田 曄， 賈 歡， 田 暉， 魏敬美， 于 萍， 郭 力， 李 彬

腦卒中尤其是缺血性腦卒中以其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率及高致殘率成為全世界密切關(guān)注的衛(wèi)生問題。在缺血性腦卒中諸多可能病因中，臨床最常見的即為大動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)，而頸動脈不穩(wěn)定斑塊的脫落及破裂又是缺血性腦卒中發(fā)生的獨立危險因素[1，2]。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)性與內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、炎細胞的浸潤及新生血管生成等因素密切相關(guān)[3]。動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的新生血管發(fā)育不成熟，通透性增高，加重脂質(zhì)、炎性細胞等物質(zhì)沉積，新生血管破裂還易引起斑塊內(nèi)出血，加重斑塊的易損性。同時斑塊內(nèi)增多的炎性物質(zhì)可刺激巨噬細胞等產(chǎn)生基質(zhì)蛋白酶等更多的炎性因子，進一步加重斑塊易損性和新生血管生成[4]。

近些年來超聲造影(Contrast-enhanced Ultrasonography，CEUS)技術(shù)發(fā)展突飛猛進，在檢測動脈粥樣硬化斑塊新生血管方面發(fā)揮著越來越大的作用。CEUS 技術(shù)具有較高的時間分辨率及空間分辨率，且造影劑微氣泡具有類似紅細胞的血流動力學(xué)特征，可作為血管內(nèi)示蹤劑，CEUS 對活體頸動脈斑塊內(nèi)新生血管的檢測具有很高的敏感性，而且具有半定量、定量評價的功能[5]。

研究顯示，炎性因子不僅在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及破裂的過程具有重要的作用，同時也可以刺激斑塊內(nèi)新生血管的生成，加重斑塊的不穩(wěn)定性，與急性腦血管事件發(fā)生密切相關(guān)[6]。近些年來，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)在動脈粥樣硬化及其相關(guān)心腦血管疾病中引起廣泛關(guān)注。Lp-PLA2是一種非Ca2+依賴性的絲氨酸酯酶，屬于磷脂酶A2超家族中的成員。70%～80%的Lp-PLA2在血漿中通過載脂蛋白B(Apolipoprotein B，ApoB)與低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL)結(jié)合。Lp-PLA2在水解氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low Density Lipoprotein，ox-LDL)的過程中可以生成氧化型游離脂肪酸(Oxidized Free Fatty Acids，ox-FFA)和溶血卵磷脂(Lyso-phosphatidylcholine，lyso-PC)兩種較強的致炎物質(zhì)，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，加重斑塊的不穩(wěn)性[7]。

目前，國內(nèi)外對于Lp-PLA2水平、頸動脈斑塊內(nèi)新生血管與頸動脈粥樣硬化，尤其是與缺血性腦卒中的相關(guān)性仍存在一定爭議。本研究旨在探討Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化和缺血性腦卒中的相關(guān)性，并通過CEUS的方法研究頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級與缺血性腦卒中及Lp-PLA2的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2016年12月～2017年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療經(jīng)頸動脈超聲檢測雙側(cè)頸動脈至少一處內(nèi)膜中層厚度(IMT) >1.5 mm且為低回聲或不均質(zhì)回聲斑的患者60例為病例組，其中男性34例，女性26例，平均年齡(60.27±8.11)歲，高血壓患者33例，糖尿病患者22例，吸煙者22例，飲酒者10例。收集同期在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心體檢經(jīng)頸動脈超聲檢測未發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊的健康體檢者60例為對照組，其中男性32例，女性28例，平均年齡(58.33±7.60)歲，高血壓患者19例，糖尿病患者2例，吸煙者14例，飲酒者9例。排除標準：(1)除急性前循環(huán)腦梗死且同側(cè)頸動脈存在低回聲或不均質(zhì)回聲斑塊外的其他類型腦梗死；腦出血、腦血管畸形等顱腦疾病。(2)各種嚴重先天性心臟病、各種嚴重冠心病、各種嚴重心律失常；嚴重的肺部疾病(慢性阻塞性肺疾病、彌漫性肺間質(zhì)疾病，重癥肺炎)，各種原因引起的呼吸衰竭；(3)合并有嚴重肝腎功能損害者(肝酶和肌酐超出正常值3倍以上者)；(4)合并各種急慢性感染性疾病患者；(5)原發(fā)性血脂蛋白異常及繼發(fā)性脂蛋白代謝異常(未控制的糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、肝內(nèi)外膽管阻塞及其他肝病、胰腺炎、異常球蛋白血癥、乙醇中毒；(6)意識障礙、卒中所致感覺性失語或嚴重肢體癱瘓而不能完成檢查、其他對診查不依從者；(7)妊娠期、哺乳期及準備妊娠的婦女；(8)有造影劑過敏者及嚴重的過敏體質(zhì)者；(9)患者近期酗酒或藥物濫用史；(10)正在參加其他臨床試驗的患者或3 m內(nèi)參加過臨床試驗者；(11)合并多系統(tǒng)嚴重疾病、多器官功能不全及自身免疫性疾病者等；(12)無法靜脈給藥的患者；(13)拒絕簽署知情同意書者；(14)精神類疾病患者及正在或曾經(jīng)服用抗精神病藥物者；(15)各種外傷患者。所有入選患者及健康體檢者均由其本人或監(jiān)護者簽署知情同意書，并提供血樣，過程符合醫(yī)學(xué)倫理及人道主義要求。

1.2 方法

1.2.1 血液指標測定 住院患者于入院次日晨抽取空腹靜脈血標本，健康對照者于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血標本，所得標本一部分進行血常規(guī)、生化全項及凝血常規(guī)檢查，另一部分放入促凝管內(nèi)，充分混合均勻，于標本采集30 min內(nèi)在2～8 ℃環(huán)境下以3000 r/min離心15 min，留取血清，-80 ℃ 保存?zhèn)溆谩Ｑ錖p-PLA2采用南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司的NORMAN 系列散射比濁分析儀及Lp-PLA2測定試劑盒進行檢測，嚴格按照說明說進行操作。

1.2.2 頸動脈超聲造影檢查 對所有病例組患者進行頸動脈超聲造影檢查，采用型號為GE Logiq E9型的彩色多普勒超聲診斷儀，探頭采用ML6-15型探頭，探頭頻率為6～15 MHz，造影時機械指數(shù)調(diào)節(jié)為0.05～0.08，焦點設(shè)置為2～3 cm，增益設(shè)定為95%。采用意大利 Bracco公司的第二代超聲造影劑聲諾維(SonoVue)，主要活性成分為六氟化硫(sF6)。首先應(yīng)用常規(guī)二維超聲縱向橫向分別檢查雙側(cè)頸動脈的斑塊位置、大小、形態(tài)及其回聲特點，非腦梗死患者選取斑塊厚度>1.5 mm的體積最大的斑塊為研究對象，急性前循環(huán)腦梗死者選取病灶對應(yīng)側(cè)最大斑塊為研究對象，雙側(cè)梗死者選取斑塊大者，記錄斑塊位置、大小、形態(tài)及回聲特點。切換到超聲造影模式前選取好最合適位置，應(yīng)用團注法將造影劑混懸液經(jīng)留置針進行快速注射，注射0.9 ml后立即推注0.9%氯化鈉溶液5 ml，同時啟動計時器并進行圖像視頻采集，保持探頭固定，記錄觀察1.5 min左右。依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻對斑塊的穩(wěn)定程度設(shè)定分級標準[8]。分為4個等級：斑塊內(nèi)無增強的新生血管信號為Ⅰ級；斑塊內(nèi)部或周邊數(shù)個點狀增強的新生血管信號為Ⅱ級；斑塊周邊和內(nèi)部散在點狀及線樣增強的新生血管信號為Ⅲ級；斑塊內(nèi)部和周邊彌漫點狀及線樣增強的新生血管信號為Ⅳ級(見圖1)。

1.2.3 頭部核磁共振檢查(Magnetic Resonance Imaging，MRI) 對病例組患者行頭部核磁共振檢查，設(shè)備采用型號為GESigna3.0T超導(dǎo)型的核磁共振掃描儀，所得到的影像學(xué)圖像經(jīng)至少2名影像科專業(yè)神經(jīng)組診斷醫(yī)師閱片，當(dāng)出現(xiàn)意見不同情況時，醫(yī)師間協(xié)商討論后得出一致結(jié)論。根據(jù)頭部核磁檢查結(jié)果，將病例組患者分為腦梗死組和非腦梗死組。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組比較

2.1.1 基礎(chǔ)臨床資料比較 本研究共納入符合入組標準的頸動脈粥樣硬化患者60例，體檢中心健康體檢者60例，兩組在性別、年齡、吸煙、飲酒方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在高血壓、糖尿病方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.1.2 血液學(xué)指標比較 病例組的Lp-PLA2，LDL明顯高于對照組，高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL)低于對照組，三項指標差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組Lp-PLA2，LDL，HDL水平分別為(257.23±131.99)ng/ml、(171.55±80.91)ng/ml；(3.13±0.73)mmol/L、(2.85±0.71)mmol/L和(1.09±0.24)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L(見表2)。

2.2 腦梗死組與非腦梗死組比較

2.2.1 頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級比較 將病例組60例患者根據(jù)頭顱核磁共振檢查是否存在梗死灶分為腦梗死組和非腦梗死組，其中腦梗死組40例，非腦梗死組20例，均行頸動脈超聲造影檢查，并對兩組頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級進行比較。其中腦梗死組Ⅰ級1例(2.5%)、Ⅱ級10例(25.0%)、Ⅲ級18例(45.0%)、Ⅳ級11例(27.5%)，中位等級為Ⅲ級；非腦梗死組Ⅰ級4例(20.0%)、Ⅱ級9例(45.0%)、Ⅲ級3例(15.0%)、Ⅳ級4例(20.0%)，中位等級為Ⅱ級。兩組頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

2.2.2 血液學(xué)指標比較 腦梗死組與非腦梗死組Lp-PLA2，LDL，HDL水平分別為(266.40±123.52)ng/ml、(238.90±149.18)ng/ml；(3.21±0.75)mmol/L、(2.98±0.66)mmol/L和(1.09±0.21)mmol/L、(1.10±0.29)mmol/L。統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩組在Lp-PLA2，LDL，HDL水平方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

2.3 不同頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級的Lp-PLA2比較 病例組60例患者根據(jù)頸動脈超聲造影斑塊內(nèi)新生血管等級分為4組，其中Ⅰ級5例、Ⅱ級19例、Ⅲ級21例、Ⅳ級15例。各等級Lp-PLA2水平分別為(186.80±108.27)ng/ml、(255.68±112.67)ng/ml、(271.66±119.87)ng/ml、(262.46±176.38)ng/ml。統(tǒng)計結(jié)果顯示，Lp-PLA2與頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表5)。

2.4 Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關(guān)性 對病例組及對照組患者以是否存在頸動脈粥樣硬化斑塊為自變量，以血清Lp-PLA2水平為因變量進行單因素分析，結(jié)果示Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊形成相關(guān) (OR=1.007，95%CI1.004～1.011)，將高血壓、糖尿病、腦梗死加入進行調(diào)整，通過多因素分析顯示Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊形成仍具有相關(guān)性(OR=1.005，95%CI1.000～1.010)，將高血壓、糖尿病、腦梗死、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白加入進行調(diào)整，多因素分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2水平不再是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素 (OR=1.004，95%CI0.999～1.010) (見表6)。

2.5 頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級與腦梗死的相關(guān)性 對病例組的患者以是否發(fā)生腦梗死為自變量，以頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級為因變量，采用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，新生血管Ⅲ級與頸動脈粥樣硬化患者發(fā)生腦梗死密切相關(guān)(OR=24，95%CI1.952～295.061)，其他3個等級未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性(見表7)。

表1 病例組與對照組基礎(chǔ)臨床資料的比較[n(%)]

P<0.05 表示兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義

表2 病例組與對照組血液學(xué)指標的比較

P<0.05 表示兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義

表3 腦梗死組與非腦梗死組頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級比較[n(%)]

P<0.05表示兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義

表4 腦梗死組與非腦梗死組血液學(xué)指標比較[n(%)]

P>0.05表示兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義

表5 不同頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級的Lp-PLA2比較

P>0.05表示兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義

表6 Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性

模型1：調(diào)整高血壓、糖尿病、腦梗死；模型2：調(diào)整高血壓、糖尿病、腦梗死、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白

表7 頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級與腦梗死的相關(guān)性

圖1 頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級：A 新生血管I級；B 新生血管Ⅱ級；C 新生血管III級；D 新生血管ⅳ級

3 討 論

動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等威脅人類健康常見的缺血性心腦血管疾病的最主要病理基礎(chǔ)。大量研究證明，動脈粥樣硬化是一種血管壁的慢性炎性反應(yīng)疾病，其發(fā)生和發(fā)展與炎細胞的浸潤及炎性因子的參與密切相關(guān)[9]。Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族中的一員，又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶(Platelet Activating Factor-acetylhydrolase，PAF-AH)，它是一種非Ca2+依賴性的絲氨酸酯酶，由441個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為45KD[10]。血漿中絕大多數(shù)的Lp-PLA2通過載脂蛋白B與低密度脂蛋白結(jié)合，少量通過其他載脂蛋白與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、脂蛋白a等結(jié)合[11]。Lp-PLA2水解ox-LDL可生成ox-FFA和lyso-PC，這兩種較強的致炎物質(zhì)通過氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)黏附因子表達，促進巨噬細胞吞噬ox-LDL成為泡沫細胞，同時刺激血管平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化斑塊形成，還能引起多種炎性因子釋放，刺激斑塊內(nèi)產(chǎn)生更多的Lp-PLA2，使斑塊不穩(wěn)定性明顯增加[12]。Mannheim等[13]研究發(fā)現(xiàn)，對癥狀性頸動脈狹窄患者行頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)，病理檢查顯示斑塊內(nèi)Lp-PLA2及l(fā)yso-PC水平均增高，并且呈一定的正相關(guān)性。Yang等[14]對前循環(huán)腦梗死患者的頸動脈斑塊進行多普勒超聲評估發(fā)現(xiàn)，混合斑塊組和穩(wěn)定斑塊組Lp-PLA水平顯著低于不穩(wěn)定斑塊組，多因素分析顯示Lp-PLA2水平是頸動脈斑塊形成及其易損性的獨立危險因素之一。

本研究通過對60例頸動脈存在不穩(wěn)定斑塊的動脈粥樣硬化患者和60例無頸動脈斑塊的健康對照者進行比較發(fā)現(xiàn)，兩組之間在高血壓、糖尿病方面存在統(tǒng)計學(xué)差異，兩組血液中Lp-PLA2、LDL、HDL水平均有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2是頸動脈粥樣硬化的危險因素(OR=1.007，95%CI1.004～1.011)，校正高血壓、糖尿病后并未改變Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性(OR=1.005，95%CI1.000～1.010)，進一步校正LDL與HDL后Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性降低(OR=1.004，95%CI0.999～1.010)，不再是其獨立的危險因素。此結(jié)果也表明，Lp-PLA2在促進動脈粥樣硬化形成的過程中與LDL、HDL等脂類存在一定的相關(guān)性。

目前研究多認為動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，而炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展、破裂中起著不可忽視的作用[15]，越來越多的研究關(guān)注到動脈粥樣硬化相關(guān)炎性因子與缺血性腦血管事件之間的關(guān)系，Lp-PLA2被認為是心血管事件的獨立危險因素，并得到了廣泛的證實，但Lp-PLA2與缺血性腦血管病的相關(guān)性仍存在一定的爭議[16]。本研究中，60例頸動脈粥樣硬化患者根據(jù)頭部核磁共振是否存在腦梗死病灶分為腦梗死組和非腦梗死組，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，兩組間在Lp-PLA2水平方面并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。本研究并未發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與腦梗死之間的相關(guān)性，可能與樣本量小有關(guān)，同時本研究中腦梗死組與非腦梗死組患者均為頸動脈存在不穩(wěn)定斑塊者，且為橫斷面研究，而Lp-PLA2又與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)，故兩組之間的差異性會因此而削弱，非腦梗死組患者隨著時間推移可能會發(fā)生缺血性心腦血管事件。另外，Lp-PLA2有兩種常用的檢測方法，一種是含量檢測，一種是活動度檢測，研究發(fā)現(xiàn)含量檢測易受LDL、HDL等脂類物質(zhì)影響，而活動度檢測可能相對更穩(wěn)定，但兩者在預(yù)測疾病方面并不能完全相互替代[17]。本研究僅應(yīng)用了含量一種檢測方法，結(jié)果尚缺少全面性。但是，曼哈頓研究在2014年公布的結(jié)果顯示，對1946例受試者平均隨訪11 y，最終151例發(fā)生缺血性腦卒中，校正相關(guān)危險因素后Lp-PLA2含量和活動度水平與缺血性腦卒中無顯著相關(guān)性[18]。Tai等[19]研究也發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2含量和活動度水平與急性缺血性腦血管事件無明顯的相關(guān)性。因此，有關(guān)Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中的相關(guān)性及其預(yù)測價值仍需要更多高水平的研究進一步探究。

動脈粥樣硬化斑塊的易損性與脂質(zhì)核心增大、纖維帽變薄、炎性細胞浸潤以及斑塊內(nèi)新生血管形成關(guān)系密切[3，20]。斑塊內(nèi)新生血管是動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性的重要原因之一，易誘發(fā)斑塊內(nèi)出血、刺激炎性因子生成，導(dǎo)致斑塊破裂，繼發(fā)性血栓形成、栓子脫落導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生[21，22]。近些年來，CEUS技術(shù)的發(fā)展使得實時、定量觀測頸動脈斑塊內(nèi)新生血管得以實現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)CEUS顯示的斑塊內(nèi)新生血管密度及斑塊的增強程度與斑塊的回聲有關(guān)，新生血管密度、增強程度越高，斑塊高危性越大，并且CEUS的結(jié)果與組織學(xué)檢測結(jié)果相一致[23]。研究發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)新生血管密度及增強強度與癥狀性頸動脈粥樣硬化患者斑塊的不穩(wěn)定性以及發(fā)生動脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管事件密切相關(guān)[24，25]。本研究的結(jié)果一定程度上與上述研究相一致，通過對腦梗死組與非腦梗死組患者行頸動脈超聲造影發(fā)現(xiàn)，兩組間在新生血管等級方面有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，腦梗死組的新生血管等級以III級為主，非腦梗死組以II級為主，其III、IV級新生血管比例明顯高于非腦梗死組。這也說明，高等級新生血管與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性及腦梗死的發(fā)生存在一定的相關(guān)性。通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，新生血管III級與頸動脈粥樣硬化患者發(fā)生腦梗死密切相關(guān)(OR=24，95%CI1.952-295.061)。Huang等[26]對存在頸動脈軟斑的缺血性腦卒中患者和非缺血性腦卒中患者行CEUS檢查，同樣發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)新生血管的等級越高，缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險越大，但兩組在造影劑峰強度和達峰時間方面并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管結(jié)構(gòu)不成熟，內(nèi)皮細胞發(fā)育異常及內(nèi)皮間連接不完整，導(dǎo)致其通透性增強，各類物質(zhì)易在斑塊內(nèi)沉積和易發(fā)生滲漏，也可引起斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)以及血管反應(yīng)，刺激巨噬細胞分泌更多的炎性因子，加重斑塊的不穩(wěn)定性[4，27]。在本研究中，將60例頸動脈粥樣硬化患者根據(jù)CEUS檢查中新生血管等級分為4組，探究Lp-PLA2水平與斑塊內(nèi)新生血管等級之間的相關(guān)性，經(jīng)統(tǒng)計分析并未發(fā)現(xiàn)兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。盡管國內(nèi)一些小樣本量研究顯示Lp-PLA2與斑塊內(nèi)新生血管等級存在相關(guān)性，但尚缺乏大規(guī)模、高質(zhì)量研究證實。Kolodgie等[28]通過尸檢發(fā)現(xiàn)，因冠狀動脈相關(guān)事件猝死的患者，其動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)Lp-PLA2的含量隨著斑塊的發(fā)生、發(fā)展逐漸增高，高濃度的Lp-PLA2多分布在壞死核心、易損破裂斑塊等部位。Dallit等[13]也通過免疫組化等方法發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2主要分布在壞死的脂質(zhì)核心區(qū)。另外，研究發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)新生血管多起自動脈外膜，由動脈外膜向斑塊內(nèi)生長，可進入斑塊中心、斑塊肩部及內(nèi)膜[29]，Saito等[25]通過頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)新生血管在斑塊肩部更多見。我們推斷，Lp-PLA2水平升高和斑塊內(nèi)新生血管等級增高都能夠一定程度上影響動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，但其在斑塊內(nèi)的主要分布部位及作用機制存在一定的差異，因此兩者之間并無明顯的相關(guān)性。本研究尚存在一些不足之處，首先本研究樣本量較小，在混在因素較多的情況下可能一定程度上影響研究結(jié)果，需要更大樣本量，更高質(zhì)量的研究來進一步驗證。其次，本研究僅檢測了Lp-PLA2的含量，并未進行活動度檢測與分析，結(jié)果尚不夠全面。另外，目前國際上對超聲造影的新生血管分級尚無統(tǒng)一標準，并且超聲檢查均具有一定的主觀性，為了減小主觀因素影響，本研究均由同一組超聲科專家全程進行操作。此外，由于技術(shù)條件限制，本研究僅采用二維超聲在單一平面對斑塊內(nèi)新生血管進行評估，結(jié)果存在一定的誤差，而三維立體超聲評價斑塊內(nèi)新生血管相對更加全面。

綜上所述，Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊形成具有一定的相關(guān)性，是頸動脈粥樣硬化的危險因素，并在一定程度上受LDL、HDL等因素的影響。Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中無明顯的相關(guān)性，尚需更多研究進一步證實。頸動脈斑塊內(nèi)新生血管等級與缺血性腦卒中的發(fā)生相關(guān)，新生血管等級高者(Ⅲ、Ⅳ級)，更易發(fā)生缺血性腦卒中，但尚未發(fā)現(xiàn)新生血管等級與Lp-PLA2水平之間的相關(guān)性，需要更多大樣本量、高質(zhì)量的研究來共同探討。