明，哮喘發(fā)作還與外界影響因素有關(guān)，如吸入花粉、塵螨等過敏原可刺激機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgE，該抗體與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等相結(jié)合，待過敏原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)與之發(fā)生一系列反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)生成，引起氣道反應(yīng)性增高，甚至引發(fā)哮喘[19-20]。同時(shí)，有報(bào)道稱呼吸道反復(fù)感染會(huì)誘發(fā)體內(nèi)IgE升高，促進(jìn)氣道高反應(yīng)發(fā)生，尤其呼吸道病毒感染可誘發(fā)哮喘發(fā)生，應(yīng)加以防范[21]。本研究結(jié)果顯示，吸入過敏原、呼吸道感染均為影響兒童哮喘氣道高反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故對于疑似哮喘的患兒應(yīng)注意避免接觸過敏原，并做好抗感染的措施。

兒童哮喘氣道高反應(yīng)的發(fā)生與患兒病程、喘息、過敏性鼻炎、小氣道功能異常、哮喘家族史、吸入過敏原、呼吸道感染等因素密切相關(guān)。臨床上應(yīng)予以重視，對于疑似哮喘患兒應(yīng)仔細(xì)詢問其家族史，觀察臨床癥狀，檢查小氣道功能，明確病情嚴(yán)重程度，并盡早采取干預(yù)措施阻止病情進(jìn)展，同時(shí)做好抗感染措施，避免接觸過敏原，還應(yīng)警惕過敏性鼻炎、呼吸道感染等疾病發(fā)生。