孫莉莉 孫立華 胡思翠 封東寧 王一冰 孫清

過敏性紫癜（HSP）是由血管變應性炎癥引起的皮膚及黏膜病變，是兒童常見血管炎之一，病情易反復、遷延，其引起的紫癜性腎炎（HSPN）嚴重影響患兒生存質量及預后[1]。目前其發(fā)病機制尚未明確，臨床缺乏特異性治療措施。近年來研究發(fā)現白細胞介素在其發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[2]，但在 HSP 發(fā)病機制中起主導作用的特異性白細胞介素因子仍未明確；在紫癜性腎炎發(fā)病中起重要作用的細胞因子，雖國內外有較多報道，但尚無定論[3，4]。因此，明確HSP及其紫癜性腎炎發(fā)病機制中的重要細胞因子，對于早期治療、提高患兒生存質量具有重要意義。本研究擬通過對HSP及紫癜性腎炎患兒血清IL-2、IL-6、IL-10、免疫球蛋白IgA及VCAM-1的測定，分析相關白細胞介素水平與免疫球蛋白IgA表達的相關性， 比較無腎損害與腎損害患兒細胞因子的差異，確定在HSP及紫癜性腎炎發(fā)病中起重要作用的細胞因子，為臨床治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象選取2015年6月～2016年6月在我院初次確診為HSP并未接受治療的50例患兒，男27例，女23例，年齡3～13歲，平均7.4歲。檢測前均未接受激素和免疫抑制劑等治療，HSP的診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》第7版。根據患兒是否存在腎臟損害分為紫癜性腎炎（HSPN組）和無腎損害性紫癜（NO-HSPN組）。其中HSPN組17例，男10例，女7例；無腎損害組33例，男17例，女16例。17例紫癜性腎炎患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組制定的紫癜性腎炎診斷標準。正常對照組50例，系同期門診體檢的健康兒童，男29例，女21例，年齡3～13歲，平均7.3歲。兩組男女比例、年齡相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 HSP 組與對照組均于治療前清晨空腹抽取靜脈血3ml，在 4℃ 下離心分離血清后立即送檢。

1.2.2 檢測方法 采用 ELISA 法（北京晶美生物工程有限公司提供）測定血清 IL-2、IL-6、IL-10 及VCAM-1 濃度；采用速率散射比濁法測定免疫球蛋白 IgA 濃度。

1.3 統計學方法采用 SPSS 15.5 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關性用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清IL-2、IL-6、IL-10及VCAM-1水平比較HSP患兒血清IL-2、IL-10與健康對照組比較無統計學差異（P＞0.05），IL-6、IgA 及 VCAM-1水平明顯高于健康對照組（P＜0.01）；從NO-HSPN組隨機選取17例患兒與HSPN組血清IL-2、IL-6、IL-10、IgA濃度比較均無統計學差異（P＞0.05），VCAM-1濃度兩組比較有顯著差異（P＜0.01），見表1。

表1 各組 IL-2、IL-6、IL-10、IgA 及 VCAM-1 水平比較（±s）

表1 各組 IL-2、IL-6、IL-10、IgA 及 VCAM-1 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01；與 NO-HSPN 組比較，▲P＜0.01

組別 IL-2（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-10（pg/ml） IgA（g/L） VCAM-1（μg/L）對照組（n=50） 4.0±1.5 1.5±0.4 2.7±1.4 1.4±0.5 1512.7±141.3 HSP 組（n=50） 3.8±1.4 3.4±1.7* 2.4±1.7 2.3±0.9* 1842.5±151.6*NO-HSPN（n=17） 3.9±1.6 3.6±1.8 2.6±1.6 2.5±1.2 1752.4±149.6 HSPN（n=17） 4.1±1.6 3.5±1.4 2.5±1.5 2.4±0.8 2102.1±171.1▲

2.2 血清白介素濃度與 IgA 及 VCAM-1 相關性經線性相關分析顯示，IL-6 與 IgA 水平呈正相關（r=0.52，P＜0.05），其他血清白介素濃度與 IgA 及VCAM-1 均無相關性（P＞0.05）。

3 討論

HSP 是以大量 IgA 免疫復合物產生，并沉積在全身小血管壁，導致小血管內膜增生，并出現透明變性及壞死為主要病理征的壞死性小動脈炎。研究表明，HSP患兒CD4+T細胞亞型Th1類細胞因子水平降低，Th2類細胞因子水平顯著升高[5]。IL-2是Th1類細胞分泌的細胞因子，可促進細胞免疫反應。本研究結果顯示，過敏性紫癜患兒IL-2水平較正常組稍低但無統計學差異，與吳舒華等[6]報道一致，因此IL-2并非HSP發(fā)病的主要相關因子。Th2主要分泌IL-6、IL-10，調節(jié)體液免疫。本研究結果顯示，HSP患兒血清IL-6水平較健康對照組明顯升高，且與IgA水平呈正相關，說明IL-6可能是導致HSP疾病的重要炎癥因子之一， 其相關機制可能為：①IL-6可促進受刺激原激活的CD4+T細胞增殖生長，而CD4+T細胞的亞型Th2類細胞又可分泌IL-6因子參與體液免疫，因此IL-6在此循環(huán)中起正反饋作用；②IL-6是B淋巴細胞分化產生抗體所必需的因子，能促進抗體IgA的合成和分泌[7]，其形成的免疫復合物過多地沉積在血管壁，激活補體，引起免疫損傷，與本研究血清IL-6與IgA水平呈正相關的結果相符合。雖然紫癜性腎炎病理特征是腎小球系膜增生和系膜區(qū)顯著的IgA 沉積，但本研究中未發(fā)現紫癜性腎炎患兒與非腎損傷紫癜患兒的血漿IgA水平有統計學差異，說明紫癜性腎炎與血漿IgA水平可能無關，雖然IL-10由Th2分泌，但本研究中未見其顯著升高，說明IL-10不是HSP發(fā)病的主要相關因子。

黏附分子VCAM-1與白細胞表面的整合素VLA-4結合，結合的白細胞在血管內皮細胞上滾動時，能緊密黏附血管內皮并協助白細胞穿出血管壁到達炎癥部位，這一過程可造成腎小球變質、滲出和增生，從而出現水腫、高血壓等臨床癥狀[3，4]。本研究結果顯示，HSP組與對照組相比VCAM-1顯著升高，說明VCAM-1 升高是導致過敏性紫癜發(fā)病的重要機制之一；腎損傷與無腎損傷紫癜患兒相比VCAM-1顯著升高，說明VCAM-1在過敏性紫癜腎損傷中起到了重要作用，且僅有VCAM-1升高還不能造成腎損傷，必須達到一個濃度截點才能造成腎損害， 任少敏等[8]研究顯示，血漿VCAM-1濃度達到1 980μg/L，可作為紫癜性腎損傷的重要截點，但其樣本量較小，本研究未觀察其濃度截點，對其濃度截點的確定還需大樣本多中心研究。

綜上所述，異常增高的 IL-6 可能在HSP發(fā)病、免疫病理損傷中起重要作用，深入研究 IL-6 在HSP 發(fā)病中的作用，可能為難治性 HSP 尋找新的治療靶點提供理論依據；VCAM-1 在紫癜性腎炎發(fā)病中起到重要作用，在目前還不能全面進行腎穿刺活檢判定有無腎損害的情況下，檢測血漿 VCAM-1 含量有可能成為過敏性紫癜發(fā)展成過敏性紫癜性腎炎的早期診斷指標。但鑒于本研究樣本量較小， 尚待擴大樣本后再進一步深入研究。